Eine Open-Label-Studie zur Bewertung von Biomarkern und Sicherheit bei Patienten mit systemischer Sklerose, die mit ABR-215757 (Paquinimod) behandelt wurden

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
2. Klinische Diagnose von SSc nach ACR-Kriterien

3. Progressives SSc, das mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

   • STPR (Progressionsrate der Hautdicke) ≥ 40, berechnet als mRSS beim Screening dividiert durch die Zeit (in Jahren) seit Beginn der Hautbeteiligung. wie vom Patienten berichtet (Denton 2007)
   • Verschlechterung des mRSS innerhalb der letzten 6 Monate nach Beurteilung durch den Arzt zusammen mit dem Patienten, mit Beteiligung von mindestens zwei neuen anatomischen Stellen, wie im mRSS-Score definiert (z. Oberarm und Thorax) oder Progression um mindestens zwei Punkte an mindestens zwei anatomischen Stellen gemäß mRSS
4. Vorhandensein von SSc-Hautläsionen an einem oder beiden Unterarmen
5. Modifizierter Rodnan Skin Score (mRSS) ≥ 16 zu Studienbeginn
6. ANA-positiv

Ausschlusskriterien:

1. Andauernde schwere SSc-Manifestationen, wie z. B. pulmonale arterielle Hypertonie (PAH) mit Dyspnoe NYHA III oder mehr, Sklerodermie-Nierenkrise
2. Vitalkapazität < 60 %, gemessen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation
3. GFR < 30 % des Normalwerts, gemessen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation
4. Behandlung mit Rituximab innerhalb von 12 Monaten oder anderen biologischen Wirkstoffen innerhalb von 6 Monaten, Mycophenolatmofetil (MMF) oder Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten, Methotrexat, Azathioprin oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation
5. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder aktuelle unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie.
6. Ausgeprägte Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholte Demonstration eines QTc-Intervalls > 450 Millisekunden).
7. Anamnese zusätzlicher Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom)
8. Behandlung mit Begleitmedikamenten, die das QT-Intervall verlängern.
9. Vorgeschichte oder aktuelle ischämische ZNS-Erkrankung
10. Aktuelle Malignität. Eine 5-jährige krebsfreie Phase ist erforderlich, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder von exzidiertem Gebärmutterhalskrebs in situ
11. Aktuelle schwere Infektion
12. Bekannte positive Serologie für HIV oder aktive oder latente Hepatitis-Infektion.
13. Behandlung mit Endothelinrezeptorantagonisten innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
14. Drogenmissbrauch
15. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Studieneintritt
16. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen ABR-215757 oder Hilfsstoffe
17. Patientin im gebärfähigen Alter, die keine medizinisch anerkannte sichere Verhütungsmethode anwendet. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bei den Screening- und Baseline-Besuchen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Da Wechselwirkungsstudien zwischen ABR-215757 und hormonellen Kontrazeptiva noch nicht durchgeführt wurden, müssen Frauen, die hormonelle Kontrazeptiva wie die Antibabypille anwenden, während der Behandlungsdauer und für mindestens 1 Monat danach auch ein ergänzendes Verhütungsmittel, d. h. eine Barrieremethode, anwenden
18. Patientin im gebärfähigen Alter, die schwanger ist oder stillt.
19. Gleichzeitige Teilnahme oder Teilnahme innerhalb von 4 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studieneintritt in einer anderen Studie mit Prüfpräparaten oder anderen experimentellen Therapien.
20. Andere signifikante, instabile medizinische Erkrankungen, die nicht mit SSc zusammenhängen und die nach Ansicht des Prüfarztes das Studienergebnis verfälschen oder den Patienten gefährden würden
21. Patienten, die während der Studiendauer wahrscheinlich orale oder intravenöse Steroide oder Immunsuppressiva für andere Nicht-SSc-Erkrankungen erhalten, da dies das Studienergebnis verfälschen wird.
22. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation. Studienmedikament(e): ABR-215757