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Studie zur Bewertung von Dolutegravir bei HIV-1-infizierten Probanden mit Virusresistenz gegen Raltegravir und/oder Elivitegravir (VIKING-4)

14. Juni 2018 aktualisiert von: ViiV Healthcare

Eine randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie zum Nachweis der antiviralen Aktivität von Dolutegravir (DTG) 50 mg zweimal täglich im Vergleich zu Placebo, beide zusammen verabreicht mit einem erfolglosen antiretroviralen Regime über sieben Tage, gefolgt von einer Open-Label-Phase, in der alle Probanden DTG 50 erhielten mg zweimal täglich zusammen mit einem optimierten Hintergrundregime (OBR) bei HIV-1-infizierten, mit Integrase-Hemmern vorbehandelten und resistenten Erwachsenen

Studie ING116529 ist eine multizentrische, randomisierte Studie mit einer anfänglichen 7-tägigen placebokontrollierten, funktionellen Monotherapiephase zur Quantifizierung der antiviralen Aktivität, die Dolutegravir (DTG) bei HIV-1-infizierten, ART-erfahrenen Erwachsenen zugeschrieben werden kann, bei denen ein virologisches Versagen einer Integrase-Therapie auftritt Inhibitor enthaltendes Regime (aktuelles RAL- oder ELV-Versagen), mit Nachweis einer genotypischen Resistenz gegen RAL oder ELV bei Studieneintritt. Dreißig Probanden werden randomisiert (1:1) und erhalten entweder DTG 50 mg BID (Arm A) oder Placebo (Arm B) mit dem aktuellen erfolglosen Regime für 7 Tage (RAL oder ELV sollten vor der Verabreichung von DTG abgesetzt werden). An Tag 8 treten die Probanden aus beiden Armen in eine Open-Label-Phase ein und erhalten Open-Label-DTG 50 mg BID mit einem optimierten Hintergrundschema, das mindestens ein voll aktives Medikament enthält.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Studie ING116529 ist eine multizentrische, randomisierte Studie mit einer anfänglichen 7-tägigen placebokontrollierten, funktionellen Monotherapiephase zur Bewertung der antiviralen Aktivität und Sicherheit eines Dolutegravir (DTG, GSK1349572) enthaltenden Regimes bei HIV-1-infizierten, ART-erfahrenen Erwachsenen mit virologischen Versagen bei einem Integrase-Inhibitor (INI) enthaltenden Regime.

Die Probanden müssen einen Nachweis einer genotypischen Resistenz gegen Raltegravir [RAL] oder Elvitegravir [ELV] beim Screening und eine dokumentierte aktuelle oder historische genotypische oder phänotypische Resistenz gegen mindestens zwei andere antiretrovirale Therapie-Medikamentenklassen haben.

Die Studie soll eine genaue Messung der intrinsischen antiviralen Aktivität von DTG 50 mg zweimal täglich im Vergleich zu Placebo liefern, die beide mit dem aktuellen erfolglosen Regime in einer randomisierten doppelblinden Phase bis Tag 8 verabreicht wurden. Darauf folgt eine Open-Label-Phase, in der alle Probanden zweimal täglich 50 mg DTG mit einem optimierten Hintergrundregime (mit mindestens einem voll wirksamen Medikament) erhalten, bis die Probanden keinen klinischen Nutzen mehr ziehen oder bis DTG lokal verfügbar ist. Dreißig Probanden werden randomisiert (1:1) und erhalten entweder DTG 50 mg BID (Arm A) oder Placebo (Arm B) mit dem aktuellen erfolglosen Regime für 7 Tage (RAL oder ELV sollten vor der Dosierung an Tag 1 abgesetzt werden). An Tag 8 treten die Probanden aus beiden Armen in eine Open-Label-Phase ein und erhalten Open-Label-DTG 50 mg BID mit einem optimierten Hintergrundschema, das mindestens ein voll aktives Medikament enthält -Blindphase am 8. Tag. Zusätzliche Analysen können vor Abschluss der Studie durchgeführt werden, wenn alle laufenden Probanden auf lokal erhältliches kommerzielles DTG umsteigen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

30

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Vereinigte Staaten, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Vereinigte Staaten, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Vereinigte Staaten, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Vereinigte Staaten, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Vereinigte Staaten, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Vereinigte Staaten, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Vereinigte Staaten, 22003
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Screening von Plasma-HIV-1-RNA ≥1000 Kopien/ml
  • ART-erfahren, INI-erfahren, DTG-naiv
  • Aktuelles virologisches Versagen bei Raltegravir (RAL)- oder Elvitegravir (ELV)-Schema
  • Das HIV-1 des Probanden zeigt beim Screening eine genotypische Resistenz gegen RAL oder ELV
  • Das Subjekt war mindestens einen Monat vor dem Screening und bis Tag 1 auf stabiler ART (mit Ausnahmen für ETV, EFV und NVP, die innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 unterbrochen werden können, siehe Ausschlusskriterium)
  • Dokumentierte Resistenz gegen mindestens ein Medikament aus zwei oder mehr zugelassenen ART-Klassen mit Ausnahme von Integrase-Inhibitoren
  • In der Lage sein, ab Tag 8 mindestens ein voll aktives Medikament als Teil der OBR zu erhalten
  • Frauen, die schwanger werden können, müssen während der Studie eine geeignete Verhütungsmethode anwenden (wie im Protokoll definiert).
  • Bereit und in der Lage, vor dem Screening eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die schwanger sind oder stillen
  • Ein aktiver AIDS-definierender Zustand beim Screening (außer kutanes Kaposi-Sarkom, das keine systemische Therapie erfordert, oder CD4+ <200c/mm3)
  • Mittelschwere bis schwere Leberfunktionsstörung gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
  • Voraussichtlicher Bedarf an HCV-Therapie während der ersten 24 Wochen der Studie
  • Jüngste Vorgeschichte (weniger als oder gleich 3 Monate) von Blutungen im oberen oder unteren Gastrointestinaltrakt, mit Ausnahme von analen oder rektalen Blutungen
  • Allergie oder Intoleranz gegenüber den Studienmedikamenten oder ihren Bestandteilen oder Medikamenten ihrer Klasse
  • Malignität innerhalb der letzten 6 Monate
  • Behandlung mit einem therapeutischen HIV-1-Impfstoff innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening
  • Behandlung mit Strahlentherapie, zytotoxischen Chemotherapeutika oder einem beliebigen Immunmodulator innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening
  • Behandlung mit einem anderen Wirkstoff als zugelassenem ART mit dokumentierter In-vitro/vivo-Aktivität gegen HIV-1 innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats (mit Ausnahme von Entecavir, falls für die Behandlung von Hep B erforderlich)
  • Behandlung mit Etravirin, Efavirenz oder Nevirapin innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 (Etravirin kann bei gleichzeitiger Anwendung mit Lopinavir/Ritonavir oder Darunavir/Ritonavir angewendet werden)
  • Behandlung mit Tipranivir/Ritonavir, Fosamprenavir oder Fosamprenavir/Ritonavir innerhalb von 28 Tagen vor dem Screening
  • Exposition gegenüber einem experimentellen Medikament oder Impfstoff innerhalb von entweder 28 Tagen, 5 Halbwertszeiten des Testmittels oder der doppelten Dauer der biologischen Wirkung des Testmittels, je nachdem, was länger ist, vor der ersten IP-Dosis.
  • Jede akute oder verifizierte Laboranomalie Grad 4 (mit Ausnahme von Lipiden Grad 4) beim Screening
  • ALT> 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening
  • ALT ≥ 3 x ULN und Bilirubin > 1,5 x ULN (mit 35 % direktem Bilirubin) beim Screening

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: VERVIERFACHEN

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: DTG 50 mg BID
Die Probanden erhalten Dolutegravir (DTG) 50 Milligramm (mg) zweimal täglich (BID) und die Komponenten ihres derzeit erfolglosen antiretroviralen Regimes, mit Ausnahme von Raltegravir oder Elvitegravir, für 7 Tage während der Doppelblindphase (DB). Ab Tag 8 erhalten alle Probanden weiterhin DTG 50 mg BID mit einem optimierten Hintergrundregime in der Open-Label-Phase.
Arzneimittel: Dolutegravir 50 mg zweimal täglich
Aktives Dolutegravir plus erfolgloses Hintergrundregime (Tag 1 bis Tag 7). Offenes Dolutegravir plus optimiertes Hintergrundregime (ab Tag 8)
Andere Namen:
  • GSK1349572
EXPERIMENTAL: Placebo BID in der DB-Phase; DTG 50 mg BID in der offenen Phase
Die Probanden erhalten während der DB-Phase 7 Tage lang ein passendes Placebo BID und die Komponenten ihres derzeit erfolglosen antiretroviralen Regimes, mit Ausnahme von Raltegravir oder Elvitegravir. Ab Tag 8 erhalten alle Probanden weiterhin DTG 50 mg BID mit einem optimierten Hintergrundregime in der Open-Label-Phase.
Arzneimittel: Dolutegravir 50 mg zweimal täglich
Aktives Dolutegravir plus erfolgloses Hintergrundregime (Tag 1 bis Tag 7). Offenes Dolutegravir plus optimiertes Hintergrundregime (ab Tag 8)
Andere Namen:
  • GSK1349572
Arzneimittel: Dolutegravir-Placebo zweimal täglich
Dolutegravir Placebo plus erfolgloses Hintergrundregime (Tag 1 bis Tag 7)
Andere Namen:
  • GSK1349572 Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Veränderung der Ribonukleinsäure (RNA) des humanen Immunschwächevirus Typ 1 (HIV-1) im Plasma am 8. Tag gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie und Tag 8
Plasmaproben wurden für die quantitative HIV-1-RNA-Analyse an Baseline (Tag 1) und Tag 8 entnommen. Die Veränderung gegenüber Baseline wurde als der Wert an Tag 8 minus dem Wert an Baseline (Tag 1) berechnet. Die Analyse wurde unter Verwendung statistischer Modellierung durchgeführt, die um Baseline-Plasma-HIV-1-RNA, Baseline-Dolutegravir (DTG)-Fold Change (FC), den Gesamtanfälligkeits-Score (OSS) des erfolglosen Regimes und die Wechselwirkung zwischen DTG-FC und Behandlung korrigiert wurde. Mittelwerte und Differenzen wurden unter Verwendung des durchschnittlichen Baseline-DTG-FC der gesamten Intent-to-Treat-Exponierten (ITT-E)-Population berechnet. Für die Analyse wurde die letzte Beobachtung verwendet, die mit dem Datensatz „Abbruch gleich Ausgangswert“ (LOCFDB) fortgeschrieben wurde. Für den LOCFDB-Datensatz wurden fehlende Werte aus der vorherigen, nicht fehlenden, verfügbaren Bewertung während der Behandlung übernommen, mit Ausnahme fehlender Werte aufgrund vorzeitigen Absetzens oder fehlender Werte an Tag 8, bei denen der Ausgangswert imputiert wurde.
Grundlinie und Tag 8

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Werte in Plasma-HIV-1-RNA im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Plasmaproben wurden für die quantitative HIV-1-RNA-Analyse zu Studienbeginn (Tag 1), Tag 8, Tag 28, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 48, Woche 60, Woche 72 entnommen , und Woche 84. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Mittlere Veränderung der HIV-1-RNA im Plasma gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Plasmaproben wurden für die quantitative HIV-1-RNA-Analyse zu Studienbeginn (Tag 1), Tag 8, Tag 28, Woche 8, Woche 12, Woche 16, Woche 24, Woche 32, Woche 40, Woche 48, Woche 60, Woche 72 entnommen , und Woche 84. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Anzahl der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 50 c/ml im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40 und 48
Plasmaproben wurden für die quantitative HIV-1-RNA-Analyse zu Studienbeginn (Tag 1) entnommen; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40 und 48. Die Anzahl der Teilnehmer mit einem HIV-1-RNA-Plasmaspiegel < 50 c/ml wurde unter Verwendung des Snapshot-Algorithmus der Food and Drug Administration (FDA) ermittelt, wobei alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim Besuch von Interesse (aufgrund fehlender Daten oder Abbruch der Prüfpräparat vor dem Besuchsfenster) wurden als Non-Responder behandelt. Auch Teilnehmer, die ihre begleitende antiretrovirale Therapie (ART) vor dem Besuch von Interesse wie folgt umstellten, wurden ebenfalls als Non-Responder behandelt: Hintergrund-ART-Substitutionen laut Protokoll nicht zulässig; pro Protokoll erlaubte Hintergrund-ART-Substitutionen; Die Entscheidung zum Wechsel wird jedoch nicht vor oder beim ersten On-Treatment-Besuch nach dem Wechsel zum optimierten Hintergrundregime (OBR) dokumentiert (d. h. Tag 28), wo die HIV-1-RNA bewertet wird.
Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <400 c/ml im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40 und 48
Plasmaproben wurden für die quantitative HIV-1-RNA-Analyse zu Studienbeginn (Tag 1) entnommen; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40 und 48. Die Anzahl der Teilnehmer mit einem HIV-1-RNA-Plasmaspiegel < 400 c/ml wurde unter Verwendung des Snapshot-Algorithmus der FDA ermittelt, wobei alle Teilnehmer ohne HIV-1-RNA-Daten beim Besuch von Interesse waren (aufgrund fehlender Daten oder Abbruch des Prüfpräparats vor dem Besuch Fenster) wurden als Non-Responder behandelt. Auch Teilnehmer, die ihre begleitende ART vor dem Besuch von Interesse wie folgt wechselten, wurden ebenfalls als Non-Responder behandelt: Hintergrund-ART-Substitutionen laut Protokoll nicht zulässig; pro Protokoll erlaubte Hintergrund-ART-Substitutionen; Die Entscheidung zum Wechsel wird jedoch nicht vor oder beim ersten On-Treatment-Besuch nach dem Wechsel zu OBR dokumentiert (d. h. Tag 28), wo die HIV-1-RNA bewertet wird.
Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40 und 48
Absolute Werte in Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) Zellzahlen im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Bewertung der Lymphozyten-Untergruppe durch Durchflusszytometrie zu Studienbeginn entnommen; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84.
Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Mediane Veränderung der CD4+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Bewertung der Lymphozyten-Untergruppe durch Durchflusszytometrie zu Studienbeginn entnommen; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; Tag 8; Tag 28; Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Absolute Werte in Cluster of Differentiation 8+ (CD8+) Zellzahlen im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 28; Wochen 12, 24 und 48
Blutproben wurden für die Bewertung der Lymphozyten-Untergruppe durch Durchflusszytometrie zu Studienbeginn entnommen; Tag 28; und Wochen 12, 24 und 48.
Grundlinie; Tag 28; Wochen 12, 24 und 48
Mediane Veränderung der CD8+-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert im Laufe der Zeit
Zeitfenster: Grundlinie; Tag 28; Wochen 12, 24 und 48
Blutproben wurden für die Bewertung der Lymphozyten-Untergruppe durch Durchflusszytometrie zu Studienbeginn entnommen; Tag 28; und Wochen 12, 24 und 48. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Grundlinie; Tag 28; Wochen 12, 24 und 48
Anzahl der Teilnehmer mit dem angegebenen Typ des HIV-1-Krankheitsverlaufs (erworbenes Immunschwächesyndrom [AIDS] oder Tod [DT])
Zeitfenster: Vom Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analyse in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Die Anzahl der Teilnehmer mit HIV-1-Krankheitsprogression (AIDS oder Tod) wurde gemäß dem überarbeiteten Klassifikationssystem der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) von 1993 für HIV-Infektionen und der erweiterten Überwachungsfalldefinition für AIDS bei Jugendlichen und Erwachsenen bewertet. Die CDC klassifiziert eine HIV-Infektion als Kategorie A (Teilnehmer mit asymptomatischer HIV-Infektion, akuter HIV-Infektion mit Begleiterkrankung oder anhaltender generalisierter Lymphadenopathie), Kategorie B (Teilnehmer mit symptomatischem Nicht-AIDS-Zustand, d. h. Zuständen, die auf eine HIV-Infektion zurückgeführt werden oder sind die auf einen Defekt der zellvermittelten Immunität hinweisen; oder Zustände, die von Ärzten als durch eine HIV-Infektion erschwerter klinischer Verlauf oder als Behandlungsbedarf eingestuft werden) und Kategorie C (umfasst AIDS-Indikatorzustände gemäß Definition durch diagnostische oder mutmaßliche Maßnahmen).
Vom Tag der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analyse in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (schwerwiegend und nicht schwerwiegend) des angegebenen Grades
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer, das zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis: zum Tod führt; lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer Behinderung/Unfähigkeit führt; oder eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler ist. In anderen Situationen sollte medizinisches oder wissenschaftliches Urteilsvermögen ausgeübt werden. Der Schweregrad der Nebenwirkungen wurde gemäß den Toxizitätsskalen der Division of AIDS (DAIDS) wie folgt eingestuft: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer) oder Grad 4 (potenziell lebensbedrohlich).
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Anzahl der Teilnehmer mit den maximalen klinisch-chemischen Toxizitäten des angegebenen Grades nach dem Ausgangswert
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Teilnehmer mit nach Baseline aufgetretenen klinisch-chemischen Toxizitäten wurden analysiert. Klinisch-chemische Toxizitäten wurden nach Schwere gemäß den DAIDS-Toxizitätsskalen wie folgt eingestuft: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer) oder Grad 4 (potenziell lebensbedrohlich).
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Anzahl der Teilnehmer mit den maximalen nach Baseline auftretenden hämatologischen Toxizitäten des angegebenen Grades
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Teilnehmer mit nach Baseline auftretenden hämatologischen Toxizitäten wurden analysiert. Hämatologische Toxizitäten wurden nach Schwere gemäß den DAIDS-Toxizitätsskalen wie folgt eingestuft: Grad 1 (leicht), Grad 2 (mäßig), Grad 3 (schwer) oder Grad 4 (potenziell lebensbedrohlich).
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
AUC(0-tau) von DTG
Zeitfenster: Tag 8, Tag 28 und Woche 24
Die Fläche unter der Zeit-Konzentrationskurve über das Dosierungsintervall (AUC[0-tau]) von DTG wurde durch einen populationspharmakokinetischen (PK) Modellierungsansatz unter Verwendung gepoolter DTG-PK-Daten aus mehreren Studien bewertet. Blutproben zur Bestimmung der Plasma-DTG-Konzentration wurden zu den folgenden Zeitpunkten entnommen: vor der Dosis und 1–3 Stunden nach der Dosis am Tag 8; Vordosierung und innerhalb eines Nachdosierungsfensters (1-3 Stunden oder 4-12 Stunden) an Tag 28 und Woche 24. Für Tag 8 PK wurden nur Proben analysiert, die von Teilnehmern entnommen wurden, die randomisiert dem aktiven DTG-Arm zugeteilt wurden.
Tag 8, Tag 28 und Woche 24
Cmax von DTG
Zeitfenster: Tag 8, Tag 28 und Woche 24
Die maximale Konzentration (Cmax) von DTG wurde durch einen Populations-PK-Modellierungsansatz unter Verwendung gepoolter DTG-PK-Daten aus mehreren Studien bestimmt. Blutproben zur Bestimmung der Plasma-DTG-Konzentration wurden zu den folgenden Zeitpunkten entnommen: vor der Dosis und 1–3 Stunden nach der Dosis am Tag 8; Vordosierung und innerhalb eines Nachdosierungsfensters (1-3 Stunden oder 4-12 Stunden) an Tag 28 und Woche 24. Für Tag 8 PK wurden nur Proben analysiert, die von Teilnehmern entnommen wurden, die randomisiert dem aktiven DTG-Arm zugeteilt wurden.
Tag 8, Tag 28 und Woche 24
Plasma-DTG-Prädosierungskonzentration (C0) an Tag 8, Tag 28 und Woche 24; und Durchschnitt DTG C0 (C0 Avg) in Woche 24
Zeitfenster: Tag 8, Tag 28 und Woche 24
Blutproben zur Bestimmung der Plasma-DTG-Konzentration vor der Verabreichung wurden vor der Verabreichung an Tag 8, Tag 28 und Woche 24 entnommen. Für Tag 8 PK wurden nur Proben analysiert, die von Teilnehmern entnommen wurden, die randomisiert dem aktiven DTG-Arm zugeteilt wurden. C0 Avg wurde in Woche 24 als Mittelwert der Konzentration an Tag 8, Tag 28 und Woche 24 berechnet.
Tag 8, Tag 28 und Woche 24
Anzahl der Teilnehmer mit den angegebenen behandlungsbedingten Integrase (IN)-Mutationen, die zum Zeitpunkt des definierten virologischen Versagens (PDVF) nachgewiesen wurden, als Maß für die genotypische Resistenz
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Bei Teilnehmern, die eines der Kriterien für PDVF erfüllten, wurden zum Zeitpunkt des virologischen Versagens entnommene Plasmaproben getestet, um eine potenzielle genotypische und/oder phänotypische Resistenzentwicklung zu bewerten. PDVF wurde definiert als (A) Virologisches Nichtansprechen: eine Abnahme der Plasma-HIV-1-RNA von < 1 log10 Kopien/ml bis Tag 28 mit anschließender Bestätigung, es sei denn, die Plasma-HIV-1-RNA beträgt < 400 Kopien/ml; bestätigte Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel >=400 Kopien/ml in oder nach Woche 24 oder (B) Virologischer Rebound: bestätigter Rebound der Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel auf >=400 Kopien/ml nach vorheriger bestätigter Suppression auf <400 Kopien/ ml; bestätigte Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel > 1 log10 Kopien/ml über dem Nadirwert, wobei der Nadir >= 400 Kopien/ml ist. Behandlungsbedingte IN-Mutationen sind solche, die zum Zeitpunkt der PDVF, aber nicht zu Studienbeginn nachgewiesen wurden.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Anzahl der Teilnehmer mit dem angezeigten Anstieg der Fold Change (FC) in der 50 %igen Hemmkonzentration relativ zum Wildtyp-Virus für DTG (d. h. PDVF-FC/Baseline-FC-Verhältnis) zum Zeitpunkt der PDVF als Maß für die phänotypische Resistenz
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Bei Teilnehmern, die eines der Kriterien für PDVF erfüllten, wurden zum Zeitpunkt des virologischen Versagens entnommene Plasmaproben getestet, um eine potenzielle genotypische und/oder phänotypische Resistenzentwicklung zu bewerten. Der FC in IC50 (50 % Hemmkonzentration) für DTG relativ zum Wildtyp-Virus wurde für Viren bestimmt, die zu Studienbeginn und zum Zeitpunkt der PDVF isoliert wurden. Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer mit der angegebenen Veränderung (Verhältnis) der beiden Werte zum Zeitpunkt der PDVF. PDVF wurde definiert als (A) Virologisches Nichtansprechen: eine Abnahme der Plasma-HIV-1-RNA von < 1 log10 Kopien/ml bis Tag 28 mit anschließender Bestätigung, es sei denn, die Plasma-HIV-1-RNA beträgt < 400 Kopien/ml; bestätigte Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel >=400 Kopien/ml in oder nach Woche 24 oder (B) Virologischer Rebound: bestätigter Rebound der Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel auf >=400 Kopien/ml nach vorheriger bestätigter Suppression auf <400 Kopien/ ml; bestätigte Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel > 1 log10 Kopien/ml über dem Nadirwert, wobei der Nadir >=400 Kopien/ml ist.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund von UE abgebrochen haben
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Dargestellt ist die Anzahl der Teilnehmer, die die Studienbehandlung aufgrund von UE endgültig abgebrochen haben.
Von der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum vorzeitigen Absetzen oder bis zum Stichtag der Analysedaten in Woche 48 (Median von 55 Studienwochen)
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Elektrokardiogramm (EKG)-Befunden
Zeitfenster: Bis Woche 24
Ein EKG mit zwölf Ableitungen wurde unter Verwendung eines automatisierten EKG-Geräts durchgeführt. Die Anzahl der Teilnehmer mit abnormen, klinisch signifikanten EKG-Befunden zu jedem Zeitpunkt der Behandlung wird angegeben.
Bis Woche 24
Veränderung des systolischen Blutdrucks (SBP) und des diastolischen Blutdrucks (DBP) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Wochen 24 und 48
Vitalfunktionen einschließlich SBP und DBP wurden zu Studienbeginn, Woche 24 und Woche 48 gemessen. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline und Wochen 24 und 48
Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Wochen 24 und 48
Vitalfunktionen einschließlich Herzfrequenz wurden zu Studienbeginn, Woche 24 und Woche 48 gemessen. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline und Wochen 24 und 48
Änderung des Albuminspiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24 und 48
Blutproben wurden für die Analyse klinisch-chemischer Parameter wie Albumin gesammelt. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline, Woche 24 und 48
Veränderung der alkalischen Phosphatase (ALP), der Alanin-Aminotransferase (ALT), der Aspartat-Aminotransferase (AST) und der Kreatinkinase gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Analyse klinisch-chemischer Parameter wie ALP, ALT, AST und Kreatinkinase entnommen. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Veränderung der Gesamtbilirubin- (T. Bil) und Kreatininspiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Analyse klinisch-chemischer Parameter wie T. Bil und Kreatinin entnommen. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Veränderung von Cholesterin, Chlorid, Kohlendioxid (CO2)/Bicarbonat (HCO3), Glucose, High Density Lipoprotein Cholesterin, Kalium, Low Density Lipoprotein (LDL) Cholesterin, Natrium, Phosphor, Triglyceride und Harnstoff/Blutharnstoffstickstoff gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden zur Analyse von klinisch-chemischen Parametern wie Cholesterin, Chlorid, CO2/HCO3, Glukose, High Density Lipoprotein (HDL)-Cholesterin, Kalium, LDL-Cholesterin, Natrium, anorganischem Phosphor, Triglyceriden und Harnstoff/Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN ). Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Veränderung der Kreatinin-Clearance gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 32 und Woche 48
Die Kreatinin-Clearance wurde mit der Cockcroft-Gault-Formel berechnet. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Woche 8, Woche 16, Woche 24, Woche 32 und Woche 48
Veränderung der Lipasewerte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Analyse von klinisch-chemischen Parametern wie dem Lipasespiegel gesammelt. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Veränderung der Basophilen, Eosinophilen, Lymphozyten, Monozyten, Gesamtzahl der Neutrophilen, Blutplättchen und weißen Blutkörperchen (WBC) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Analyse von hämatologischen Parametern wie Basophilen, Eosinophilen entnommen. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Änderung des Hämoglobinspiegels gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Analyse von hämatologischen Parametern wie Hämoglobin entnommen. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Änderung des Hämatokritwerts gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Analyse von hämatologischen Parametern, wie dem Hämatokritwert, entnommen. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Änderung des mittleren Korpuskelvolumens gegenüber der Grundlinie
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Analyse hämatologischer Parameter, wie etwa des mittleren Blutkörperchenvolumens, gesammelt. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Änderung der Anzahl der roten Blutkörperchen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84
Blutproben wurden für die Analyse von hämatologischen Parametern wie RBC gesammelt. Baseline wurde als der letzte Wert vor der Behandlung definiert. Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert wurde als Wert nach dem Ausgangswert minus dem Wert zum Ausgangswert berechnet. NA zeigt an, dass Daten nicht verfügbar waren.
Baseline, Tag 8, Tag 28, Wochen 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 und 84

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

ViiV Healthcare

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

18. April 2012

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

31. Oktober 2012

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

16. Dezember 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

2. April 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

2. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Juni 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 116529

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