Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som utvärderar dolutegravir hos HIV-1-infekterade försökspersoner med virus resistenta mot raltegravir och/eller elivitegravir (VIKING-4)

14 juni 2018 uppdaterad av: ViiV Healthcare

En fas III randomiserad, dubbelblind studie för att demonstrera den antivirala aktiviteten av dolutegravir (DTG) 50 mg två gånger dagligen kontra placebo, båda administrerade tillsammans med en misslyckad antiretroviral behandling under sju dagar, följt av en öppen fas med alla försökspersoner som fick DTG 50 mg två gånger dagligen samtidigt administrerad med en optimerad bakgrundsbehandling (OBR) hos HIV-1-infekterade, integrashämmareterapierfarna och resistenta, vuxna

Studie ING116529 är en multicenter, randomiserad studie med en initial 7 dagars placebokontrollerad, funktionell monoterapifas för att kvantifiera den antivirala aktiviteten som kan tillskrivas dolutegravir (DTG) hos HIV-1-infekterade, ART-erfarna vuxna som upplever virologisk svikt på en Integrase regim innehållande hämmare (nuvarande RAL- eller ELV-fel), med bevis på genotypisk resistens mot RAL eller ELV vid studiestart. Trettio försökspersoner kommer att randomiseras (1:1) för att erhålla antingen DTG 50 mg två gånger dagligen (arm A) eller placebo (arm B) med den nuvarande sviktande regimen under 7 dagar (RAL eller ELV bör avbrytas före dosering med DTG). På dag 8 kommer försökspersoner från båda armarna att gå in i en öppen fas och få öppen DTG 50 mg två gånger dagligen med en optimerad bakgrundsregim som innehåller minst ett fullt aktivt läkemedel.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studie ING116529 är en multicenter, randomiserad studie med en initial 7 dagars placebokontrollerad, funktionell monoterapifas för att bedöma den antivirala aktiviteten och säkerheten hos en dolutegravir (DTG, GSK1349572) innehållande regim hos HIV-1-infekterade, ART-erfarna vuxna med virologisk behandling. misslyckande med en integrashämmare (INI) innehållande regim.

Försökspersonerna måste ha bevis för genotypisk resistens mot raltegravir [RAL] eller elvitegravir [ELV] vid screening och dokumenterad aktuell eller historisk genotypisk eller fenotypisk resistens mot minst två andra läkemedelsklasser för antiretroviral terapi.

Studien är utformad för att ge ett korrekt mått på den inneboende antivirala aktiviteten av DTG 50 mg två gånger dagligen jämfört med placebo, båda administrerade med den nuvarande misslyckade regimen i en randomiserad dubbelblind fas till dag 8. Detta kommer att följas av en öppen fas med alla försökspersoner som får DTG 50 mg två gånger dagligen med en optimerad bakgrundsregim (innehållande minst ett fullt aktivt läkemedel) tills försökspersonerna inte längre har någon klinisk nytta eller tills DTG är lokalt tillgängligt. Trettio försökspersoner kommer att randomiseras (1:1) för att erhålla antingen DTG 50 mg två gånger dagligen (arm A) eller placebo (arm B) med den nuvarande sviktande regimen i 7 dagar (RAL eller ELV bör avbrytas före dosering på dag 1). På dag 8 kommer försökspersoner från båda armarna att gå in i en öppen fas och erhålla öppen DTG 50 mg två gånger dagligen med en optimerad bakgrundsregim innehållande minst ett fullt aktivt läkemedel. Den primära analysen kommer att utföras efter att den senast inskrivna försökspersonen har slutfört den randomiserade, dubbla -blind fas på dag 8. Ytterligare analyser kan utföras innan studien avslutas när alla pågående ämnen övergår till lokalt tillgänglig kommersiell DTG.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

30

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Förenta staterna, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Förenta staterna, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Förenta staterna, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Förenta staterna, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Förenta staterna, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Förenta staterna, 22003
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Screening av plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopior/ml
  • ART-erfaren, INI-erfaren, DTG-naiv
  • Aktuell virologisk misslyckande med raltegravir (RAL) eller elvitegravir (ELV) regim
  • Försökspersonens HIV-1 visar genotypisk resistens mot RAL eller ELV vid screening
  • Försökspersonen har varit på stabil ART i minst en månad före screening och till och med dag 1 (med undantag för ETV, EFV och NVP som kan avbrytas inom 14 dagar från dag 1, se uteslutningskriterium)
  • Dokumenterad resistens mot minst ett läkemedel från var och en av två eller flera godkända klasser av ART förutom integrashämmare
  • Kunna ta emot minst ett fullt aktivt läkemedel som en del av OBR från dag 8
  • Kvinnor som kan bli gravida måste använda lämpligt preventivmedel under studien (enligt protokollet)
  • Villig och kan förstå och ge undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke innan screening.

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida eller ammar
  • Ett aktivt AIDS-definierande tillstånd vid screening (förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi eller CD4+ <200c/mm3)
  • Måttligt till gravt nedsatt leverfunktion enligt definitionen i Child-Pugh-klassificeringen
  • Förväntat behov av HCV-behandling under de första 24 veckorna av studien
  • Ny historia (mindre än eller lika med 3 månader) av övre eller nedre gastrointestinala blödningar, med undantag för anal eller rektal blödning
  • Allergi eller intolerans mot studieläkemedlen eller deras komponenter eller droger i deras klass
  • Malignitet under de senaste 6 månaderna
  • Behandling med ett terapeutiskt HIV-1 vaccin inom 90 dagar efter screening
  • Behandling med strålbehandling, cytotoxiska kemoterapeutiska medel eller någon immunmodulator inom 28 dagar efter screening
  • Behandling med något medel, annat än licensierad ART, med dokumenterad in vitro/vivo-aktivitet mot HIV-1 inom 28 dagar efter den första dosen av prövningsprodukten (med undantag för entecavir om det krävs för Hep B-behandling)
  • Behandling med etravirin, efavirenz eller nevirapin inom 14 dagar efter dag 1 (etravirin kan användas om det administreras samtidigt med lopinavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir)
  • Behandling med tipranivir/ritonavir, fosamprenavir eller fosamprenavir/ritonavir inom 28 dagar före screening
  • Exponering för ett experimentellt läkemedel eller vaccin inom antingen 28 dagar, 5 halveringstider av testmedlet, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av testmedlet, beroende på vilket som är längre, före den första dosen av IP.
  • Varje akut eller verifierad grad 4 laboratorieavvikelse (med undantag för grad 4 lipider) vid screening
  • ALT> 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) vid screening
  • ALT ≥ 3X ULN och bilirubin > 1,5 X ULN (med 35 % direkt bilirubin) vid screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: DTG 50 mg BID
Försökspersonerna kommer att få dolutegravir (DTG) 50 milligram (mg) två gånger dagligen (BID) och komponenterna i deras nuvarande sviktande antiretrovirala regim, förutom raltegravir eller elvitegravir, under 7 dagar under den dubbelblinda (DB) fasen. Från dag 8 kommer alla försökspersoner att fortsätta att få DTG 50 mg två gånger dagligen med en optimerad bakgrundskur i den öppna fasen.
Läkemedel: Dolutegravir 50 mg två gånger dagligen
Aktivt dolutegravir plus sviktande bakgrundsbehandling (dag 1 till dag 7). Öppen dolutegravir plus optimerad bakgrundsbehandling (från dag 8)
Andra namn:
  • GSK1349572
EXPERIMENTELL: Placebo BID i DB-fas; DTG 50 mg två gånger dagligen i öppen fas
Försökspersonerna kommer att få matchande placebo två gånger dagligen och komponenterna i deras nuvarande sviktande antiretrovirala regim, förutom raltegravir eller elvitegravir, under 7 dagar under DB-fasen. Från dag 8 kommer alla försökspersoner att fortsätta att få DTG 50 mg två gånger dagligen med en optimerad bakgrundskur i den öppna fasen.
Läkemedel: Dolutegravir 50 mg två gånger dagligen
Aktivt dolutegravir plus sviktande bakgrundsbehandling (dag 1 till dag 7). Öppen dolutegravir plus optimerad bakgrundsbehandling (från dag 8)
Andra namn:
  • GSK1349572
Läkemedel: Dolutegravir placebo två gånger dagligen
Dolutegravir placebo plus sviktande bakgrundsbehandling (dag 1 till dag 7)
Andra namn:
  • GSK1349572 Placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i plasma humant immunbristvirus typ 1 (HIV-1) ribonukleinsyra (RNA) vid dag 8
Tidsram: Baslinje och dag 8
Plasmaprover samlades in för kvantitativ HIV-1 RNA-analys vid baslinjen (dag 1) och dag 8. Förändring från baslinjen beräknades som värdet på dag 8 minus värdet vid baslinjen (dag 1). Analysen utfördes med hjälp av statistisk modellering som korrigerade för baseline plasma HIV-1 RNA, baseline dolutegravir (DTG) fold change (FC), total susceptibility score (OSS) för den misslyckade regimen och interaktionen mellan DTG FC och behandling. Medelvärden och skillnader beräknades med hjälp av den genomsnittliga Baseline DTG FC för hela den avsikt-till-behandlade exponerade (ITT-E) populationen. Den sista observationen som överfördes med avbrott är lika med Baseline (LOCFDB) dataset användes för analysen. För LOCFDB-datauppsättningen överfördes saknade värden från den tidigare, icke-saknade, tillgängliga bedömningen vid behandling, förutom att värden saknades på grund av för tidigt uttag eller saknade värden på dag 8, som hade baselinevärdet tillräknat.
Baslinje och dag 8

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Absoluta värden i plasma HIV-1 RNA över tid
Tidsram: Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Plasmaprover samlades in för kvantitativ HIV-1 RNA-analys vid baslinjen (dag 1), dag 8, dag 28, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 24, vecka 32, vecka 40, vecka 48, vecka 60, vecka 72 och vecka 84. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Genomsnittlig förändring från baslinjen i plasma HIV-1 RNA över tid
Tidsram: Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Plasmaprover samlades in för kvantitativ HIV-1 RNA-analys vid baslinjen (dag 1), dag 8, dag 28, vecka 8, vecka 12, vecka 16, vecka 24, vecka 32, vecka 40, vecka 48, vecka 60, vecka 72 och vecka 84. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Antal deltagare med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml över tid
Tidsram: Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48
Plasmaprover samlades in för kvantitativ HIV-1 RNA-analys vid baslinjen (dag 1); Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48. Antal deltagare med plasma HIV-1 RNA-nivå <50 c/ml erhölls med hjälp av Food and Drug Administrations (FDA:s) ögonblicksbildsalgoritm, där alla deltagare utan HIV-1 RNA-data vid besöket av intresse (på grund av saknade data eller avbrytande av behandlingen) undersökningsprodukt före besöksfönstret) behandlades som icke-svarare. Dessutom behandlades deltagare som bytte sin samtidiga antiretrovirala behandling (ART) före besöket av intresse enligt följande också som icke-svarare: bakgrunds-ART-substitutioner inte tillåtna enligt protokoll; bakgrunds-ART-substitutioner tillåtna enligt protokoll; dock dokumenteras inte beslutet att byta som före eller vid det första behandlingsbesöket efter byte till optimerad bakgrundsregim (OBR) (dvs. Dag 28) där HIV-1 RNA bedöms.
Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48
Antal deltagare med plasma HIV-1 RNA <400 c/ml över tid
Tidsram: Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48
Plasmaprover samlades in för kvantitativ HIV-1 RNA-analys vid baslinjen (dag 1); Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48. Antal deltagare med plasma HIV-1 RNA-nivå <400 c/ml erhölls med hjälp av FDA:s ögonblicksbildsalgoritm, där alla deltagare utan HIV-1 RNA-data vid besöket av intresse (på grund av saknade data eller avbrytande av undersökningsprodukten före besöket fönster) behandlades som icke-svarare. Dessutom behandlades deltagare som bytte sin samtidiga ART före besöket av intresse enligt följande också som icke-svarare: bakgrunds-ART-substitutioner inte tillåtna enligt protokoll; bakgrunds-ART-substitutioner tillåtna enligt protokoll; dock dokumenteras inte beslutet att byta som före eller vid det första behandlingsbesöket efter byte till OBR (dvs. Dag 28) där HIV-1 RNA bedöms.
Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40 och 48
Absoluta värden i Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) Cellräkningar över tid
Tidsram: Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover togs för lymfocytundergruppsbedömning genom flödescytometri vid baslinjen; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84.
Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Medianförändring från baslinjen i CD4+-cellantal över tid
Tidsram: Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover togs för lymfocytundergruppsbedömning genom flödescytometri vid baslinjen; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline.
Baslinje; Dag 8; Dag 28; Vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Absoluta värden i Cluster of Differentiation 8+ (CD8+) Cellräkningar över tid
Tidsram: Baslinje; Dag 28; Vecka 12, 24 och 48
Blodprover togs för lymfocytundergruppsbedömning genom flödescytometri vid baslinjen; Dag 28; och veckorna 12, 24 och 48.
Baslinje; Dag 28; Vecka 12, 24 och 48
Medianförändring från baslinjen i CD8+-cellantal över tid
Tidsram: Baslinje; Dag 28; Vecka 12, 24 och 48
Blodprover togs för lymfocytundergruppsbedömning genom flödescytometri vid baslinjen; Dag 28; och veckorna 12, 24 och 48. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline.
Baslinje; Dag 28; Vecka 12, 24 och 48
Antal deltagare med den indikerade typen av HIV-1-sjukdomsprogression (förvärvat immunbristsyndrom [AIDS] eller död [DT])
Tidsram: Från dagen för den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller slutdatum för analysen vecka 48 (median av 55 studieveckor)
Antalet deltagare med HIV-1 sjukdomsprogression (AIDS eller död) bedömdes enligt Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1993 reviderade klassificeringssystem för HIV-infektion och utökad övervakningsfallsdefinition för AIDS bland ungdomar och vuxna. CDC klassificerar HIV-infektion som kategori A (deltagare med asymtomatisk HIV-infektion, akut HIV-infektion med åtföljande sjukdom eller ihållande generaliserad lymfadenopati), Kategori B (deltagare med symtomatisk icke-AIDS-tillstånd, d.v.s. tillstånd som tillskrivs HIV-infektion eller är indikerar en defekt i cellmedierad immunitet, eller tillstånd som av läkare anses ha ett kliniskt förlopp eller kräver behandling som kompliceras av HIV-infektion), och kategori C (inkluderar AIDS-indikatortillstånd som definieras av diagnostiska eller presumtiva åtgärder).
Från dagen för den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller slutdatum för analysen vecka 48 (median av 55 studieveckor)
Antal deltagare med alla negativa händelser (allvarliga och icke-allvarliga) av det angivna betyget
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
En biverkning (AE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare, tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterar i dödsfall; är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionsnedsättning/oförmåga; eller är en medfödd anomali/födelsedefekt. Medicinsk eller vetenskaplig bedömning bör utövas i andra situationer. Biverkningar graderades efter svårighetsgrad enligt Division of AIDS (DAIDS) toxicitetsskalor som: Grad 1 (lindrig), grad 2 (måttlig), grad 3 (svår) eller grad 4 (potentiellt livshotande).
Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
Antal deltagare med maximal post-baseline-emergent klinisk kemi toxicitet av den indikerade graden
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
Deltagare med post-Baseline-emergent klinisk kemi toxicitet analyserades. Klinisk kemi toxicitet graderades för svårighetsgrad enligt DAIDS toxicitetsskalor som: Grad 1 (mild), Grad 2 (måttlig), Grad 3 (svår) eller Grad 4 (potentiellt livshotande).
Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
Antal deltagare med maximal post-baseline-emergent hematologisk toxicitet av den indikerade graden
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
Deltagare med post-Baseline-emergent hematologisk toxicitet analyserades. Hematologiska toxiciteter graderades för svårighetsgrad enligt DAIDS toxicitetsskalor som: Grad 1 (mild), Grad 2 (måttlig), Grad 3 (svår) eller Grad 4 (potentiellt livshotande).
Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
AUC(0-tau) för DTG
Tidsram: Dag 8, dag 28 och vecka 24
Arean under tidskoncentrationskurvan över doseringsintervallet (AUC[0-tau]) för DTG bedömdes med en populationsfarmakokinetisk (PK) modellering med hjälp av poolade DTG PK-data från flera studier. Blodprover för bestämning av plasma-DTG-koncentrationen togs vid följande tidpunkter: före dosering och 1-3 timmar efter dosering på dag 8; före dos och inom ett fönster efter dos (1-3 timmar eller 4-12 timmar) på dag 28 och vecka 24. För dag 8 PK analyserades endast prover som samlats in från deltagare randomiserade till den aktiva DTG-armen.
Dag 8, dag 28 och vecka 24
Cmax för DTG
Tidsram: Dag 8, dag 28 och vecka 24
Den maximala koncentrationen (Cmax) av DTG utvärderades med en populations-PK-modelleringsmetod med hjälp av poolade DTG-PK-data från flera studier. Blodprover för bestämning av plasma-DTG-koncentrationen togs vid följande tidpunkter: före dosering och 1-3 timmar efter dosering på dag 8; före dos och inom ett fönster efter dos (1-3 timmar eller 4-12 timmar) på dag 28 och vecka 24. För dag 8 PK analyserades endast prover som samlats in från deltagare randomiserade till den aktiva DTG-armen.
Dag 8, dag 28 och vecka 24
Plasma DTG Koncentration före dos (CO) på dag 8, dag 28 och vecka 24; och Genomsnittlig DTG C0 (C0 Avg) vecka 24
Tidsram: Dag 8, dag 28 och vecka 24
Blodprover för bestämning av plasmakoncentrationen av DTG före dos togs före dos på dag 8, dag 28 och vecka 24. För dag 8 PK analyserades endast prover som samlats in från deltagare randomiserade till den aktiva DTG-armen. C0-medelvärde beräknades vid vecka 24 som medelvärdet av koncentrationen på dag 8, dag 28 och vecka 24.
Dag 8, dag 28 och vecka 24
Antal deltagare med de indikerade behandlings-emergenta Integrase (IN) mutationerna upptäckt vid tidpunkten för definierat virologiskt misslyckande (PDVF), som ett mått på genotypisk resistens
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
För deltagare som uppfyller ett av kriterierna för PDVF testades plasmaprover som samlats in vid tidpunkten för virologiskt misslyckande för att utvärdera eventuell genotypisk och/eller fenotypisk resistensutveckling. PDVF definierades som (A) Virologiskt bortfall: en minskning av plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopior/ml senast dag 28, med efterföljande bekräftelse, om inte plasma HIV-1 RNA är <400 kopior/ml; bekräftade plasma HIV-1 RNA nivåer >=400 kopior/ml på eller efter vecka 24 eller (B) Virologisk återhämtning: bekräftad återhämtning i plasma HIV-1 RNA nivåer till >=400 kopior/ml efter tidigare bekräftad suppression till <400 kopior/ ml; bekräftade plasma HIV-1 RNA-nivåer >1 log10 kopior/ml över nadirvärdet, där nadir är >=400 kopior/ml. Behandlingsuppkomna IN-mutationer är de som upptäckts vid tidpunkten för PDVF men inte vid Baseline.
Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
Antal deltagare med den indikerade veckökningen i veckförändringen (FC) i den 50 % hämmande koncentrationen i förhållande till vildtypsvirus för DTG (dvs. PDVF FC/Baseline FC-förhållande) vid tidpunkten för PDVF, som ett mått på fenotypisk resistens
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
För deltagare som uppfyller ett av kriterierna för PDVF testades plasmaprover som samlats in vid tidpunkten för virologiskt misslyckande för att utvärdera eventuell genotypisk och/eller fenotypisk resistensutveckling. FC i IC50 (50 % hämmande koncentration) för DTG i förhållande till vildtypsvirus bestämdes för virus isolerat vid baslinjen och vid tidpunkten för PDVF. Antalet deltagare med den indikerade förändringen (kvoten) i de två värdena vid tidpunkten för PDVF presenteras. PDVF definierades som (A) Virologiskt bortfall: en minskning av plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopior/ml senast dag 28, med efterföljande bekräftelse, om inte plasma HIV-1 RNA är <400 kopior/ml; bekräftade plasma HIV-1 RNA nivåer >=400 kopior/ml på eller efter vecka 24 eller (B) Virologisk återhämtning: bekräftad återhämtning i plasma HIV-1 RNA nivåer till >=400 kopior/ml efter tidigare bekräftad suppression till <400 kopior/ ml; bekräftade plasma HIV-1 RNA-nivåer >1 log10 kopior/ml över nadirvärdet, där nadir är >=400 kopior/ml.
Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
Antalet deltagare som permanent avbröt studiebehandlingen på grund av biverkningar presenteras.
Från den första dosen av studieläkemedlet till tidig utsättning eller till och med gränsdatumet för analysdata vecka 48 (median på 55 studieveckor)
Antal deltagare med kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Fram till vecka 24
EKG med tolv avledningar utfördes med hjälp av en automatiserad EKG-maskin. Antalet deltagare med onormalt-kliniskt signifikanta EKG-fynd vid något tillfälle under behandlingen rapporteras.
Fram till vecka 24
Förändring från baslinjen i systoliskt blodtryck (SBP) och diastoliskt blodtryck (DBP)
Tidsram: Baslinje och vecka 24 och 48
Vitala tecken inklusive SBP och DBP mättes vid baslinjen, vecka 24 och vecka 48. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline.
Baslinje och vecka 24 och 48
Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje och vecka 24 och 48
Vitala tecken inklusive hjärtfrekvens mättes vid baslinjen, vecka 24 och vecka 48. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline.
Baslinje och vecka 24 och 48
Ändra från baslinjen i albuminnivå
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 48
Blodprover samlades in för analys av kliniska kemiska parametrar såsom albumin. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline.
Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i alkaliskt fosfatas (ALP), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och kreatinkinas
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover togs för analys av kliniska kemiska parametrar såsom ALP, ALT, AST och kreatinkinas. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Ändring från baslinjen i totala bilirubin (T. Bil) och kreatininnivåer
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover togs för analys av kliniska kemiska parametrar såsom T. Bil och kreatinin. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Förändring från baslinjen i kolesterol, klorid, koldioxid (CO2)/bikarbonat (HCO3), glukos, högdensitetslipoproteinkolesterol, kalium, lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), natrium, fosfor, triglycerider och urea/blodureakväve
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover togs för analys av kliniska kemiska parametrar såsom kolesterol, klorid, CO2/HCO3, glukos, högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, kalium, LDL-kolesterol, natrium, oorganiskt fosfor, triglycerider och urea/blodkväve (BUN-kväve). ). Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Ändring från baslinjen i kreatininclearance
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, vecka 16, vecka 24, vecka 32 och vecka 48
Kreatininclearance beräknades med användning av Cockcroft-Gaults formel. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, vecka 16, vecka 24, vecka 32 och vecka 48
Ändring från baslinjen i lipasnivåer
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover samlades in för analys av kliniska kemiska parametrar såsom lipasnivå. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Förändring från baslinjen i basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, antal blodplättar och vita blodkroppar (WBC)
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar såsom basofiler, eosinofiler. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Ändring från baslinjen i hemoglobinnivå
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar såsom hemoglobin. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Ändring från baslinjen i hematokritnivå
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar såsom hematokritnivå. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Ändring från baslinjen i medelkroppsvolym
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar såsom medelkroppsvolym. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Ändring från baslinjen i antalet röda blodkroppar
Tidsram: Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84
Blodprover samlades in för analys av hematologiska parametrar såsom RBC. Baslinje definierades som det sista förbehandlingsvärdet. Förändring från Baseline beräknades som post-Baseline-värdet minus värdet vid Baseline. NA indikerar att data inte var tillgängliga.
Baslinje, dag 8, dag 28, vecka 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 och 84

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

18 april 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

31 oktober 2012

Avslutad studie (FAKTISK)

16 december 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2012

Första postat (UPPSKATTA)

2 april 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

2 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 116529

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera