Um estudo aberto para avaliar biomarcadores e segurança em pacientes com esclerose sistêmica tratados com ABR-215757 (Paquinimod)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
2. Diagnóstico clínico de ES de acordo com os critérios do ACR

3. ES progressiva preenchendo pelo menos um dos seguintes:

   • STPR (taxa de progressão da espessura da pele) ≥ 40, calculado como o mRSS na triagem dividido pelo tempo (em anos) desde o início do envolvimento da pele. conforme relatado pelo paciente (Denton 2007)
   • Piora do mRSS nos últimos 6 meses, conforme julgado pelo médico junto com o paciente, com envolvimento de pelo menos dois novos locais anatômicos conforme definido no escore do mRSS (por exemplo, braço e tórax) ou progressão em pelo menos dois pontos em pelo menos dois locais anatômicos, conforme definido pelo mRSS
4. Presença de lesões cutâneas da ES em um ou ambos os antebraços
5. Pontuação de Rodnan Skin modificada (mRSS) ≥16 no início do estudo
6. ANA positivo

Critério de exclusão:

1. Manifestações contínuas de ES grave, como hipertensão arterial pulmonar (HAP) com dispneia NYHA III ou mais, crise renal esclerodérmica
2. Capacidade vital < 60% medida dentro de 6 meses antes da primeira dose da medicação em estudo
3. GFR < 30% do normal medido dentro de 6 meses antes da primeira dose da medicação do estudo
4. Tratamento com Rituximabe em 12 meses ou outro agente biológico em 6 meses, Micofenolato de mofetil (MMF) ou Ciclofosfamida em 6 meses, Metotrexato, Azatioprina ou outros imunossupressores em 3 meses antes da primeira dose da medicação do estudo
5. História de infarto do miocárdio ou angina descontrolada atual, arritmias ventriculares descontroladas graves, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda.
6. Prolongamento acentuado da linha de base do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >450 milissegundos
7. História de fatores de risco adicionais para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo)
8. Tratamento com medicações concomitantes que prolongam o intervalo QT.
9. História ou doença isquêmica atual do SNC
10. Malignidade atual. É necessário um período livre de câncer de 5 anos, com exceção do carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou câncer cervical in situ que foi extirpado
11. Infecção grave atual
12. Sorologia positiva conhecida para HIV ou infecção por hepatite ativa ou latente.
13. Tratamento com antagonista do receptor de endotelina dentro de 6 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo
14. abuso de drogas
15. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo
16. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ABR-215757 ou excipientes
17. Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar que não está usando um método contraceptivo seguro clinicamente aceito. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo nas consultas de triagem e de linha de base. Como ainda não foram realizados estudos de interação entre ABR-215757 e contraceptivos hormonais, as mulheres que usam contraceptivos hormonais, como a pílula anticoncepcional, também devem usar um dispositivo contraceptivo complementar, ou seja, método de barreira, durante o período de tratamento e por pelo menos 1 mês depois
18. Paciente do sexo feminino em idade fértil que está grávida ou amamentando.
19. Participação simultânea ou participação dentro de 4 meses ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da entrada no estudo em qualquer outro estudo envolvendo drogas em investigação ou outra terapia experimental.
20. Outra doença clínica significativa e instável não relacionada à ES que, na opinião do investigador, confundiria o resultado do estudo ou colocaria o paciente em risco
21. Pacientes com probabilidade de receber esteróides orais ou intravenosos ou imunossupressores para outras condições não ES durante a duração do estudo, pois isso confundirá o resultado do estudo.
22. Vacinação dentro de 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo. Droga(s) do estudo: ABR-215757