Otwarte badanie oceniające biomarkery i bezpieczeństwo u pacjentów z twardziną układową leczonych ABR-215757 (Paquinimod)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
2. Rozpoznanie kliniczne SSc według kryteriów ACR

3. Progressive SSc spełniające co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   • STPR (wskaźnik progresji grubości skóry) ≥ 40, obliczony jako mRSS podczas badania przesiewowego podzielony przez czas (w latach) od początku zajęcia skóry. według relacji pacjenta (Denton 2007)
   • Pogorszenie mRSS w ciągu ostatnich 6 miesięcy w ocenie lekarza wraz z pacjentem, z zajęciem co najmniej dwóch nowych miejsc anatomicznych określonych w skali mRSS (np. ramię i klatka piersiowa) lub progresja o co najmniej dwa punkty w co najmniej dwóch miejscach anatomicznych określonych przez mRSS
4. Obecność zmian skórnych SSc na jednym lub obu przedramionach
5. Zmodyfikowana punktacja skóry Rodnana (mRSS) ≥16 na początku badania
6. ANA-dodatni

Kryteria wyłączenia:

1. Trwające ciężkie objawy SSc, takie jak nadciśnienie płucne (PAH) z dusznością NYHA III lub wyższą, twardzinowy przełom nerkowy
2. Pojemność życiowa < 60% mierzona w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
3. GFR < 30% normy zmierzonej w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
4. Leczenie rytuksymabem w ciągu 12 miesięcy lub innym lekiem biologicznym w ciągu 6 miesięcy, mykofenolanem mofetylu (MMF) lub cyklofosfamidem w ciągu 6 miesięcy, metotreksatem, azatiopryną lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
5. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie lub obecnie niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia.
6. Znaczne wydłużenie odstępu QT/QTc przed rozpoczęciem badania (np. wielokrotne wykazanie odstępu QTc >450 milisekund
7. Historia dodatkowych czynników ryzyka torsade de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT)
8. Leczenie jednocześnie lekami wydłużającymi odstęp QT.
9. Historia lub obecna choroba niedokrwienna OUN
10. Aktualny nowotwór. Wymagany jest 5-letni okres wolny od raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, który został wycięty
11. Obecna ciężka infekcja
12. Znany pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku HIV lub czynnego lub utajonego zapalenia wątroby.
13. Leczenie antagonistą receptora endoteliny w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
14. Narkomania
15. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania
16. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na ABR-215757 lub substancje pomocnicze
17. Pacjentka w wieku rozrodczym, która nie stosuje medycznie akceptowanej bezpiecznej metody antykoncepcji. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty przesiewowej i podstawowej. Ponieważ nie przeprowadzono jeszcze badań interakcji między ABR-215757 a hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi, kobiety stosujące hormonalne środki antykoncepcyjne, takie jak pigułki antykoncepcyjne, muszą również stosować uzupełniającą metodę antykoncepcji, tj. metodę mechaniczną, w okresie leczenia i przez co najmniej 1 miesiąc po jego zakończeniu
18. Pacjentka w wieku rozrodczym, która jest w ciąży lub karmi piersią.
19. Jednoczesny udział lub udział w ciągu 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed włączeniem do badania w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym leków eksperymentalnych lub innej terapii eksperymentalnej.
20. Inna istotna, niestabilna choroba medyczna niezwiązana z SSc, która zdaniem badacza mogłaby zafałszować wynik badania lub narazić pacjenta na ryzyko
21. Pacjenci, którzy prawdopodobnie otrzymają doustne lub dożylne steroidy lub leki immunosupresyjne z powodu innych chorób innych niż SSc w czasie trwania badania, ponieważ zakłóci to wyniki badania.
22. Szczepienie w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Badany lek(i): ABR-215757