MLN8237 i huvud- och halscancer

Inklusionskriterier:

1. Man eller hona äldre än 18 år.
2. ECOG-prestandastatus på 0-1
3. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat HNSCC i munhålan, orofarynx, hypofarynx, struphuvud, nasofarynx eller paranasala bihålor som efter en multidisciplinär utvärdering (kirurgi, medicinsk onkologi och strålningsonkologi) anses vara lämplig för definitiv cetuximab-terapibaserad strålning

4. Ingen metastaserande sjukdom på avstånd. Minsta upparbetning inkluderar:

   • Anamnes/fysisk undersökning inom 4 veckor före registrering, inklusive bedömning av vikt och viktminskning under de senaste 6 månaderna och undersökning av medicinsk onkolog
   • PET/CT-skanning inom 6 veckor före registrering
   • Datortomografi eller MRT av huvud och nacke (av primärtumören och nacknoderna) inom 4 veckor före registrering
5. Tillräcklig organ- och märgfunktion
6. Negativt graviditetstest inom 2 veckor före registrering för fertila kvinnor. Effekterna av MLN8237 på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom MLN8237-medel såväl som andra terapeutiska medel som används i denna prövning är kända för att vara teratogena, måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studieinträde och under studiedeltagandets varaktighet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
7. Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studiens behandlingsperiod upp till 4 månader efter den sista dosen av MLN8237.
8. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke med förutsättningen att samtycke kan återkallas av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.

Exklusions kriterier:

1. Systemisk antineoplastisk behandling inom 21 dagar före den första dosen av MLN8237. Patienter som behandlas med icke-cytotoxiska småmolekylära läkemedel (t.ex. tyrosinkinashämmare, såsom erlotinib och hormonella medel, såsom letrozol) får inte ha fått behandling med dessa läkemedel under minst 2 veckor innan den första dosen av MLN8237 ges.
2. Patienten har redan genomgått definitiv kirurgisk behandling, exklusive diagnostisk biopsi av det primära stället eller nodalprovtagning av nacksjukdom. Tidigare radikal eller modifierad halsdissektion är inte heller tillåten.
3. Föregående strålbehandling till regionen av studien cancer som skulle resultera i överlappning av strålterapifält.
4. Det primära tumörstället är hud eller spottkörtel.
5. Okorrigerad CTCAE, v. 4.0 grad 3-4 elektrolytavvikelser
6. Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller behandling med några prövningsprodukter inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Patienter med känd hjärnmetastaser exkluderas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar snabbt progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar.
8. Historik med kända allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som MLN8237 eller cetuximab.
9. Patienter kanske inte tar protonpumpshämmare, H2-antagonister eller ersättning för pankreasenzym. Försökspersoner som vägrar att begränsa användningen av alkohol är också uteslutna.
10. Allvarlig, aktiv samsjuklighet
11. Kliniska bevis på intestinal malabsorption. Exempel inkluderar resektion av bukspottkörteln eller övre tunntarmen, krav på bukspottkörtelenzymer eller något annat tillstånd som skulle modifiera tunntarmens absorption av orala läkemedel.
12. Tidigare behandling med högdos kemoterapi, definierad som kemoterapi som kräver användning av perifert blod eller benmärgsstamcellsstöd för hematopoetisk rekonstitution, inklusive tidigare allogen benmärgstransplantation.
13. Tidigare strålbehandling till mer eller lika med 25 % av benmärgen. Hela bäckenstrålningen anses vara över 25 %.
14. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
15. Större operation inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedelsbehandling.
16. Oförmåga att svälja oral medicin eller att upprätthålla en fasta efter behov 2 timmar före och 1 timme efter administrering av MLN8237.
17. Känd historia av HIV-infektion, eller aktiv hepatit B eller hepatit C-infektion. Testning krävs INTE i avsaknad av kliniska fynd eller misstankar.
18. Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom; behov av extra syre.
19. Patienten har grad 2 eller högre perifer neuropati inom 14 dagar före inskrivning.
20. Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum-humant koriongonadotropin (-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
21. Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptikana fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av MLN8237 och under studien.