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Une étude de LY2189265 chez des participants japonais atteints de diabète sucré de type 2

20 mai 2015 mis à jour par: Eli Lilly and Company

Une étude de phase 3 comparant la monothérapie au LY2189265 au placebo et au liraglutide chez des patients atteints de diabète sucré de type 2

Le but de cet essai est d'examiner l'efficacité et l'innocuité du LY2189265 une fois par semaine chez les participants atteints de diabète sucré de type 2 qui ne prennent pas de médicaments antidiabétiques oraux.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie de secours (définie comme l'utilisation alternative d'antihyperglycémiants ou la modification de la dose d'antihyperglycémiants oraux [OAM]) peut avoir été initiée pendant la période de traitement prévue si le participant a arrêté le médicament à l'étude ou a atteint des seuils prédéfinis pour une hyperglycémie sévère et persistante. Les données d'efficacité, ainsi que les données sur les épisodes hypoglycémiques des participants qui ont définitivement arrêté le traitement à l'étude mais sont passés à un autre médicament contre le diabète et sont restés dans l'étude, ont été censurées à partir du moment où un nouveau traitement a été lancé.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

492

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Fukuoka, Japon, 819-0168
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Hokkaido, Japon, 060-8604
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Hyogo, Japon, 663-8501
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Ibaraki, Japon, 302-0118
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Ishikawa, Japon, 920-8641
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Kanagawa, Japon, 235-0045
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      • Kumamoto, Japon, 862-0976
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      • Miyagi, Japon, 980-0021
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Nagano, Japon, 399-0006
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Osaka, Japon, 532-0003
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Tokyo, Japon, 160-0022
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Toyama, Japon, 939-0363
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      • Yamaguchi, Japon, 756-0095
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
      • Yokohama, Japon, 220-0012
        • For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Participants ayant reçu un diagnostic de diabète sucré de type 2 avant le dépistage.
  • Les participants qui n'ont jamais pris de médicaments antihyperglycémiants oraux (OAM) (régime et exercice uniquement) ou qui ont pris une monothérapie OAM à l'exception de la thiazolidinedione (TZD) et qui sont prêts à arrêter ce médicament. Les participants prenant une monothérapie OAM doivent terminer une période de sevrage de 8 semaines avant la randomisation.
  • Participants naïfs d'OAM avec une valeur de dépistage d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) de 7,0 % à 10,0 % et une valeur d'HbA1c de randomisation de 7,0 % à 10,0 %, ou qui prennent une monothérapie OAM avec une valeur d'HbA1c de dépistage de 6,5 % à 9,0 % et une valeur d'HbA1c de randomisation valeur de 7,0 % à 10,0 %.
  • Les participants qui ont un indice de masse corporelle (IMC) de 18,5 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2) à 35,0 kg/m^2.

Critère d'exclusion:

  • Participants ayant reçu un diagnostic de diabète de type 1.
  • Participants qui ont déjà été traités avec tout autre analogue du glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
  • Participants ayant reçu plus de la moitié de la dose maximale de sulfonylurées lors du dépistage.
  • Participants qui prenaient actuellement de l'insuline ou du TZD, ou qui avaient déjà reçu un traitement à l'insuline ou au TZD dans les 3 mois précédant le dépistage.
  • Participants qui présentent des signes cliniques ou des symptômes évidents de pancréatite, des antécédents de pancréatite chronique ou de pancréatite aiguë lors du dépistage, tel que déterminé par l'investigateur. Participants qui ont une concentration sérique d'amylase ≥ 3 fois la limite supérieure de la plage de référence et/ou une concentration sérique de lipase ≥ 2 fois la limite supérieure de la plage de référence, telle que déterminée par le laboratoire central lors du dépistage.
  • Participants ayant des antécédents personnels ou familiaux d'hyperplasie médullaire des cellules C, d'hyperplasie focale ou de carcinome médullaire de la thyroïde (MTC).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: LY2189265
Injection sous-cutanée (SC) une fois par semaine de 0,75 milligrammes (mg) de LY2189265 pendant 26 semaines de traitement en aveugle, suivie d'une injection SC une fois par semaine de 0,75 mg de LY2189265 pendant 26 semaines supplémentaires de traitement ouvert.
Médicament: LY2189265
Autres noms:
  • Dulaglutide
Comparateur placebo: Placebo/LY2189265
Injection SC hebdomadaire de placebo pendant 26 semaines de traitement en aveugle, suivie d'une injection SC hebdomadaire de 0,75 mg de LY2189265 pendant 26 semaines supplémentaires de traitement ouvert.
Médicament: LY2189265
Autres noms:
  • Dulaglutide
Médicament: Placebo
Comparateur actif: Liraglutide
Injection SC une fois par jour de 0,3 mg de Liraglutide pendant la première semaine, suivie de 0,6 mg de Liraglutide pendant la deuxième semaine, puis de 0,9 mg de Liraglutide pendant les 50 semaines restantes de traitement ouvert.
Médicament: Liraglutide

