Een open-label onderzoek om biomarkers en veiligheid te evalueren bij patiënten met systemische sclerose behandeld met ABR-215757 (Paquinimod)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
2. Klinische diagnose van SSc volgens ACR-criteria

3. Progressieve SSc die voldoet aan ten minste een van de volgende:

   • STPR (Skin Thickness Progression Rate) ≥ 40, berekend als de mRSS bij screening gedeeld door de tijd (in jaren) sinds het begin van huidbetrokkenheid. zoals gerapporteerd door de patiënt (Denton 2007)
   • Verslechtering van mRSS in de afgelopen 6 maanden zoals beoordeeld door de arts samen met de patiënt, met betrokkenheid van ten minste twee nieuwe anatomische locaties zoals gedefinieerd in de mRSS-score (bijv. bovenarm en thorax) of progressie met ten minste twee punten in ten minste twee anatomische locaties zoals gedefinieerd door de mRSS
4. Aanwezigheid van SSc-huidlaesies op een of beide onderarmen
5. Modified Rodnan Skin-score (mRSS) ≥16 bij baseline
6. ANA-positief

Uitsluitingscriteria:

1. Aanhoudend Ernstige SSc-manifestaties, zoals pulmonale arteriële hypertensie (PAH) met kortademigheid NYHA III of meer, sclerodermie niercrisis
2. Vitale capaciteit < 60% zoals gemeten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
3. GFR < 30% van normaal gemeten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
4. Behandeling met rituximab binnen 12 maanden of ander biologisch middel binnen 6 maanden, mycofenolaatmofetil (MMF) of cyclofosfamide binnen 6 maanden, methotrexaat, azathioprine of andere immunosuppressiva binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
5. Voorgeschiedenis van myocardinfarct of huidige ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie.
6. Duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden
7. Geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
8. Behandeling met gelijktijdige medicatie die het QT-interval verlengt.
9. Geschiedenis van, of huidige ischemische ziekte van het CZS
10. Huidige maligniteit. Een kankervrije periode van 5 jaar is vereist, met uitzondering van huidbasaal- of plaveiselcelcarcinoom of baarmoederhalskanker in situ die is weggesneden
11. Huidige ernstige infectie
12. Bekende positieve serologie voor HIV of actieve of latente hepatitis-infectie.
13. Behandeling met endothelinereceptorantagonist binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie
14. Drugsmisbruik
15. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
16. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor ABR-215757 of hulpstoffen
17. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd die geen medisch aanvaarde veilige anticonceptiemethode gebruikt. Alle vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij de screening- en basislijnbezoeken. Aangezien interactiestudies tussen ABR-215757 en hormonale anticonceptiva nog niet zijn uitgevoerd, moeten vrouwen die hormonale anticonceptiva gebruiken, zoals de anticonceptiepil, ook een aanvullend anticonceptiemiddel gebruiken, d.w.z. een barrièremethode, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 1 maand daarna
18. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd die zwanger is of borstvoeding geeft.
19. Gelijktijdige deelname of deelname binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan deelname aan een andere studie met onderzoeksgeneesmiddelen of andere experimentele therapie.
20. Andere significante, onstabiele medische ziekte die geen verband houdt met SSc en die naar de mening van de onderzoeker het onderzoeksresultaat zou verwarren of de patiënt in gevaar zou brengen
21. Patiënten die tijdens de duur van het onderzoek waarschijnlijk orale of intraveneuze steroïden of immunosuppressiva voor andere niet-SSc-aandoeningen zullen krijgen, omdat dit het onderzoeksresultaat zal verwarren.
22. Vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Studiegeneesmiddel(en): ABR-215757