En studie av LY2189265 hos japanska deltagare med typ 2-diabetes mellitus
20 maj 2015 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
En fas 3-studie av LY2189265 monoterapi jämfört med placebo och liraglutid hos patienter med typ 2-diabetes mellitus
Syftet med denna studie är att undersöka effektiviteten och säkerheten av LY2189265 en gång i veckan hos deltagare med typ 2-diabetes mellitus som inte tar oral antidiabetisk medicin.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Räddningsterapi (definierad som användning av alternativ antihyperglykemisk medicin eller dosändring av oral antihyperglykemisk medicin [OAM]) kan ha inletts under den planerade behandlingsperioden om deltagaren avbröt studieläkemedlet eller uppfyllde fördefinierade tröskelvärden för svår, ihållande hyperglykemi.
Effektdata, såväl som data för hypoglykemiska episoder från deltagare som permanent avbröt studiebehandlingen men bytte till en annan diabetesmedicin och stannade kvar i studien, censurerades från det att ny behandling inleddes och framåt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
492
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Fukuoka, Japan, 819-0168
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hokkaido, Japan, 060-8604
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hyogo, Japan, 663-8501
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ibaraki, Japan, 302-0118
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ishikawa, Japan, 920-8641
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kanagawa, Japan, 235-0045
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kumamoto, Japan, 862-0976
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Miyagi, Japan, 980-0021
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nagano, Japan, 399-0006
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Osaka, Japan, 532-0003
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tokyo, Japan, 160-0022
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Toyama, Japan, 939-0363
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Yamaguchi, Japan, 756-0095
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Yokohama, Japan, 220-0012
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare som har haft diagnosen typ 2 diabetes mellitus före screening.
- Deltagare som har varit orala antihyperglykemiska läkemedel (OAM)-naiva (endast kost och träning) eller tagit OAM monoterapi förutom tiazolidindion (TZD) och är villiga att avbryta denna medicin. Deltagare som tar OAM-monoterapi måste avsluta en 8-veckors tvättperiod innan randomisering.
- Deltagare som är OAM-naiva med ett screeningvärde för glykosylerat hemoglobin (HbA1c) på 7,0 % till 10,0 % och ett randomiserings-HbA1c-värde på 7,0 % till 10,0 %, eller som tar OAM-monoterapi med ett screening-HbA1c-värde på 6,5 % till 9,0 %bA och 6,5 % till 9,0 %bA. värde på 7,0 % till 10,0 %.
- Deltagare som har ett kroppsmassaindex (BMI) på 18,5 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2) till 35,0 kg/m^2.
Exklusions kriterier:
- Deltagare som har diagnosen typ 1-diabetes.
- Deltagare som tidigare har behandlats med någon annan glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) analog.
- Deltagare som har fått mer än hälften av den maximala dosen av sulfonylureider vid screening.
- Deltagare som för närvarande har tagit insulin eller TZD, eller har haft tidigare insulin- eller TZD-behandling inom 3 månader före screening.
- Deltagare som har uppenbara kliniska tecken eller symtom på pankreatit, en historia av kronisk pankreatit eller akut pankreatit vid screening, enligt utredarens bedömning. Deltagare som har en serumamylaskoncentration ≥3 gånger den övre gränsen för referensintervallet och/eller en serumlipaskoncentration ≥2 gånger den övre gränsen för referensintervallet, som fastställts av det centrala laboratoriet vid screening.
- Deltagare som har egen eller familjehistoria av medullär C-cellshyperplasi, fokal hyperplasi eller medullär sköldkörtelkarcinom (MTC).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: LY2189265
En gång i veckan subkutan (SC) injektion av 0,75 milligram (mg) LY2189265 under 26 veckors blindbehandling, följt av en gång i veckan SC-injektion av 0,75 mg LY2189265 under ytterligare 26 veckors öppen behandling.
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo/LY2189265
En gång i veckan SC-injektion av placebo under 26 veckors blindbehandling, följt av SC-injektion en gång i veckan av 0,75 mg LY2189265 under ytterligare 26 veckors öppen behandling.
|
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Liraglutid
En gång dagligen SC-injektion av 0,3 mg Liraglutid under den första veckan, följt av 0,6 mg Liraglutid under den andra veckan och sedan 0,9 mg Liraglutid under de återstående 50 veckorna av öppen behandling.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i glykosylerat hemoglobin (HbA1c) vid 26 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor
|
Medelvärden för minsta kvadrater (LS) beräknades med hjälp av en mixed-effects model for repeated measurements (MMRM) analys med behandling, besök, behandling för besök, förstudieterapi (oral antihyperglykemisk medicin [OAM] ja/nej), baseline body mass index (BMI) grupp (<25 eller >=25 kilogram per meter i kvadrat [kg/m^2]) som fasta effekter, baslinje HbA1c som en kovariat och deltagare som en slumpmässig effekt.
|
Baslinje, 26 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i glykosylerat hemoglobin (HbA1c) vid 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 52 veckor
|
LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-analys med behandling, besök, behandling för besök, förstudieterapi (OAM ja/nej), baslinje BMI-grupp (<25 eller >=25 kg/m^2) som fasta effekter, baseline HbA1c som en samvariat och deltagare som en slumpmässig effekt.
|
Baslinje, 52 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnådde HbA1c <=6,5 % eller <7 %
Tidsram: Upp till 26 och 52 veckor
|
Andelen deltagare som uppnådde en HbA1c-nivå på mindre än 7,0 % och mindre än eller lika med 6,5 % vid vecka 26 och vecka 52 analyserades med ett Cochran-Mantel-Haenszel-test stratifierat med förstudieterapi (OAM ja/nej) och baslinje BMI-grupp ( <25 eller >=25 kg/m^2).
|
Upp till 26 och 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i fasteblodsocker (FBG) vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-analys med behandling, besök, behandling för besök, förstudieterapi (OAM ja/nej), baslinje BMI-grupp (<25 eller >=25 kg/m^2) som fasta effekter, baslinje FBG som en samvariat och deltagare som en slumpmässig effekt.
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i 7-punkts självövervakat blodsocker (SMBG) vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
Deltagarna skulle testa och registrera SMBG-koncentrationer i sina studiedagböcker före varje måltid (frukost, lunch och middag), cirka 2 timmar efter varje måltids början och vid sänggåendet.
LS-medelvärdena beräknades med analys av kovariansmodell (ANCOVA) med behandling, förstudieterapi (OAM ja/nej) och baslinje BMI-grupp (<25 eller >=25 kg/m^2) som fasta effekter och baslinje SMBG som en kovariat .
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i kroppsvikt vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
LS-medelvärdena beräknades med hjälp av MMRM-analys med behandling, besök, behandling för besök, förstudieterapi (OAM ja/nej), baslinje BMI-grupp (<25 eller >=25 kg/m^2) som fasta effekter, baslinjekroppsvikt som en samvariat och deltagare som en slumpmässig effekt.
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i insulinkänslighet med hjälp av uppdaterad homeostasmodellbedömning (HOMA 2) vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
HOMA 2 kvantifierar insulinresistens och betacellsfunktion.
HOMA2-S är en datormodell som använder fastande plasmainsulin och glukoskoncentrationer för att uppskatta insulinkänsligheten (%S) som en procentandel av en normal referenspopulation (normala unga vuxna).
Den normala referenspopulationen sattes till 100 %.
Förändring i insulinkänslighet utvärderades baserat på förändring från baslinjen för HOMA2-%S med användning av fasteinsulin (FI) och fastande C-peptid (FCP).
LS-medelvärdena beräknades med hjälp av ANCOVA-modell med behandling, förstudieterapi (OAM ja/nej) och baslinje BMI-grupp (<25 eller >=25 kg/m^2) som fixerade effekter och baslinje HOMA2-%S som en kovariat.
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i betacellsfunktion med hjälp av uppdaterad homeostasmodellbedömning (HOMA 2) vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
HOMA 2 kvantifierar insulinresistens och betacellsfunktion.
HOMA2-B är en datormodell som använder fastande plasmainsulin och glukoskoncentrationer för att uppskatta steady state betacellsfunktion (%B) som en procentandel av en normal referenspopulation (normala unga vuxna).
Den normala referenspopulationen sattes till 100 %.
Förändring i beta-cellsfunktion utvärderades baserat på förändring från baslinjen för HOMA2-%B med användning av fastande insulin (FI) och fastande C-peptid (FCP).
LS-medelvärdena beräknades med hjälp av ANCOVA-modell med behandling, förstudieterapi (OAM ja/nej) och baslinje BMI-grupp (<25 eller >=25 kg/m^2) som fasta effekter och baslinje HOMA2-%B som en kovariat.
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
|
Andel deltagare med hypoglykemiska episoder
Tidsram: Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
Andelen deltagare med hypoglykemiska episoder beräknades genom att dividera antalet deltagare med minst en hypoglykemisk episod under den 26 eller 52 veckor långa behandlingsperioden med det totala antalet analyserade deltagare, multiplicerat med 100 %.
Alla klassificeringar av hypoglykemi (dokumenterad symtomatisk, asymtomatisk, svår, nattlig, icke-nattlig, trolig symtomatisk, relativ och ospecificerad) inkluderades, förutom episoder av relativ hypoglykemi som inte var allvarliga.
En sammanfattning av allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
|
30-dagarsfrekvens av hypoglykemiska episoder
Tidsram: Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
Den totala hypoglykemifrekvensen under 30 dagar under 26 veckor och 52 veckors behandling sammanfattas.
Alla klassificeringar av hypoglykemi (dokumenterad symtomatisk, asymtomatisk, svår, nattlig, icke-nattlig, trolig symtomatisk, relativ och ospecificerad) inkluderades, förutom episoder av relativ hypoglykemi som inte var allvarliga.
En sammanfattning av allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
|
Antal deltagare med bedömda kardiovaskulära händelser vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
Dödsfall och icke-fatala kardiovaskulära biverkningar bedömdes av en kommitté av läkare med kardiologisk expertis utanför sponsorn.
De icke-fatala kardiovaskulära händelserna som utsattes för bedömning inkluderade hjärtinfarkt, sjukhusvistelse för instabil angina, sjukhusvistelse för hjärtsvikt, kranskärlsinterventioner (såsom kranskärlsbypasstransplantat eller perkutan kranskärlsintervention) och cerebrovaskulära händelser inklusive cerebrovaskulär olycka (stroke) och övergående ischemisk attack.
En sammanfattning av allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i pulsfrekvens vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
Sittpulsen mättes.
LS-medelvärdena beräknades med hjälp av ANCOVA-modell med behandling, förstudieterapi (OAM ja/nej) och baslinje BMI-grupp (<25 eller >=25 kg/m^2) som fasta effekter och baslinjepulsfrekvens som en kovariat.
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i blodtryck vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
Sittande systoliskt blodtryck (SBP) och sittande diastoliskt blodtryck (DBP) mättes.
LS-medelvärdena beräknades med hjälp av ANCOVA-modell med behandling, förstudieterapi (OAM ja/nej) och baslinje BMI-grupp (<25 eller >=25 kg/m^2) som fixerade effekter och baslinjeblodtryck som en kovariat.
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
|
Antal deltagare med bedömd pankreatit vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
Händelser av pankreatit (inklusive misstänkt pankreatit och svår eller allvarlig buksmärta) bedömdes av en kommitté av expertläkare utanför sponsorn.
En sammanfattning av allvarliga och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i pankreasenzymer vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
Koncentrationer av pankreasenzym (lipas och totalt amylas) mättes.
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i serumkalcitonin vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkommande LY2189265 Anti-Drug Antibodies (ADA) vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
En deltagare ansågs ha behandlingsframkallande LY2189265 ADA om deltagaren hade minst 1 titer som var behandlingsframkallande i förhållande till baslinjen, definierad som en 4-faldig eller större ökning av titern från baslinjemätningen.
|
Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
|
Antal deltagare som kräver ytterligare intervention på grund av hyperglykemi vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
Ytterligare intervention definierades som varje ytterligare terapeutisk intervention hos deltagare som utvecklade ihållande, svår hyperglykemi trots full överensstämmelse med den tilldelade terapeutiska regimen, eller initiering av en alternativ antihyperglykemisk medicin efter att studieläkemedlet avbröts.
Antalet deltagare som kräver ytterligare ingrepp på grund av hyperglykemi sammanfattas kumulativt vid 26 och 52 veckor.
|
Baslinje genom 26 veckor och Baseline till och med 52 veckor
|
|
Ändring från baslinjen i elektrokardiogramparametrar vid 26 veckor och 52 veckor
Tidsram: Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
Fridericia Corrected QT (QTcF) Interval och PR Interval sammanfattas.
QT-intervallet är ett mått på tiden mellan början av Q-vågen och slutet av T-vågen och beräknades från elektrokardiogramdata (EKG) med hjälp av Fridericias formel: QTcF = QT/RR^0,33.
Korrigerad QT (QTc) är QT-intervallet korrigerat för hjärtfrekvens och RR, vilket är intervallet mellan två R-vågor.
PR är intervallet mellan P-vågen och QRS-komplexet.
LS-medelvärdena beräknades med ANCOVA-modellen med behandling som fast effekt och baslinje-EKG-parametern som kovariat.
|
Baslinje, 26 veckor, 52 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Iwamoto N, Matsui A, Kazama H, Oura T. Subgroup Analysis Stratified by Baseline Pancreatic beta-cell Function in a Japanese Study of Dulaglutide in Patients with Type 2 Diabetes. Diabetes Ther. 2018 Feb;9(1):383-394. doi: 10.1007/s13300-017-0346-4. Epub 2017 Dec 20.
- Suzuki S, Oura T, Takeuchi M, Boye KS. Evaluation of the impact of once weekly dulaglutide on patient-reported outcomes in Japanese patients with type 2 diabetes: comparisons with liraglutide, insulin glargine, and placebo in two randomized studies. Health Qual Life Outcomes. 2017 Jun 12;15(1):123. doi: 10.1186/s12955-017-0696-7.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 mars 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2013
Avslutad studie (Faktisk)
1 maj 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
12 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
20 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
22 maj 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 maj 2015
Senast verifierad
1 maj 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 13990
- H9X-JE-GBDP (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .