Fas II-försök med Alisertib (MLN8237) vid räddning av malignt mesoteliom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
2. Kvinnlig patient är antingen: postmenopausal i minst ett år före screeningbesöket, eller kirurgiskt steriliserad, eller villig att använda en acceptabel preventivmetod (dvs. ett hormonellt preventivmedel, intrauterin enhet, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under hela studien och minst 1 månad efter den sista dosen av alisertib.
3. Manlig försöksperson, även om den är kirurgiskt steriliserad (dvs. status postvasektomi), samtycker till att använda en acceptabel barriärmetod för preventivmedel (kondom med ett spermiedödande medel), eller helt avstå från heterosexuellt samlag under hela studiens behandlingsperiod till 4 månader efter den sista dosen av alisertib.
4. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm3, blodplättar > 100 000/mm3, Hgb > 9 g/dL.
5. Totalt bilirubin </= 1,5 x övre normalgräns (ULN), SGOT (AST) och SGPT (ALT)< 2,5 x ULN. ASAT och/eller ALAT kan vara upp till 5X ULN vid känd levermets
6. Adekvat njurfunktion enligt definitionen: Beräknat kreatininclearance måste vara >/= 30 ml/minut
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
8. Patologisk diagnos av malignt mesoteliom (alla primära ställen är acceptabelt)
9. Har ooperbart malignt mesoteliom (någon histologi som helst)
10. Fick minst en tidigare pemetrexed-baserad kemoterapi för icke-opererbar sjukdom, såvida inte inom 3 månader efter att ha mottagit platina-pemetrexed-behandling för neoadjuvant eller adjuvant behandling som inte har varit framgångsrik.
11. Upp till 4 tidigare rader av systemisk terapi (biologisk eller kemoterapi) är tillåtna. Underhållsbehandling efter 4-6 cykler av frontlinjekemoterapi anses fortfarande vara en behandlingslinje och anses inte vara två separata behandlingar.
12. Patienter måste ha mätbar sjukdom med modifierad RECIST eller RECIST. Undersökningar för bedömning av mätbar sjukdom ska ha genomförts inom 28 dagar före registrering.
13. Patienten måste vara >/= 18 år gammal

Exklusions kriterier:

1. Strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen. Hela bäckenstrålningen anses vara över 25 %.
2. Tidigare allogen benmärgs- eller organtransplantation
3. Känd GI-sjukdom eller GI-procedurer som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av alisertib. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till partiell gastrectomy, historia av tunntarmskirurgi med betydande avlägsnande av tunntarmen och celiaki
4. Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagen, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom. Patienter som använder CPAP eller BIPAP på natten och har kontrollerat sömnapnésyndrom är tillåtna.
5. Krav på konstant administrering av protonpumpshämmare, H2-antagonist eller pankreasenzymer. Intermittent användning av antacida eller H2-antagonister är tillåten.
6. Systemisk infektion som kräver IV-antibiotisk behandling inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller annan allvarlig infektion.
7. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
8. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serumbeta-humant koriongonadotropin (Beta-hCG) graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
9. Patienten har fått andra prövningsläkemedel med 14 dagar före inskrivning
10. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
11. Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes, malabsorption, resektion av bukspottkörteln eller övre tunntarmen, behov av pankreasenzymer, alla tillstånd som skulle ändra tunntarmens absorption av orala mediciner eller laboratorieavvikelser som kan öka risken associeras med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig att delta i denna studie.
12. Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
13. Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 14 dagar före den första dosen av alisertib och under studien.
14. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C. Testning krävs inte i frånvaro av kliniska fynd eller misstankar. För vägledning för att definiera aktiv infektion för hepatit B, se WHO:s riktlinjer
15. Tidigare administrering av ett Aurora A-kinasriktat medel, inklusive alisertib
16. Mottagande av kortikosteroider inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, såvida inte patienten har tagit en kontinuerlig dos på högst 15 mg/dag av prednison i minst 1 månad före första dosen av studiebehandlingen. Användning av lågdos steroider för kontroll av illamående och kräkningar kommer att tillåtas. Topikal steroidanvändning är tillåten. Inhalationssteroider är tillåtna.
17. Oförmåga att svälja oral medicin eller oförmåga eller ovilja att följa administreringskraven relaterade till alisertib.
18. Administrering av myeloida tillväxtfaktorer eller blodplättstransfusion inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
19. Personer som är fängslade vid tidpunkten för inskrivningen (t.ex. fångar) eller som sannolikt kommer att bli fängslade under studien.