MLN8237 i hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner over 18 år.
2. ECOG-ytelsesstatus på 0-1
3. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet HNSCC i munnhulen, orofarynx, hypofarynx, strupehode, nasopharynx eller paranasale bihuler som vurderes etter en multidisiplinær evaluering (kirurgi, medisinsk onkologi og stråleonkologi) for å være passende for definitiv cetuximab-basert strålebehandling

4. Ingen fjernmetastatisk sykdom. Minimum opparbeidelse inkluderer:

   • Anamnese/fysisk undersøkelse innen 4 uker før registrering, inkludert vurdering av vekt og vekttap siste 6 måneder og undersøkelse av medisinsk onkolog
   • PET/CT-skanning innen 6 uker før registrering
   • CT-skanning eller MR av hode og nakke (av primærtumor og nakkeknuter) innen 4 uker før registrering
5. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
6. Negativ graviditetstest innen 2 uker før registrering for kvinner i fertil alder. Effekten av MLN8237 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi MLN8237-midler så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieinngang og for varigheten av studiedeltakelsen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
7. Mannlig forsøksperson samtykker i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under hele studiebehandlingsperioden til og med 4 måneder etter siste dose av MLN8237.
8. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av subjektet når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk antineoplastisk behandling innen 21 dager før første dose av MLN8237. Pasienter behandlet med ikke-cytotoksiske småmolekylære legemidler (f.eks. tyrosinkinasehemmere, som erlotinib og hormonelle midler, som letrozol) må ikke ha fått behandling med disse legemidlene i minst 2 uker før den første dosen av MLN8237 gis.
2. Pasienten har allerede hatt definitiv kirurgisk behandling, unntatt diagnostisk biopsi av det primære stedet eller nodalprøvetaking av nakkesykdom. Tidligere radikal eller modifisert nakkedisseksjon er heller ikke tillatt.
3. Tidligere strålebehandling til regionen av studien kreft som ville resultere i overlapping av stråleterapifelt.
4. Primært tumorsted er hud eller spyttkjertel.
5. Ukorrigert CTCAE, v. 4.0 grad 3-4 elektrolyttavvik
6. Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller behandling med undersøkelsesprodukter innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Pasienter med kjent hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler raskt progressiv nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
8. Historie med kjente allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MLN8237 eller cetuximab.
9. Pasienter tar kanskje ikke protonpumpehemmere, H2-antagonister eller erstatning for pankreasenzym. Personer som nekter å begrense bruken av alkohol er også ekskludert.
10. Alvorlig, aktiv komorbiditet
11. Klinisk bevis på intestinal malabsorpsjon. Eksempler inkluderer reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tynntarm, behov for bukspyttkjertelenzymer, eller enhver annen tilstand som vil endre tynntarmsabsorpsjonen av orale medisiner.
12. Tidligere behandling med høydose kjemoterapi, definert som kjemoterapi som krever bruk av perifert blod eller benmargsstamcellestøtte for hematopoetisk rekonstitusjon, inkludert tidligere allogen benmargstransplantasjon.
13. Tidligere strålebehandling til mer eller lik 25 % av benmargen. Hele bekkenstrålingen anses å være over 25 %.
14. Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
15. Større operasjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentbehandling.
16. Manglende evne til å svelge oral medisin eller opprettholde en faste etter behov 2 timer før og 1 time etter administrering av MLN8237.
17. Kjent historie med HIV-infeksjon, eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon. Testing er IKKE nødvendig i fravær av kliniske funn eller mistanke.
18. Kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, for eksempel alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom; behov for ekstra oksygen.
19. Pasienten har grad 2 eller høyere perifer nevropati innen 14 dager før registrering.
20. Den kvinnelige personen er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum-humant koriongonadotropin (-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
21. Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 14 dager før første dose av MLN8237 og under studien.