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Estudio que evalúa dolutegravir en sujetos infectados por VIH-1 con virus resistentes a raltegravir y/o elivitegravir (VIKING-4)

14 de junio de 2018 actualizado por: ViiV Healthcare

Un estudio de fase III, aleatorizado, doble ciego para demostrar la actividad antiviral de dolutegravir (DTG) 50 mg dos veces al día versus placebo, ambos coadministrados con un régimen antirretroviral fallido durante siete días, seguido de una fase abierta en la que todos los sujetos recibieron DTG 50 mg dos veces al día coadministrado con un régimen de fondo optimizado (OBR) en adultos infectados con VIH-1, experimentados en terapia con inhibidores de la integrasa y resistentes

El estudio ING116529 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, con una fase inicial de monoterapia funcional controlada con placebo de 7 días para cuantificar la actividad antiviral atribuible a dolutegravir (DTG) en adultos infectados por el VIH-1, previamente tratados con TAR que están experimentando falla virológica en una integrasa régimen que contiene inhibidor (fallos actuales de RAL o ELV), con evidencia de resistencia genotípica a RAL o ELV al ingreso al estudio. Treinta sujetos serán aleatorizados (1:1) para recibir DTG 50 mg dos veces al día (Brazo A) o Placebo (Brazo B) con el régimen actual que falla durante 7 días (RAL o ELV deben suspenderse antes de la dosificación con DTG). En el día 8, los sujetos de ambos brazos entrarán en una fase de etiqueta abierta y recibirán DTG de etiqueta abierta 50 mg dos veces al día con un régimen de base optimizado que contiene al menos un fármaco completamente activo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio ING116529 es un estudio multicéntrico, aleatorizado, con una fase inicial de monoterapia funcional controlada con placebo de 7 días para evaluar la actividad antiviral y la seguridad de un régimen que contiene dolutegravir (DTG, GSK1349572) en adultos infectados por el VIH-1, previamente tratados con TAR con virología falla en un régimen que contiene un inhibidor de la integrasa (INI).

Los sujetos deben tener evidencia de resistencia genotípica a raltegravir [RAL] o elvitegravir [ELV] en la selección y resistencia genotípica o fenotípica actual o histórica documentada a al menos otras dos clases de medicamentos de terapia antirretroviral.

El estudio está diseñado para proporcionar una medida precisa de la actividad antiviral intrínseca de DTG 50 mg dos veces al día versus placebo, ambos administrados con el régimen actual que falla en una fase aleatorizada doble ciego hasta el día 8. A esto le seguirá una fase de etiqueta abierta en la que todos los sujetos recibirán DTG 50 mg dos veces al día con un régimen de base optimizado (que contiene al menos un fármaco completamente activo) hasta que los sujetos ya no obtengan ningún beneficio clínico o hasta que DTG esté disponible localmente. Treinta sujetos serán aleatorizados (1:1) para recibir DTG 50 mg dos veces al día (Brazo A) o Placebo (Brazo B) con el régimen actual que falla durante 7 días (RAL o ELV deben suspenderse antes de la dosificación en el Día 1). En el día 8, los sujetos de ambos brazos entrarán en una fase de etiqueta abierta y recibirán DTG de etiqueta abierta 50 mg dos veces al día con un régimen de base optimizado que contenga al menos un fármaco completamente activo. El análisis primario se realizará después de que el último sujeto inscrito haya completado el doble -fase ciega en el día 8. Se pueden realizar análisis adicionales antes del cierre del estudio cuando todos los sujetos en curso hagan la transición a DTG comercial disponible localmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Estados Unidos, 22003
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Detección de ARN del VIH-1 en plasma ≥1000 copias/mL
  • Con experiencia en ART, con experiencia en INI, inexperto en DTG
  • Fracaso virológico actual en el régimen de raltegravir (RAL) o elvitegravir (ELV)
  • El VIH-1 del sujeto muestra resistencia genotípica a RAL o ELV en la selección
  • El sujeto ha estado en TAR estable durante al menos un mes antes de la selección y hasta el día 1 (con excepciones para ETV, EFV y NVP que pueden interrumpirse dentro de los 14 días del día 1, consulte el criterio de exclusión)
  • Resistencia documentada a al menos un fármaco de cada una de dos o más de las clases aprobadas de TAR distintas de los inhibidores de la integrasa
  • Ser capaz de recibir al menos un fármaco totalmente activo como parte de la OBR desde el día 8
  • Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio (tal como se define en el protocolo)
  • Dispuesto y capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la selección.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres que están embarazadas o amamantando
  • Una afección definitoria de sida activa en la selección (excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico o CD4+ <200c/mm3)
  • Insuficiencia hepática de moderada a grave según la definición de la clasificación de Child-Pugh
  • Necesidad anticipada de terapia contra el VHC durante las primeras 24 semanas del estudio
  • Antecedentes recientes (menor o igual a 3 meses) de cualquier hemorragia digestiva alta o baja, con excepción de hemorragia anal o rectal
  • Alergia o intolerancia a los medicamentos del estudio o sus componentes o medicamentos de su clase
  • Malignidad en los últimos 6 meses
  • Tratamiento con una vacuna terapéutica contra el VIH-1 dentro de los 90 días posteriores a la selección
  • Tratamiento con radioterapia, agentes quimioterapéuticos citotóxicos o cualquier inmunomodulador dentro de los 28 días posteriores a la selección
  • Tratamiento con cualquier agente, que no sea un TAR autorizado, con actividad in vitro/vivo documentada contra el VIH-1 dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del producto en investigación (con la excepción de entecavir si se requiere para el tratamiento de la hepatitis B)
  • Tratamiento con etravirina, efavirenz o nevirapina dentro de los 14 días del Día 1 (se puede usar etravirina si se administra junto con lopinavir/ritonavir o darunavir/ritonavir)
  • Tratamiento con tipranivir/ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir/ritonavir en los 28 días anteriores a la selección
  • Exposición a un medicamento o vacuna experimental dentro de los 28 días, 5 semividas del agente de prueba o el doble de la duración del efecto biológico del agente de prueba, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de IP.
  • Cualquier anormalidad de laboratorio de grado 4 aguda o verificada (con la excepción de los lípidos de grado 4) en la selección
  • ALT> 5 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la selección
  • ALT ≥ 3X ULN y bilirrubina > 1,5 X ULN (con 35 % de bilirrubina directa) en la selección

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: CUADRUPLICAR

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: DTG 50 mg dos veces al día
Los sujetos recibirán dolutegravir (DTG) 50 miligramos (mg) dos veces al día (BID) y los componentes de su régimen antirretroviral actual que está fallando, excepto raltegravir o elvitegravir, durante 7 días durante la fase doble ciego (DB). A partir del día 8, todos los sujetos seguirán recibiendo DTG 50 mg dos veces al día con un régimen de fondo optimizado en la fase abierta.
Droga: Dolutegravir 50 mg dos veces al día
Dolutegravir activo más régimen de fondo que falla (Día 1 a Día 7). Dolutegravir de etiqueta abierta más régimen de fondo optimizado (desde el día 8)
Otros nombres:
  • GSK1349572
EXPERIMENTAL: Placebo BID en fase DB; DTG 50 mg BID en fase abierta
Los sujetos recibirán el mismo placebo dos veces al día y los componentes de su régimen antirretroviral actual que está fallando, excepto raltegravir o elvitegravir, durante 7 días durante la fase DB. A partir del día 8, todos los sujetos seguirán recibiendo DTG 50 mg dos veces al día con un régimen de fondo optimizado en la fase abierta.
Droga: Dolutegravir 50 mg dos veces al día
Dolutegravir activo más régimen de fondo que falla (Día 1 a Día 7). Dolutegravir de etiqueta abierta más régimen de fondo optimizado (desde el día 8)
Otros nombres:
  • GSK1349572
Droga: Dolutegravir placebo dos veces al día
Dolutegravir placebo más régimen de fondo fallido (Día 1 a Día 7)
Otros nombres:
  • GSK1349572 Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio medio desde el inicio en el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en plasma en el día 8
Periodo de tiempo: Línea de base y día 8
Se recolectaron muestras de plasma para el análisis cuantitativo de ARN del VIH-1 en el inicio (día 1) y el día 8. El cambio desde el inicio se calculó como el valor en el día 8 menos el valor en el inicio (día 1). El análisis se realizó mediante la corrección de modelos estadísticos para el ARN del VIH-1 en plasma inicial, el cambio de pliegue (FC) de dolutegravir (DTG) inicial, la puntuación de susceptibilidad general (OSS) del régimen fallido y la interacción entre DTG FC y el tratamiento. Las medias y las diferencias se calcularon utilizando el DTG FC promedio de la línea de base de toda la población expuesta por intención de tratar (ITT-E). Para el análisis se utilizó el conjunto de datos de la última observación realizada con discontinuación igual a la línea de base (LOCFDB). Para el conjunto de datos de LOCFDB, los valores faltantes se trasladaron desde la evaluación anterior disponible durante el tratamiento que no faltaba, excepto los valores faltantes debido a la retirada prematura o los valores faltantes del día 8, que tenían el valor de referencia imputado.
Línea de base y día 8

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valores absolutos en el ARN del VIH-1 en plasma a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1 al inicio (día 1), día 8, día 28, semana 8, semana 12, semana 16, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72 y Semana 84. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio medio desde el inicio en el ARN del VIH-1 en plasma a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo del ARN del VIH-1 al inicio (día 1), día 8, día 28, semana 8, semana 12, semana 16, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72 y Semana 84. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Número de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo de ARN del VIH-1 en el inicio (día 1); día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48. El número de participantes con un nivel de ARN del VIH-1 en plasma <50 c/mL se obtuvo mediante el algoritmo instantáneo de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), donde todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción de la producto en investigación antes de la ventana de visita) fueron tratados como no respondedores. Además, los participantes que cambiaron su terapia antirretroviral (TAR) concomitante antes de la visita de interés de la siguiente manera también fueron tratados como no respondedores: sustituciones de TAR de base no permitidas por protocolo; sustituciones de TARV de fondo permitidas por protocolo; sin embargo, la decisión de cambiar no está documentada como antes o en la primera visita de tratamiento después de cambiar al régimen de fondo optimizado (OBR) (es decir, Día 28) donde se evalúa el ARN del VIH-1.
Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48
Número de participantes con ARN del VIH-1 en plasma <400 c/mL a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48
Se recogieron muestras de plasma para el análisis cuantitativo de ARN del VIH-1 en el inicio (día 1); día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48. El número de participantes con un nivel de ARN del VIH-1 en plasma <400 c/mL se obtuvo mediante el algoritmo instantáneo de la FDA, donde todos los participantes sin datos de ARN del VIH-1 en la visita de interés (debido a la falta de datos o a la interrupción del producto en investigación antes de la visita) ventana) fueron tratados como no respondedores. Además, los participantes que cambiaron su TAR concomitante antes de la visita de interés de la siguiente manera también fueron tratados como no respondedores: sustituciones de TAR de fondo no permitidas por protocolo; sustituciones de TARV de fondo permitidas por protocolo; sin embargo, la decisión de cambiar no está documentada como antes o en la primera visita de tratamiento después de cambiar a OBR (es decir, Día 28) donde se evalúa el ARN del VIH-1.
Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 y 48
Valores absolutos en recuentos de células de grupo de diferenciación 4+ (CD4+) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del subconjunto de linfocitos mediante citometría de flujo en el inicio; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84.
Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio medio desde el inicio en los recuentos de células CD4+ a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del subconjunto de linfocitos mediante citometría de flujo en el inicio; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base.
Base; día 8; día 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Valores absolutos en grupos de diferenciación 8+ (CD8+) Recuentos de células a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Base; día 28; Semanas 12, 24 y 48
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del subconjunto de linfocitos mediante citometría de flujo en el inicio; día 28; y Semanas 12, 24 y 48.
Base; día 28; Semanas 12, 24 y 48
Cambio medio desde el inicio en los recuentos de células CD8+ a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Base; día 28; Semanas 12, 24 y 48
Se recogieron muestras de sangre para la evaluación del subconjunto de linfocitos mediante citometría de flujo en el inicio; día 28; y Semanas 12, 24 y 48. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base.
Base; día 28; Semanas 12, 24 y 48
Número de participantes con el tipo indicado de progresión de la enfermedad del VIH-1 (síndrome de inmunodeficiencia adquirida [SIDA] o muerte [DT])
Periodo de tiempo: Desde el día de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la retirada anticipada o la fecha de corte del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
El número de participantes con progresión de la enfermedad del VIH-1 (SIDA o muerte) se evaluó según el sistema de clasificación revisado de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de 1993 para la infección por el VIH y la definición de caso de vigilancia ampliada para el SIDA entre adolescentes y adultos. El CDC clasifica la infección por VIH en Categoría A (participantes con infección asintomática por VIH, infección aguda por VIH con enfermedad acompañante o linfadenopatía generalizada persistente), Categoría B (participantes con una condición sintomática distinta del SIDA, es decir, condiciones que se atribuyen a la infección por VIH o son indicativo de un defecto en la inmunidad mediada por células; o condiciones que los médicos consideran que tienen un curso clínico o que requieren un manejo que se complica por la infección por VIH), y Categoría C (incluye condiciones indicadoras de SIDA definidas por medidas de diagnóstico o presunción).
Desde el día de la primera dosis del fármaco del estudio hasta la retirada anticipada o la fecha de corte del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Número de participantes con algún evento adverso (grave y no grave) del grado indicado
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Un evento adverso (AE) se define como cualquier evento médico adverso en un participante, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado con el medicamento o no. Un evento adverso grave (SAE) se define como cualquier evento médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; pone en peligro la vida, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulta en discapacidad/incapacidad; o es una anomalía congénita/defecto de nacimiento. El juicio médico o científico debe ejercerse en otras situaciones. Los eventos adversos se calificaron según su gravedad de acuerdo con las escalas de toxicidad de la División de SIDA (DAIDS) como: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) o Grado 4 (potencialmente amenazante para la vida).
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Número de participantes con las toxicidades químicas clínicas emergentes posteriores a la línea de base máximas del grado indicado
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Se analizaron los participantes con toxicidades químicas clínicas emergentes posteriores a la línea de base. Las toxicidades químicas clínicas se clasificaron según su gravedad de acuerdo con las escalas de toxicidad DAIDS como: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) o Grado 4 (potencialmente amenazante para la vida).
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Número de participantes con las toxicidades hematológicas emergentes posteriores al inicio máximas del grado indicado
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Se analizaron los participantes con toxicidades hematológicas emergentes posteriores a la línea de base. Las toxicidades hematológicas se calificaron según su gravedad de acuerdo con las escalas de toxicidad DAIDS como: Grado 1 (leve), Grado 2 (moderado), Grado 3 (grave) o Grado 4 (potencialmente amenazante para la vida).
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
AUC(0-tau) de DTG
Periodo de tiempo: Día 8, Día 28 y Semana 24
El área bajo la curva de tiempo-concentración durante el intervalo de dosificación (AUC[0-tau]) de DTG se evaluó mediante un enfoque de modelado de farmacocinética (FC) poblacional usando datos agrupados de FC de DTG de múltiples estudios. Se recogieron muestras de sangre para la determinación de la concentración de DTG en plasma en los siguientes momentos: antes de la dosis y 1-3 horas después de la dosis el día 8; antes de la dosis y dentro de una ventana posterior a la dosis (1-3 horas o 4-12 horas) el día 28 y la semana 24. Para el día 8 PK, solo se analizaron muestras recolectadas de participantes asignados al azar al brazo DTG activo.
Día 8, Día 28 y Semana 24
Cmáx de DTG
Periodo de tiempo: Día 8, Día 28 y Semana 24
La concentración máxima (Cmax) de DTG se evaluó mediante un enfoque de modelado farmacocinético poblacional usando datos combinados de farmacocinética de DTG de múltiples estudios. Se recogieron muestras de sangre para la determinación de la concentración de DTG en plasma en los siguientes momentos: antes de la dosis y 1-3 horas después de la dosis el día 8; antes de la dosis y dentro de una ventana posterior a la dosis (1-3 horas o 4-12 horas) el día 28 y la semana 24. Para el día 8 PK, solo se analizaron muestras recolectadas de participantes asignados al azar al brazo DTG activo.
Día 8, Día 28 y Semana 24
Concentración previa a la dosis de DTG en plasma (C0) en el día 8, el día 28 y la semana 24; y promedio DTG C0 (C0 Avg) en la semana 24
Periodo de tiempo: Día 8, Día 28 y Semana 24
Las muestras de sangre para la determinación de la concentración previa a la dosis de DTG en plasma se recolectaron antes de la dosis el día 8, el día 28 y la semana 24. Para el día 8 PK, solo se analizaron muestras recolectadas de participantes asignados al azar al brazo DTG activo. C0 Promedio se calculó en la Semana 24 como la media de la concentración en el Día 8, el Día 28 y la Semana 24.
Día 8, Día 28 y Semana 24
Número de participantes con las mutaciones de la integrasa (IN) emergentes del tratamiento indicadas detectadas en el momento del fracaso virológico definido (PDVF), como medida de resistencia genotípica
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Para los participantes que cumplieron con uno de los criterios para PDVF, se analizaron muestras de plasma recolectadas en el momento del fracaso virológico para evaluar cualquier posible evolución genotípica y/o fenotípica de resistencia. PDVF se definió como (A) falta de respuesta virológica: una disminución en el ARN del VIH-1 en plasma de <1 log10 copias/mL para el día 28, con confirmación posterior, a menos que el ARN del VIH-1 en plasma sea <400 copias/mL; niveles confirmados de ARN del VIH-1 en plasma >=400 copias/mL en o después de la semana 24 o (B) Rebote virológico: rebote confirmado en los niveles de ARN del VIH-1 en plasma a >=400 copias/mL después de una supresión previa confirmada a <400 copias/ ml; niveles confirmados de ARN del VIH-1 en plasma >1 log10 copias/mL por encima del valor nadir, donde el nadir es >=400 copias/mL. Las mutaciones IN emergentes del tratamiento son aquellas detectadas en el momento de la PDVF pero no al inicio.
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Número de participantes con el aumento de veces indicado en el cambio de veces (FC) en la concentración inhibitoria del 50 % en relación con el virus de tipo salvaje para DTG (es decir, relación PDVF FC/FC inicial) en el momento de PDVF, como medida de resistencia fenotípica
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Para los participantes que cumplieron con uno de los criterios para PDVF, se analizaron muestras de plasma recolectadas en el momento del fracaso virológico para evaluar cualquier posible evolución genotípica y/o fenotípica de resistencia. La FC en IC50 (concentración inhibidora del 50 %) para DTG en relación con el virus de tipo salvaje se determinó para el virus aislado en la línea de base y en el momento de la PDVF. Se presenta el número de participantes con el cambio (proporción) indicado en los dos valores en el momento de PDVF. PDVF se definió como (A) falta de respuesta virológica: una disminución en el ARN del VIH-1 en plasma de <1 log10 copias/mL para el día 28, con confirmación posterior, a menos que el ARN del VIH-1 en plasma sea <400 copias/mL; niveles confirmados de ARN del VIH-1 en plasma >=400 copias/mL en o después de la semana 24 o (B) Rebote virológico: rebote confirmado en los niveles de ARN del VIH-1 en plasma a >=400 copias/mL después de una supresión previa confirmada a <400 copias/ ml; niveles confirmados de ARN del VIH-1 en plasma >1 log10 copias/mL por encima del valor nadir, donde el nadir es >=400 copias/mL.
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a EA
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Se presenta el número de participantes que interrumpieron permanentemente el tratamiento del estudio debido a EA.
Desde la primera dosis de la medicación del estudio hasta la retirada anticipada o hasta la fecha de corte de los datos del análisis de la semana 48 (mediana de 55 semanas del estudio)
Número de participantes con hallazgos de electrocardiograma (ECG) clínicamente significativos
Periodo de tiempo: Hasta la semana 24
Se realizó un ECG de 12 derivaciones usando una máquina de ECG automatizada. Se informa el número de participantes con hallazgos de ECG anormales clínicamente significativos en cualquier momento durante el tratamiento.
Hasta la semana 24
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24 y 48
Los signos vitales, incluidas la PAS y la PAD, se midieron al inicio, la semana 24 y la semana 48. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base.
Línea de base y semanas 24 y 48
Cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24 y 48
Los signos vitales, incluida la frecuencia cardíaca, se midieron al inicio, la semana 24 y la semana 48. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base.
Línea de base y semanas 24 y 48
Cambio desde el inicio en el nivel de albúmina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24 y 48
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros de química clínica como la albúmina. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base.
Línea de base, semana 24 y 48
Cambio desde el inicio en la fosfatasa alcalina (ALP), la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la creatina quinasa
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros de química clínica como ALP, ALT, AST y creatina quinasa. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio desde el inicio en los niveles de bilirrubina total (T. Bil) y creatinina
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros de química clínica como T. Bil y creatinina. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio desde el inicio en colesterol, cloruro, dióxido de carbono (CO2)/bicarbonato (HCO3), glucosa, colesterol de lipoproteínas de alta densidad, potasio, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), sodio, fósforo, triglicéridos y urea/nitrógeno de urea en sangre
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de parámetros de química clínica como colesterol, cloruro, CO2/HCO3, glucosa, colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), potasio, colesterol LDL, sodio, fósforo inorgánico, triglicéridos y urea/nitrógeno ureico en sangre (BUN ). La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio desde el inicio en el aclaramiento de creatinina
Periodo de tiempo: Línea de base, día 8, día 28, semana 8, semana 16, semana 24, semana 32 y semana 48
El aclaramiento de creatinina se calculó mediante la fórmula de Cockcroft-Gault. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base.
Línea de base, día 8, día 28, semana 8, semana 16, semana 24, semana 32 y semana 48
Cambio desde el inicio en los niveles de lipasa
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros de química clínica como el nivel de lipasa. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio desde el inicio en el recuento de basófilos, eosinófilos, linfocitos, monocitos, neutrófilos totales, plaquetas y glóbulos blancos (WBC)
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recolectaron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos como basófilos, eosinófilos. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio desde el inicio en el nivel de hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos como la hemoglobina. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio desde el inicio en el nivel de hematocrito
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos como el nivel de hematocrito. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio desde la línea de base en el volumen de corpúsculo medio
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos como el volumen medio de los corpúsculos. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Cambio desde el inicio en el recuento de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de parámetros hematológicos como RBC. La línea de base se definió como el último valor previo al tratamiento. El cambio desde la línea de base se calculó como el valor posterior a la línea de base menos el valor en la línea de base. NA indica que los datos no estaban disponibles.
Línea de base, Día 8, Día 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 y 84

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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ViiV Healthcare

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

18 de abril de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

31 de octubre de 2012

Finalización del estudio (ACTUAL)

16 de diciembre de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de marzo de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de marzo de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de abril de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

2 de julio de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de junio de 2018

Última verificación

1 de junio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 116529

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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