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) à 26 semaines
Délai: Base de référence, 26 semaines
Les moyennes des moindres carrés (LS) ont été calculées à l'aide d'un modèle à effets mixtes pour l'analyse des mesures répétées (MMRM) avec traitement, visite, traitement par visite, traitement pré-étude (médicament antihyperglycémiant oral [OAM] oui/non), indice de masse corporelle de base (IMC) (<25 ou >=25 kilogrammes par mètre carré [kg/m^2]) comme effets fixes, HbA1c de base comme covariable et participant comme effet aléatoire.
Base de référence, 26 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'hémoglobine glycosylée (HbA1c) à 52 semaines
Délai: Base de référence, 52 semaines
Les moyennes LS ont été calculées à l'aide de l'analyse MMRM avec traitement, visite, traitement par visite, traitement pré-étude (OAM oui/non), groupe d'IMC initial (<25 ou >=25 kg/m^2) comme effets fixes, HbA1c initial comme une covariable et le participant comme effet aléatoire.
Base de référence, 52 semaines
Pourcentage de participants ayant atteint un taux d'HbA1c <=6,5 % ou <7 %
Délai: Jusqu'à 26 et 52 semaines
Le pourcentage de participants atteignant un taux d'HbA1c inférieur à 7,0 % et inférieur ou égal à 6,5 % à la semaine 26 et à la semaine 52 a été analysé avec un test de Cochran-Mantel-Haenszel stratifié par traitement pré-étude (OAM oui/non) et groupe IMC initial ( <25 ou >=25 kg/m^2).
Jusqu'à 26 et 52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie à jeun (FBG) à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Les moyennes LS ont été calculées à l'aide de l'analyse MMRM avec le traitement, la visite, le traitement par visite, la thérapie avant l'étude (OAM oui/non), le groupe d'IMC initial (<25 ou >=25 kg/m^2) comme effets fixes, le FBG initial comme une covariable et le participant comme effet aléatoire.
Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la glycémie autosurveillée en 7 points (SMBG) à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Les participants devaient tester et enregistrer les concentrations de SMBG dans leur journal d'étude avant chaque repas (petit-déjeuner, déjeuner et dîner), environ 2 heures après le début de chaque repas et au coucher. Les moyennes LS ont été calculées à l'aide du modèle d'analyse de covariance (ANCOVA) avec traitement, traitement pré-étude (OAM oui/non) et groupe d'IMC initial (<25 ou >=25 kg/m^2) comme effets fixes et SMBG initial comme covariable .
Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Changement du poids corporel par rapport à la ligne de base à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Les moyennes LS ont été calculées à l'aide de l'analyse MMRM avec le traitement, la visite, le traitement par visite, la thérapie avant l'étude (OAM oui/non), le groupe d'IMC initial (<25 ou >=25 kg/m^2) comme effets fixes, le poids corporel initial comme covariable et le participant comme effet aléatoire.
Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Changement par rapport au départ de la sensibilité à l'insuline à l'aide de l'évaluation du modèle d'homéostasie mise à jour (HOMA 2) à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
HOMA 2 quantifie la résistance à l'insuline et la fonction des cellules bêta. HOMA2-S est un modèle informatique qui utilise des concentrations plasmatiques d'insuline et de glucose à jeun pour estimer la sensibilité à l'insuline (%S) en pourcentage d'une population de référence normale (jeunes adultes normaux). La population normale de référence a été fixée à 100 %. Le changement de la sensibilité à l'insuline a été évalué en fonction du changement par rapport au départ de HOMA2-%S en utilisant de l'insuline à jeun (FI) et du peptide C à jeun (FCP). Les moyennes LS ont été calculées à l'aide du modèle ANCOVA avec traitement, traitement pré-étude (OAM oui/non) et groupe IMC initial (<25 ou >=25 kg/m^2) comme effets fixes et HOMA2-%S initial comme covariable.
Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la fonction des cellules bêta à l'aide de l'évaluation du modèle d'homéostasie mise à jour (HOMA 2) à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
HOMA 2 quantifie la résistance à l'insuline et la fonction des cellules bêta. HOMA2-B est un modèle informatique qui utilise des concentrations plasmatiques d'insuline et de glucose à jeun pour estimer la fonction des cellules bêta à l'état d'équilibre (% B) en pourcentage d'une population de référence normale (jeunes adultes normaux). La population normale de référence a été fixée à 100 %. Le changement de la fonction des cellules bêta a été évalué en fonction du changement par rapport au départ de HOMA2-%B en utilisant de l'insuline à jeun (FI) et du peptide C à jeun (FCP). Les moyennes LS ont été calculées à l'aide du modèle ANCOVA avec traitement, traitement pré-étude (OAM oui/non) et groupe IMC initial (<25 ou >=25 kg/m^2) comme effets fixes et HOMA2-%B initial comme covariable.
Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Pourcentage de participants ayant des épisodes hypoglycémiques
Délai: Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Le pourcentage de participants avec des épisodes hypoglycémiques a été calculé en divisant le nombre de participants avec au moins un épisode hypoglycémique au cours de la période de traitement de 26 ou 52 semaines par le nombre total de participants analysés, multiplié par 100 %. Toutes les classifications d'hypoglycémie (symptomatique documentée, asymptomatique, sévère, nocturne, non nocturne, symptomatique probable, relative et non précisée) ont été incluses, à l'exception des épisodes d'hypoglycémie relative qui n'étaient pas sévères. Un résumé des événements indésirables graves et non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Taux d'épisodes hypoglycémiques sur 30 jours
Délai: Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Le taux d'hypoglycémie totale sur 30 jours sur 26 semaines et 52 semaines de traitement est résumé. Toutes les classifications d'hypoglycémie (symptomatique documentée, asymptomatique, sévère, nocturne, non nocturne, symptomatique probable, relative et non précisée) ont été incluses, à l'exception des épisodes d'hypoglycémie relative qui n'étaient pas sévères. Un résumé des événements indésirables graves et non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Nombre de participants avec des événements cardiovasculaires adjugés à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Les décès et les événements indésirables cardiovasculaires non mortels ont été jugés par un comité de médecins ayant une expertise en cardiologie externe au commanditaire. Les événements cardiovasculaires non mortels soumis à l'arbitrage comprenaient l'infarctus du myocarde, l'hospitalisation pour angor instable, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, les interventions coronariennes (telles qu'un pontage coronarien ou une intervention coronarienne percutanée) et les événements cérébrovasculaires, y compris les accidents vasculaires cérébraux (AVC) et les accidents ischémiques transitoires. Un résumé des événements indésirables graves et non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Le pouls assis a été mesuré. Les moyennes LS ont été calculées à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement, la thérapie pré-étude (OAM oui/non) et le groupe d'IMC initial (<25 ou >=25 kg/m^2) comme effets fixes et le pouls initial comme covariable.
Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Changement par rapport à la valeur initiale de la tension artérielle à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
La pression artérielle systolique (PAS) en position assise et la pression artérielle diastolique (PAD) en position assise ont été mesurées. Les moyennes LS ont été calculées à l'aide du modèle ANCOVA avec traitement, traitement pré-étude (OAM oui/non) et groupe IMC initial (<25 ou >=25 kg/m^2) comme effets fixes et pression artérielle initiale comme covariable.
Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Nombre de participants atteints de pancréatite jugée à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Les événements de pancréatite (y compris la pancréatite suspectée et les douleurs abdominales sévères ou graves) ont été évalués par un comité de médecins experts externes au promoteur. Un résumé des événements indésirables graves et non graves, quelle qu'en soit la cause, se trouve dans le module Événements indésirables signalés.
Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base des enzymes pancréatiques à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Les concentrations d'enzymes pancréatiques (lipase et amylase totale) ont été mesurées.
Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Changement par rapport à la ligne de base de la calcitonine sérique à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Au départ, 26 semaines, 52 semaines
Nombre de participants avec des anticorps anti-médicament (ADA) LY2189265 en cours de traitement à 26 semaines et 52 semaines
Délai: Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Un participant était considéré comme ayant des ADA LY2189265 apparus sous traitement s'il avait au moins 1 titre apparu sous traitement par rapport à la ligne de base, défini comme une augmentation de 4 fois ou plus du titre par rapport à la mesure de base.
Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Nombre de participants nécessitant une intervention supplémentaire en raison d'une hyperglycémie à 26 semaines et à 52 semaines
Délai: Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Une intervention supplémentaire a été définie comme toute intervention thérapeutique supplémentaire chez les participants qui ont développé une hyperglycémie persistante et sévère malgré le respect total du schéma thérapeutique assigné, ou l'initiation d'un médicament antihyperglycémiant alternatif après l'arrêt du médicament à l'étude. Le nombre de participants nécessitant une intervention supplémentaire en raison de l'hyperglycémie est résumé de manière cumulative à 26 et 52 semaines.
Baseline jusqu'à 26 semaines et Baseline jusqu'à 52 semaines
Modification par rapport à la ligne de base des paramètres de l'électrocardiogramme à 26 semaines et à 52 semaines
Délai: Au départ, 26 semaines, 52 semaines
L'intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) et l'intervalle PR sont résumés. L'intervalle QT est une mesure du temps entre le début de l'onde Q et la fin de l'onde T et a été calculé à partir des données de l'électrocardiogramme (ECG) en utilisant la formule de Fridericia : QTcF = QT/RR^0,33. Le QT corrigé (QTc) est l'intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque et de la RR, qui est l'intervalle entre deux ondes R. PR est l'intervalle entre l'onde P et le complexe QRS. Les moyennes LS ont été calculées à l'aide du modèle ANCOVA avec le traitement comme effet fixe et le paramètre ECG de base comme covariable.
Au départ, 26 semaines, 52 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eli Lilly and Company

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mars 2012

Première publication (Estimation)

20 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

22 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 13990
  • H9X-JE-GBDP (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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