Otevřená studie k hodnocení biomarkerů a bezpečnosti u pacientů se systémovou sklerózou léčených ABR-215757 (Paquinimod)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
2. Klinická diagnostika SSc dle kritérií ACR

3. Progresivní SSc splňující alespoň jednu z následujících podmínek:

   • STPR (Skin Thickness Progression Rate) ≥ 40, počítáno jako mRSS při screeningu děleno časem (v letech) od začátku postižení kůže. jak uvádí pacient (Denton 2007)
   • Zhoršení mRSS během posledních 6 měsíců podle posouzení lékaře spolu s pacientem s postižením alespoň dvou nových anatomických míst definovaných ve skóre mRSS (např. horní část paže a hrudník) nebo progrese alespoň o dva body na alespoň dvou anatomických místech definovaných mRSS
4. Přítomnost SSc kožních lézí na jednom nebo obou předloktích
5. Modifikované Rodnanovo kožní skóre (mRSS) ≥16 na začátku
6. ANA-pozitivní

Kritéria vyloučení:

1. Pokračující závažné projevy SSc, jako je plicní arteriální hypertenze (PAH) s dušností NYHA III nebo více, sklerodermie renální krize
2. Vitální kapacita < 60 % měřená během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
3. GFR < 30 % normálu měřeno během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku
4. Léčba rituximabem během 12 měsíců nebo jinou biologickou látkou během 6 měsíců, mykofenolát mofetil (MMF) nebo cyklofosfamid během 6 měsíců, methotrexát, azathioprin nebo jiná imunosupresiva během 3 měsíců před první dávkou studovaného léku
5. Infarkt myokardu nebo současná nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie.
6. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 milisekund
7. Anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
8. Léčba souběžnými léky, které prodlužují QT interval.
9. Anamnéza nebo současná ischemická choroba CNS
10. Současná malignita. Je vyžadováno 5leté období bez rakoviny, s výjimkou kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ, který byl vyříznut
11. Současná těžká infekce
12. Známá pozitivní sérologie na HIV nebo infekci aktivní nebo latentní hepatitidy.
13. Léčba antagonistou endotelinového receptoru během 6 týdnů před první dávkou studovaného léku
14. Zneužívání drog
15. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před vstupem do studie
16. Známá nebo suspektní přecitlivělost na ABR-215757 nebo pomocné látky
17. Pacientka ve fertilním věku, která nepoužívá lékařsky uznávanou bezpečnou metodu antikoncepce. Všechny pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a vstupních návštěvách. Vzhledem k tomu, že studie interakcí mezi ABR-215757 a hormonální antikoncepcí dosud nebyly provedeny, ženy užívající hormonální antikoncepci, jako je antikoncepční pilulka, musí během léčby a alespoň 1 měsíc poté používat doplňkovou antikoncepční pomůcku, tj. bariérovou metodu.
18. Žena ve fertilním věku, která je těhotná nebo kojící.
19. Současná účast nebo účast během 4 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před vstupem do studie v jakékoli jiné studii zahrnující zkoumaná léčiva nebo jinou experimentální terapii.
20. Jiné významné, nestabilní onemocnění nesouvisející s SSc, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zmást výsledek studie nebo ohrozit pacienta
21. Pacienti pravděpodobně dostávají perorální nebo intravenózní steroidy nebo imunosupresiva pro jiný stav, který není SSc během trvání studie, protože to zmate výsledek studie.
22. Očkování během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Studijní lék(a): ABR-215757