Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Dolutegravir értékelése HIV-1-fertőzött, raltegravirral és/vagy elivitegravirral szemben rezisztens alanyokon (VIKING-4)

2018. június 14. frissítette: ViiV Healthcare

III. fázisú randomizált, kettős-vak vizsgálat a napi kétszer 50 mg dolutegravir (DTG) vírusellenes aktivitásának bizonyítására a placebóval szemben, mindkettőt egy sikertelen antiretrovirális kezelési renddel együtt alkalmazva hét napon keresztül, amelyet egy nyílt fázis követ, ahol minden DTG-t kapó alany 50 mg naponta kétszer egy optimalizált háttérrenddel (OBR) együtt adva HIV-1-fertőzött, integráz-inhibitor-terápiában tapasztalt és rezisztens felnőtteknél

Az ING116529 számú vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kezdeti, 7 napos, placebo-kontrollos, funkcionális monoterápiás fázissal, a dolutegravirnak (DTG) tulajdonítható antivirális aktivitás mennyiségi meghatározására olyan HIV-1-fertőzött, ART-t átélt felnőtteknél, akiknél az Integrase virológiai kudarcot szenved. inhibitort tartalmazó kezelési rend (jelenlegi RAL vagy ELV sikertelensége), a RAL vagy ELV elleni genotípus rezisztencia bizonyítékával a vizsgálatba való belépéskor. Harminc alanyt randomizálnak (1:1), hogy vagy 50 mg DTG-t (A kar) vagy placebót (B kar) kapjanak a jelenlegi sikertelen kezelési rend mellett 7 napig (a DTG adagolása előtt a RAL-t vagy az ELV-t le kell állítani). A 8. napon mindkét karból származó alanyok nyitott fázisba lépnek, és naponta kétszer 50 mg nyílt elrendezésű DTG-t kapnak, legalább egy teljesen aktív gyógyszert tartalmazó optimalizált háttérkezeléssel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az ING116529 számú vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kezdeti, 7 napos, placebo-kontrollos, funkcionális monoterápiás fázissal, a dolutegravirt (DTG, GSK1349572) tartalmazó kezelési rend vírusellenes aktivitásának és biztonságosságának értékelésére HIV-1-fertőzött, ART-ban tapasztalt, virológiai betegségben szenvedő felnőtteknél. integráz inhibitort (INI) tartalmazó kezelési rend sikertelensége.

Az alanyoknak bizonyítékokkal kell rendelkezniük a raltegravir [RAL] vagy az elvitegravir [ELV] genotípusos rezisztenciájáról a szűréskor, és dokumentálniuk kell a jelenlegi vagy történeti genotípusos vagy fenotípusos rezisztenciát legalább két másik antiretrovirális terápiás gyógyszercsoporttal szemben.

A vizsgálat célja, hogy pontos mérést adjon a napi kétszer 50 mg-os DTG belső vírusellenes aktivitásáról a placebóval szemben, mindkettőt a jelenlegi sikertelen kezelési rend szerint, randomizált kettős-vak fázisban a 8. napig. Ezt egy nyílt fázis követi, amelyben minden alany naponta kétszer 50 mg DTG-t kap optimalizált háttérrenddel (amely legalább egy teljesen aktív gyógyszert tartalmaz), amíg az alanyok már nem részesülnek klinikai előnyökben, vagy amíg a DTG helyileg elérhetővé nem válik. Harminc alanyt randomizálnak (1:1), hogy vagy 50 mg DTG-t (A kar) vagy placebót (B kar) kapjanak a jelenlegi sikertelen kezelési rend mellett 7 napig (a RAL vagy ELV alkalmazását az 1. napon történő adagolás előtt le kell állítani). A 8. napon mindkét karból származó alanyok nyílt elrendezésű fázisba lépnek, és naponta kétszer 50 mg DTG-t kapnak, legalább egy teljesen aktív gyógyszert tartalmazó optimalizált háttérkezeléssel. Az elsődleges elemzést azután végzik el, hogy az utolsó beiratkozott alany befejezte a randomizált, kettős kezelést. - vak fázis a 8. napon. További elemzések végezhetők a vizsgálat lezárása előtt, amikor minden folyamatban lévő alany átáll a helyileg elérhető kereskedelmi DTG-re.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

30

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Egyesült Államok, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Egyesült Államok, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Egyesült Államok, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Egyesült Államok, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Egyesült Államok, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Egyesült Államok, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Egyesült Államok, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Egyesült Államok, 22003
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Plazma HIV-1 RNS szűrése ≥1000 kópia/ml
  • ART-tapasztalt, INI-tapasztalt, DTG-naiv
  • Jelenlegi virológiai sikertelenség a raltegravir (RAL) vagy elvitegravir (ELV) kezelésében
  • Az alany HIV-1 genotípusos rezisztenciát mutat RAL vagy ELV ellen a szűréskor
  • Az alany a szűrés előtt legalább egy hónapig és az 1. napig stabil ART-on volt (az ETV, EFV és NVP kivételével, amelyek az 1. napot követő 14 napon belül megszakíthatók, lásd a kizárási feltételt)
  • Dokumentált rezisztencia legalább egy gyógyszerrel szemben az ART két vagy több jóváhagyott osztályából, kivéve az integráz inhibitorokat
  • Legyen képes legalább egy teljesen aktív gyógyszert kapni az OBR részeként a 8. naptól
  • A terhességre képes nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során (a protokollban meghatározottak szerint)
  • A Szűrés előtt hajlandó és képes megérteni és aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulást adni.

Kizárási kritériumok:

  • Terhes vagy szoptató nők
  • Aktív AIDS-meghatározó állapot a szűréskor (kivéve a szisztémás terápiát nem igénylő Kaposi-szarkómát vagy a CD4+ <200c/mm3)
  • A Child-Pugh osztályozás szerint mérsékelt vagy súlyos májkárosodás
  • A HCV-terápia várható igénye a vizsgálat első 24 hetében
  • A közelmúltban (legfeljebb 3 hónap) előfordult felső vagy alsó gyomor-bélrendszeri vérzés, kivéve az anális vagy rektális vérzést
  • Allergia vagy intolerancia a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel vagy az osztályukba tartozó gyógyszerekkel szemben
  • Rosszindulatú daganat az elmúlt 6 hónapban
  • Kezelés HIV-1 terápiás vakcinával a szűrést követő 90 napon belül
  • Kezelés sugárterápiával, citotoxikus kemoterápiás szerekkel vagy bármilyen immunmodulátorral a szűrést követő 28 napon belül
  • Kezelés bármely olyan szerrel, kivéve az engedélyezett ART-t, amely dokumentált in vitro/vivo aktivitással rendelkezik HIV-1 ellen a vizsgálati készítmény első adagját követő 28 napon belül (az entekavir kivételével, ha a Hep B kezeléshez szükséges)
  • Kezelés etravirinnel, efavirenzzel vagy nevirapinnal az 1. napot követő 14 napon belül (az etravirin lopinavirrel/ritonavirrel vagy darunavirrel/ritonavirrel együtt adva alkalmazható)
  • Tipranivir/ritonavir, fozamprenavir vagy fozamprenavir/ritonavir kezelés a szűrést megelőző 28 napon belül
  • Kísérleti gyógyszerrel vagy vakcinával való expozíció akár 28 napon belül, a vizsgált szer 5 felezési idején belül, vagy a vizsgált szer biológiai hatásának kétszeresén belül, amelyik hosszabb, az IP első dózisa előtt.
  • Bármilyen akut vagy igazolt 4-es fokozatú laboratóriumi eltérés (a 4-es fokozatú lipidek kivételével) a szűréskor
  • ALT > a normál felső határ (ULN) ötszöröse a szűréskor
  • ALT ≥ 3x ULN és bilirubin > 1,5 X ULN (35% közvetlen bilirubin mellett) a szűréskor

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: NÉGYSZERES

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: DTG 50 mg BID
Az alanyok 50 milligramm (mg) dolutegravirt (DTG) kapnak naponta kétszer (BID) és a jelenlegi sikertelen antiretrovirális kezelési rend összetevőit, kivéve a raltegravirt vagy elvitegravirt, 7 napon keresztül a kettős vak (DB) fázisban. A 8. naptól minden alany továbbra is 50 mg DTG-t fog kapni naponta kétszer, optimalizált háttérkezeléssel a nyílt szakaszban.
Drog: Dolutegravir 50 mg naponta kétszer
Aktív dolutegravir plusz sikertelen háttérkezelés (1. naptól 7. napig). Nyílt dolutegravir plusz optimalizált háttérkezelés (8. naptól)
Más nevek:
  • GSK1349572
KÍSÉRLETI: Placebo BID DB fázisban; DTG 50 mg BID nyílt elnevezésű fázisban
Az alanyok a megfelelő placebót BID-ben kapják és a jelenlegi sikertelen antiretrovirális kezelési rend összetevőit, kivéve a raltegravirt és az elvitegravirt, 7 napig a DB fázis alatt. A 8. naptól minden alany továbbra is 50 mg DTG-t fog kapni naponta kétszer, optimalizált háttérkezeléssel a nyílt szakaszban.
Drog: Dolutegravir 50 mg naponta kétszer
Aktív dolutegravir plusz sikertelen háttérkezelés (1. naptól 7. napig). Nyílt dolutegravir plusz optimalizált háttérkezelés (8. naptól)
Más nevek:
  • GSK1349572
Drog: Dolutegravir placebo naponta kétszer
Dolutegravir placebo plusz sikertelen háttérkezelés (1. naptól 7. napig)
Más nevek:
  • GSK1349572 Placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 1-es típusú plazma humán immunhiány vírus (HIV-1) ribonukleinsav (RNS) átlagos változása a kiindulási értékhez képest a 8. napon
Időkeret: Alapállapot és 8. nap
A plazmamintákat kvantitatív HIV-1 RNS analízishez gyűjtöttük az alapvonalon (1. nap) és a 8. napon. Az alapvonaltól való változást a 8. napon mért értékből (1. nap) számítottuk ki. Az analízist statisztikai modellezéssel végeztük, amely korrigálta a kiindulási plazma HIV-1 RNS-t, a kiindulási dolutegravir (DTG) szeres változását (FC), a sikertelen kezelési rend általános érzékenységi pontszámát (OSS), valamint a DTG FC és a kezelés közötti kölcsönhatást. Az átlagokat és a különbségeket a teljes kezelési szándékkal kitett (ITT-E) populáció átlagos kiindulási DTG FC-je alapján számítottuk ki. Az utolsó, megszakítással továbbvitt megfigyelés megegyezik az alapvonal (LOCFDB) adatkészlettel az elemzéshez. A LOCFDB adatkészlet esetében a hiányzó értékeket átvitték az előző, nem hiányzó, rendelkezésre álló kezelési értékelésből, kivéve az idő előtti kivonás miatti feltételezett értékeket vagy a 8. napon hiányzó értékeket, amelyeknél az alapértéket imputáltuk.
Alapállapot és 8. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazma HIV-1 RNS abszolút értékei az idő múlásával
Időkeret: Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Kvantitatív HIV-1 RNS elemzéshez plazmamintákat gyűjtöttünk az alapvonalon (1. nap), 8. nap, 28. nap, 8. hét, 12. hét, 16. hét, 24. hét, 32. hét, 40. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét és 84. hét. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Átlagos változás a kiindulási értékhez képest a plazma HIV-1 RNS-ében az idő múlásával
Időkeret: Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Kvantitatív HIV-1 RNS elemzéshez plazmamintákat gyűjtöttünk az alapvonalon (1. nap), 8. nap, 28. nap, 8. hét, 12. hét, 16. hét, 24. hét, 32. hét, 40. hét, 48. hét, 60. hét, 72. hét és 84. hét. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Azon résztvevők száma, akiknél a HIV-1 plazma RNS-értéke idővel <50 c/ml
Időkeret: Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40. és 48. hét
Plazmamintákat gyűjtöttünk a HIV-1 RNS kvantitatív analíziséhez az alapvonalon (1. nap); 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40. és 48. hét. Azon résztvevők számát, akiknek plazma HIV-1 RNS szintje <50 c/ml, a Food and Drug Administration (FDA) pillanatfelvételi algoritmusával határoztuk meg, ahol minden résztvevőnek nem volt HIV-1 RNS-adata az érdeklődésre számot tartó látogatáson (hiányzó adatok vagy a kezelés megszakítása miatt). vizsgálati termék a látogatási ablak előtt) nem reagálóként kezelték. Azokat a résztvevőket is, akik az érdeklődő látogatás előtt az egyidejű antiretrovirális terápiát (ART) az alábbiak szerint váltották, szintén nem reagálóként kezelték: a háttérben végzett ART helyettesítések protokollonként nem megengedettek; protokollonként engedélyezett háttér ART helyettesítések; azonban a váltásra vonatkozó döntést nem dokumentálják úgy, mint az optimalizált háttérkezelésre (OBR) való áttérés utáni első kezelési vizit előtt vagy az első kezelési vizit alkalmával (azaz. 28. nap), ahol a HIV-1 RNS-t értékelik.
Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40. és 48. hét
Azon résztvevők száma, akiknél a HIV-1 plazma RNS-értéke idővel <400 c/ml
Időkeret: Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40. és 48. hét
Plazmamintákat gyűjtöttünk a HIV-1 RNS kvantitatív analíziséhez az alapvonalon (1. nap); 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40. és 48. hét. A <400 c/ml plazma HIV-1 RNS-szintű résztvevők számát az FDA pillanatfelvétel-algoritmusával határoztuk meg, ahol minden résztvevőnek nem volt HIV-1 RNS-adata az érdeklődésre számot tartó látogatáson (hiányzó adatok vagy a vizsgálati készítmény látogatás előtti leállítása miatt). ablak) nem válaszolóként kezelték. Azokat a résztvevőket is, akik az érdeklődésükre számot tartó látogatás előtt váltottak egyidejű ART-t, szintén nem reagálóként kezelték: a háttérben végzett ART helyettesítések protokollonként nem megengedettek; protokollonként engedélyezett háttér ART helyettesítések; azonban a váltásra vonatkozó döntést nem dokumentálják úgy, hogy az az OBR-re való áttérés utáni első On-kezelési vizit előtt vagy az első kezelési vizit alkalmával történt (pl. 28. nap), ahol a HIV-1 RNS-t értékelik.
Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40. és 48. hét
Abszolút értékek a 4+ (CD4+) differenciálódási klaszterben, az idő függvényében
Időkeret: Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat gyűjtöttünk a limfocita részhalmaz értékeléséhez áramlási citometriával az alapvonalon; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét.
Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
A CD4+ sejtszám medián változása az alapvonalhoz képest az idő múlásával
Időkeret: Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat gyűjtöttünk a limfocita részhalmaz értékeléséhez áramlási citometriával az alapvonalon; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték.
Alapvonal; 8. nap; 28. nap; 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Abszolút értékek a 8+ (CD8+) differenciálódási klaszterben, az idő függvényében
Időkeret: Alapvonal; 28. nap; 12., 24. és 48. hét
Vérmintákat gyűjtöttünk a limfocita részhalmaz értékeléséhez áramlási citometriával az alapvonalon; 28. nap; és a 12., 24. és 48. hét.
Alapvonal; 28. nap; 12., 24. és 48. hét
Medián változás az alapvonalhoz képest a CD8+ sejtszámokban az idő múlásával
Időkeret: Alapvonal; 28. nap; 12., 24. és 48. hét
Vérmintákat gyűjtöttünk a limfocita részhalmaz értékeléséhez áramlási citometriával az alapvonalon; 28. nap; és a 12., 24. és 48. hét. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték.
Alapvonal; 28. nap; 12., 24. és 48. hét
Azon résztvevők száma, akiknél a HIV-1 betegség előrehaladásának jelzett típusa (szerzett immunhiányos szindróma [AIDS] vagy halálozás [DT]) van
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
A HIV-1 betegség progressziójával (AIDS vagy haláleset) szenvedő résztvevők számát a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1993-ban felülvizsgált HIV-fertőzés osztályozási rendszere és a serdülők és felnőttek körében végzett AIDS kibővített felügyeleti esetdefiníciója alapján határozták meg. A CDC a HIV-fertőzést A kategóriába sorolja (tünetmentes HIV-fertőzésben, kísérő betegséggel járó akut HIV-fertőzésben vagy tartósan generalizált lymphadenopathiában szenvedők), B kategóriába (tünetekkel járó nem AIDS-betegségben szenvedők, azaz olyan állapotok, amelyek HIV-fertőzésnek tulajdoníthatók vagy a sejt által közvetített immunitás hibájára utal; vagy olyan állapotok, amelyekről az orvosok úgy ítélik meg, hogy klinikai lefolyásúak vagy kezelést igényelnek, amelyet a HIV-fertőzés bonyolít), és C kategória (ideértve a diagnosztikai vagy feltételezett intézkedések által meghatározott AIDS indikátor állapotokat).
A vizsgálati gyógyszer első adagjának napjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
A jelzett fokozatú (súlyos és nem súlyos) nemkívánatos eseményben résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
Nemkívánatos eseménynek (AE) minősül bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Súlyos nemkívánatos esemény (SAE) minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely bármely dózis esetén: halált okoz; életveszélyes, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, fogyatékosságot/rokkantságot eredményez; vagy veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség. Más helyzetekben orvosi vagy tudományos megítélést kell gyakorolni. A nemkívánatos eseményeket a Division of AIDS (DAIDS) toxicitási skálák szerint osztályozták: 1. fokozat (enyhe), 2. fokozat (közepes), 3. fokozat (súlyos) vagy 4. fokozat (potenciálisan életveszélyes).
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
Azon résztvevők száma, akiknek a maximális poszt-alapvonal-emergens klinikai kémiai toxicitása a jelzett fokozatnak felel meg
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
A kiindulási állapot után kialakuló klinikai kémiai toxicitásokkal rendelkező résztvevőket elemezték. A klinikai kémiai toxicitásokat a DAIDS toxicitási skálák szerint osztályozták súlyosságuk szerint: 1. fokozat (enyhe), 2. fokozat (közepes), 3. fokozat (súlyos) vagy 4. fokozat (potenciálisan életveszélyes).
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
Azon résztvevők száma, akiknek a maximális poszt-alapvonal-emergens hematológiai toxicitása a jelzett fokozatnak megfelel
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
A kiindulási állapot után kialakuló hematológiai toxicitásban szenvedő résztvevőket elemezték. A hematológiai toxicitást a DAIDS toxicitási skálák szerint osztályozták súlyosságuk szerint: 1. fokozat (enyhe), 2. fokozat (közepes), 3. fokozat (súlyos) vagy 4. fokozat (potenciálisan életveszélyes).
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
A DTG AUC(0-tau).
Időkeret: 8. nap, 28. nap és 24. hét
A DTG adagolási intervallumán belüli időkoncentrációs görbe alatti területet (AUC[0-tau]) populációs farmakokinetikai (PK) modellezési módszerrel értékelték, több vizsgálatból származó összesített DTG PK adatok felhasználásával. A plazma DTG-koncentrációjának meghatározásához vérmintákat vettünk a következő időpontokban: adagolás előtt és 1-3 órával az adagolás után a 8. napon; beadás előtt és az adagolás utáni időszakon belül (1-3 óra vagy 4-12 óra) a 28. napon és a 24. héten. A 8. napi PK esetében csak az aktív DTG-karba randomizált résztvevőktől gyűjtött mintákat elemezték.
8. nap, 28. nap és 24. hét
DTG Cmax
Időkeret: 8. nap, 28. nap és 24. hét
A DTG maximális koncentrációját (Cmax) populációs PK modellezési módszerrel határozták meg, több vizsgálatból származó összesített DTG PK adatok felhasználásával. A plazma DTG-koncentrációjának meghatározásához vérmintákat vettünk a következő időpontokban: adagolás előtt és 1-3 órával az adagolás után a 8. napon; beadás előtt és az adagolás utáni időszakon belül (1-3 óra vagy 4-12 óra) a 28. napon és a 24. héten. A 8. napi PK esetében csak az aktív DTG-karba randomizált résztvevőktől gyűjtött mintákat elemezték.
8. nap, 28. nap és 24. hét
Plazma DTG adagolás előtti koncentráció (C0) a 8. napon, a 28. napon és a 24. héten; és átlagos DTG C0 (C0 Avg) a 24. héten
Időkeret: 8. nap, 28. nap és 24. hét
A plazma DTG adagolás előtti koncentrációjának meghatározásához vérmintákat vettek a 8., 28. és 24. héten az adagolás előtt. A 8. napi PK esetében csak az aktív DTG-karba randomizált résztvevőktől gyűjtött mintákat elemezték. A C0 átlagot a 24. héten számítottuk ki a 8., 28. és 24. heti koncentráció átlagaként.
8. nap, 28. nap és 24. hét
Azon résztvevők száma, akiknél a genotípusos rezisztencia mértékeként a meghatározott virológiai kudarc (PDVF) időpontjában kimutatott, kezelés alatt álló integráz (IN) mutációt észleltek
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
Azon résztvevők esetében, akik megfeleltek a PDVF egyik kritériumának, a virológiai kudarc időpontjában gyűjtött plazmamintákat tesztelték, hogy értékeljék a rezisztencia esetleges genotípusos és/vagy fenotípusos evolúcióját. A PDVF-et a következőképpen határozták meg: (A) Virológiai nem-válasz: a plazma HIV-1 RNS-ének csökkenése <1 log10 kópia/ml-rel a 28. napra, ezt követő megerősítéssel, kivéve, ha a plazma HIV-1 RNS <400 kópia/ml; igazolt plazma HIV-1 RNS-szint >=400 kópia/ml a 24. héten vagy azt követően vagy (B) Virológiai rebound: a plazma HIV-1 RNS-szintjének megerősített rebound >=400 kópia/ml-re, előzetesen megerősített szuppresszió után <400 kópiára/ ml; megerősített plazma HIV-1 RNS-szintek >1 log10 kópia/mL a mélypont felett, ahol a mélypont >=400 kópia/mL. A kezelés során kialakuló IN mutációk azok, amelyeket a PDVF idején észleltek, de nem az alapvonalon.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
Azon résztvevők száma, akiknél a hajtásváltozásban (FC) a 50%-os gátló koncentráció a vad típusú vírushoz viszonyítva DTG-re (azaz PDVF FC/alapvonal FC arány) a PDVF idején, a fenotípusos rezisztencia mértékeként.
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
Azon résztvevők esetében, akik megfeleltek a PDVF egyik kritériumának, a virológiai kudarc időpontjában gyűjtött plazmamintákat tesztelték, hogy értékeljék a rezisztencia esetleges genotípusos és/vagy fenotípusos evolúcióját. A vad típusú vírushoz viszonyított DTG IC50-ben (50%-os gátló koncentrációban) mért FC-t az alapvonalon és a PDVF idején izolált vírusra határoztuk meg. Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a jelzett változás (arány) a két értékben a PDVF időpontjában történt. A PDVF-et a következőképpen határozták meg: (A) Virológiai nem-válasz: a plazma HIV-1 RNS-ének csökkenése <1 log10 kópia/ml-rel a 28. napra, ezt követő megerősítéssel, kivéve, ha a plazma HIV-1 RNS <400 kópia/ml; igazolt plazma HIV-1 RNS-szint >=400 kópia/ml a 24. héten vagy azt követően vagy (B) Virológiai rebound: a plazma HIV-1 RNS-szintjének megerősített rebound >=400 kópia/ml-re, előzetesen megerősített szuppresszió után <400 kópiára/ ml; igazolt plazma HIV-1 RNS szint >1 log10 kópia/mL a legalacsonyabb érték felett, ahol a legalacsonyabb érték >=400 kópia/ml.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
Azon résztvevők száma, akik nemkívánatos események miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
Bemutatjuk azoknak a résztvevőknek a számát, akik végleg abbahagyták a vizsgálati kezelést mellékhatások miatt.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a korai visszavonásig vagy a 48. hét elemzési adatok határidejéig (55 vizsgálati hét mediánja)
A klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 24 hétig
Tizenkét elvezetéses EKG-t végeztünk automata EKG-gép segítségével. Jelentjük azon résztvevők számát, akiknél a kezelés során bármikor kóros-klinikailag jelentős EKG-lelet mutatkozott.
24 hétig
Változás a kiindulási értékhez képest a szisztolés vérnyomásban (SBP) és a diasztolés vérnyomásban (DBP)
Időkeret: Alapállapot és 24. és 48. hét
A vitális jeleket, köztük az SBP-t és a DBP-t az alapvonalon, a 24. és a 48. héten mérték. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték.
Alapállapot és 24. és 48. hét
A pulzusszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot és 24. és 48. hét
A vitális jeleket, beleértve a pulzusszámot is, a kiindulási állapotban, a 24. és a 48. héten mérték. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték.
Alapállapot és 24. és 48. hét
Változás az alapvonalról az albuminszintben
Időkeret: Alapállapot, 24. és 48. hét
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek, például az albumin elemzéséhez. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték.
Alapállapot, 24. és 48. hét
Az alkalikus foszfatáz (ALP), az alanin aminotranszferáz (ALT), az aszpartát aminotranszferáz (AST) és a kreatin kináz változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek, például az ALP, ALT, AST és a kreatin-kináz elemzéséhez. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Az összbilirubin (T. Bil) és a kreatininszint változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek, például a T. Bil és a kreatinin elemzéséhez. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
A koleszterin, a klorid, a szén-dioxid (CO2)/hidrogén-karbonát (HCO3), a glükóz, a nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin, a kálium, az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin, a nátrium, a foszfor, a nátrium, a foszfor, a trigliceridek és a karbamid-nitrogén tartalmának változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek, például koleszterin, klorid, CO2/HCO3, glükóz, nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) koleszterin, kálium, LDL koleszterin, nátrium, szervetlen foszfor, trigliceridek és karbamid/vér karbamid nitrogén (BUN) elemzéséhez. ). Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Változás az alapvonalhoz képest a kreatinin clearance-ben
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8. hét, 16. hét, 24. hét, 32. hét és 48. hét
A kreatinin clearance-ét a Cockcroft-Gault képlet alapján számítottuk ki. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8. hét, 16. hét, 24. hét, 32. hét és 48. hét
Változás az alapvonalhoz képest a lipázszintekben
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek, például a lipázszint elemzéséhez. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
A bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, összes neutrofil, vérlemezke- és fehérvérsejtszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, például bazofilek, eozinofilek elemzéséhez. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Változás az alapvonalhoz képest a hemoglobinszintben
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, például a hemoglobin elemzéséhez. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Változás az alapvonalhoz képest a hematokrit szintjében
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, például a hematokrit szint elemzéséhez. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Változás az alapvonalhoz képest az átlagos testtérfogatban
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, például az átlagos testtérfogat elemzéséhez. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a vörösvérsejtszámban
Időkeret: Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, például a vörösvértestek elemzéséhez. Az alapvonalat az utolsó előkezelési értékként határoztuk meg. Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonali érték. Az NA azt jelzi, hogy az adatok nem állnak rendelkezésre.
Alapállapot, 8. nap, 28. nap, 8., 12., 16., 24., 32., 40., 48., 60., 72. és 84. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

ViiV Healthcare

Együttműködők

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. április 18.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2012. október 31.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. december 16.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. március 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. március 29.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. április 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2018. július 2.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. június 14.

Utolsó ellenőrzés

2018. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 116529

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel