Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af dolutegravir hos HIV-1-inficerede forsøgspersoner med virus resistente over for raltegravir og/eller elivitegravir (VIKING-4)

14. juni 2018 opdateret af: ViiV Healthcare

Et fase III randomiseret, dobbeltblindt studie for at demonstrere den antivirale aktivitet af Dolutegravir (DTG) 50 mg to gange dagligt versus placebo, begge administreret sammen med et svigtende antiretroviralt regime over syv dage, efterfulgt af en åben fase med alle forsøgspersoner, der modtog DTG 50 mg to gange dagligt samtidig administreret med et optimeret baggrundsregime (OBR) hos HIV-1-inficerede, Integrase-hæmmerterapi-erfarne og resistente, voksne

Studie ING116529 er et multicenter, randomiseret studie med en indledende 7-dages placebokontrolleret, funktionel monoterapifase for at kvantificere den antivirale aktivitet, der kan tilskrives dolutegravir (DTG) hos HIV-1-inficerede, ART-erfarne voksne, som oplever virologisk svigt på en Integrase inhibitorholdigt regime (nuværende RAL- eller ELV-svigt), med tegn på genotypisk resistens over for RAL eller ELV ved undersøgelsens start. Tredive forsøgspersoner vil blive randomiseret (1:1) til at modtage enten DTG 50 mg BID (Arm A) eller Placebo (Arm B) med det nuværende svigtende regime i 7 dage (RAL eller ELV bør seponeres før dosering med DTG). På dag 8 vil forsøgspersoner fra begge arme gå ind i en åben-label-fase og modtage open-label DTG 50 mg BID med et optimeret baggrundsregime, der indeholder mindst ét ​​fuldt aktivt lægemiddel.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelse ING116529 er et multicenter, randomiseret studie med en indledende 7-dages placebokontrolleret, funktionel monoterapifase for at vurdere den antivirale aktivitet og sikkerhed af en dolutegravir (DTG, GSK1349572) indeholdende behandling hos HIV-1-inficerede, ART-erfarne voksne med virologisk behandling fejl på en integrasehæmmer (INI)-holdig kur.

Forsøgspersoner skal have bevis for genotypisk resistens over for raltegravir [RAL] eller elvitegravir [ELV] ved screening og dokumenteret aktuel eller historisk genotypisk eller fænotypisk resistens over for mindst to andre antiretrovirale lægemiddelklasser.

Undersøgelsen er designet til at give et nøjagtigt mål for den iboende antivirale aktivitet af DTG 50 mg to gange dagligt versus placebo, begge administreret med det nuværende svigtende regime i en randomiseret dobbeltblind fase til dag 8. Dette vil blive efterfulgt af en åben fase med alle forsøgspersoner, der får DTG 50 mg to gange dagligt med et optimeret baggrundsregime (indeholdende mindst ét ​​fuldt aktivt lægemiddel), indtil forsøgspersonerne ikke længere opnår klinisk fordel, eller indtil DTG er lokalt tilgængeligt. Tredive forsøgspersoner vil blive randomiseret (1:1) til at modtage enten DTG 50 mg BID (Arm A) eller Placebo (Arm B) med det nuværende svigtende regime i 7 dage (RAL eller ELV bør seponeres før dosering på dag 1). På dag 8 vil forsøgspersoner fra begge arme gå ind i en åben fase og modtage åben DTG 50 mg to gange dagligt med et optimeret baggrundsregime indeholdende mindst ét ​​fuldt aktivt lægemiddel. Den primære analyse vil blive udført, efter at den sidst tilmeldte forsøgsperson har gennemført den randomiserede, dobbelte - blind fase på dag 8. Yderligere analyser kan udføres før studiets lukning, når alle igangværende forsøgspersoner overgår til lokalt tilgængelig kommerciel DTG.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forenede Stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forenede Stater, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Forenede Stater, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Forenede Stater, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forenede Stater, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Forenede Stater, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Forenede Stater, 22003
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Screening af plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml
  • KUNST-erfaren, INI-erfaren, DTG-naiv
  • Aktuel virologisk svigt på raltegravir (RAL) eller elvitegravir (ELV) regime
  • Individets HIV-1 viser genotypisk resistens over for RAL eller ELV ved screening
  • Forsøgspersonen har været på stabil ART i mindst en måned før screening og til og med dag 1 (med undtagelser for ETV, EFV og NVP, der kan afbrydes inden for 14 dage efter dag 1, se Eksklusionskriterium)
  • Dokumenteret resistens over for mindst ét ​​lægemiddel fra hver af to eller flere af alle godkendte klasser af ART bortset fra integrasehæmmere
  • Være i stand til at modtage mindst ét ​​fuldt aktivt lægemiddel som en del af OBR fra dag 8
  • Kvinder, der er i stand til at blive gravide, skal bruge passende prævention under undersøgelsen (som defineret i protokollen)
  • Villig og i stand til at forstå og give underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer
  • En aktiv AIDS-definerende tilstand ved screening (undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk terapi eller CD4+ <200c/mm3)
  • Moderat til svær leverinsufficiens som defineret af Child-Pugh klassificering
  • Forventet behov for HCV-behandling i løbet af de første 24 uger af undersøgelsen
  • Nylig anamnese (mindre end eller lig med 3 måneder) af enhver øvre eller nedre gastrointestinal blødning, med undtagelse af anal eller rektal blødning
  • Allergi eller intolerance over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter eller lægemidler i deres klasse
  • Malignitet inden for de seneste 6 måneder
  • Behandling med en HIV-1 terapeutisk vaccine inden for 90 dage efter screening
  • Behandling med strålebehandling, cytotoksiske kemoterapeutiske midler eller enhver immunmodulator inden for 28 dage efter screening
  • Behandling med ethvert middel, bortset fra licenseret ART, med dokumenteret in vitro/vivo-aktivitet mod HIV-1 inden for 28 dage efter første dosis af forsøgsprodukt (med undtagelse af entecavir, hvis det er nødvendigt til Hep B-behandling)
  • Behandling med etravirin, efavirenz eller nevirapin inden for 14 dage efter dag 1 (etravirin kan bruges, hvis det administreres sammen med lopinavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir)
  • Behandling med tipranivir/ritonavir, fosamprenavir eller fosamprenavir/ritonavir inden for 28 dage før screening
  • Eksponering for et eksperimentelt lægemiddel eller vaccine inden for enten 28 dage, 5 halveringstider af testmidlet eller to gange varigheden af ​​testmidlets biologiske effekt, alt efter hvad der er længere, før den første dosis af IP.
  • Enhver akut eller verificeret grad 4 laboratorieabnormitet (med undtagelse af grad 4 lipider) ved screening
  • ALT> 5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ved screening
  • ALT ≥ 3X ULN og bilirubin > 1,5 X ULN (med 35 % direkte bilirubin) ved screening

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: FIDOBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: DTG 50 mg BID
Forsøgspersonerne vil modtage dolutegravir (DTG) 50 milligram (mg) to gange dagligt (BID) og komponenterne i deres nuværende svigtende antiretrovirale regime, undtagen raltegravir eller elvitegravir, i 7 dage i den dobbeltblindede (DB) fase. Fra dag 8 vil alle forsøgspersoner fortsat modtage DTG 50 mg BID med et optimeret baggrundsregime i den åbne fase.
Medicin: Dolutegravir 50 mg to gange dagligt
Aktivt dolutegravir plus svigtende baggrundsregime (dag 1 til dag 7). Åbent dolutegravir plus optimeret baggrundsregime (fra dag 8)
Andre navne:
  • GSK1349572
EKSPERIMENTEL: Placebo BID i DB-fase; DTG 50 mg to gange dagligt i åben-label fase
Forsøgspersonerne vil modtage matchende placebo BID og komponenterne i deres nuværende svigtende antiretrovirale regime, undtagen raltegravir eller elvitegravir, i 7 dage i DB-fasen. Fra dag 8 vil alle forsøgspersoner fortsat modtage DTG 50 mg BID med et optimeret baggrundsregime i den åbne fase.
Medicin: Dolutegravir 50 mg to gange dagligt
Aktivt dolutegravir plus svigtende baggrundsregime (dag 1 til dag 7). Åbent dolutegravir plus optimeret baggrundsregime (fra dag 8)
Andre navne:
  • GSK1349572
Medicin: Dolutegravir placebo to gange dagligt
Dolutegravir placebo plus svigtende baggrundsregime (dag 1 til dag 7)
Andre navne:
  • GSK1349572 Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig ændring fra baseline i plasma human immundefektvirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) på dag 8
Tidsramme: Baseline og dag 8
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1) og dag 8. Ændring fra baseline blev beregnet som værdien på dag 8 minus værdien ved baseline (dag 1). Analysen blev udført ved hjælp af statistisk modellering, der korrigerede for baseline plasma HIV-1 RNA, baseline Dolutegravir (DTG) fold change (FC), den overordnede modtagelighedsscore (OSS) for det svigtende regime og interaktionen mellem DTG FC og behandling. Gennemsnit og forskelle blev beregnet ved hjælp af den gennemsnitlige baseline DTG FC for hele Intent-to-Treat Exposed (ITT-E) populationen. Den sidste observation videreført med seponering er lig med baseline (LOCFDB) datasæt blev brugt til analysen. For LOCFDB-datasættet blev manglende værdier overført fra den tidligere, ikke-manglende, tilgængelige vurdering under behandling, bortset fra manglende værdier på grund af for tidlig tilbagetrækning eller manglende værdier på dag 8, som fik baselineværdien imputeret.
Baseline og dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolutte værdier i plasma HIV-1 RNA over tid
Tidsramme: Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), dag 8, dag 28, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​32, uge ​​40, uge ​​48, uge ​​60, uge ​​72 og uge 84. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Gennemsnitlig ændring fra baseline i plasma HIV-1 RNA over tid
Tidsramme: Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), dag 8, dag 28, uge ​​8, uge ​​12, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​32, uge ​​40, uge ​​48, uge ​​60, uge ​​72 og uge 84. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Antal deltagere med plasma HIV-1 RNA <50 c/mL over tid
Tidsramme: Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1); Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. Antal deltagere med plasma HIV-1 RNA niveau <50 c/mL blev opnået ved hjælp af Food and Drug Administrations (FDA's) snapshot-algoritme, hvor alle deltagere uden HIV-1 RNA-data ved besøget af interesse (på grund af manglende data eller seponering af undersøgelsesprodukt før besøgsvinduet) blev behandlet som ikke-respondere. Deltagere, der skiftede deres samtidige antiretrovirale behandling (ART) før besøget af interesse som følger, blev også behandlet som ikke-respondere: baggrunds-ART-substitutioner ikke tilladt ifølge protokol; baggrund ART substitutioner tilladt pr. protokol; Beslutningen om at skifte er dog ikke dokumenteret som værende før eller ved det første behandlingsbesøg efter skift til optimeret baggrundsregime (OBR) (dvs. Dag 28), hvor HIV-1 RNA vurderes.
Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Antal deltagere med plasma HIV-1 RNA <400 c/ml over tid
Tidsramme: Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Plasmaprøver blev indsamlet til kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1); Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. Antal deltagere med plasma HIV-1 RNA niveau <400 c/mL blev opnået ved hjælp af FDA's snapshot algoritme, hvor alle deltagere uden HIV-1 RNA data ved besøget af interesse (på grund af manglende data eller seponering af forsøgsprodukt før besøget vindue) blev behandlet som ikke-respondere. Deltagere, der skiftede deres samtidige ART før besøget af interesse som følger, blev også behandlet som ikke-respondere: ART-substitutioner i baggrunden ikke tilladt ifølge protokol; baggrund ART substitutioner tilladt pr. protokol; beslutningen om at skifte er dog ikke dokumenteret som værende før eller ved det første behandlingsbesøg efter skift til OBR (dvs. Dag 28), hvor HIV-1 RNA vurderes.
Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Absolutte værdier i Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) celletæller over tid
Tidsramme: Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til lymfocytundergruppevurdering ved flowcytometri ved baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84.
Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Medianændring fra baseline i CD4+-celletæller over tid
Tidsramme: Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til lymfocytundergruppevurdering ved flowcytometri ved baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline.
Baseline; Dag 8; Dag 28; Uge 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Absolutte værdier i Cluster of Differentiation 8+ (CD8+) celletæller over tid
Tidsramme: Baseline; Dag 28; Uge 12, 24 og 48
Blodprøver blev indsamlet til lymfocytundergruppevurdering ved flowcytometri ved baseline; Dag 28; og uge 12, 24 og 48.
Baseline; Dag 28; Uge 12, 24 og 48
Medianændring fra baseline i CD8+-celletæller over tid
Tidsramme: Baseline; Dag 28; Uge 12, 24 og 48
Blodprøver blev indsamlet til lymfocytundergruppevurdering ved flowcytometri ved baseline; Dag 28; og uge 12, 24 og 48. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline.
Baseline; Dag 28; Uge 12, 24 og 48
Antal deltagere med den angivne type HIV-1 sygdomsprogression (erhvervet immundefektsyndrom [AIDS] eller død [DT])
Tidsramme: Fra dagen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil tidlig seponering eller uge 48-analysens skæringsdato (median på 55 undersøgelsesuger)
Antallet af deltagere med HIV-1 sygdomsprogression (AIDS eller død) blev vurderet i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1993 reviderede klassifikationssystem for HIV-infektion og udvidet overvågningstilfældesdefinition for AIDS blandt unge og voksne. CDC klassificerer HIV-infektion som Kategori A (deltagere med asymptomatisk HIV-infektion, akut HIV-infektion med ledsagende sygdom eller vedvarende generaliseret lymfadenopati), Kategori B (deltagere med symptomatisk ikke-AIDS-tilstand, dvs. tilstande, der tilskrives HIV-infektion eller er tegn på en defekt i cellemedieret immunitet, eller tilstande anses af læger for at have et klinisk forløb eller at kræve behandling, der er kompliceret af HIV-infektion), og kategori C (omfatter AIDS-indikatortilstande som defineret ved diagnostiske eller formodede foranstaltninger).
Fra dagen for den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil tidlig seponering eller uge 48-analysens skæringsdato (median på 55 undersøgelsesuger)
Antal deltagere med enhver uønsket hændelse (alvorlig og ikke-alvorlig) af den angivne karakter
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om den anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt. Medicinsk eller videnskabelig bedømmelse bør udøves i andre situationer. Uønskede hændelser blev klassificeret efter sværhedsgrad i henhold til Division of AIDS (DAIDS) toksicitetsskalaer som: Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig) eller Grad 4 (potentielt livstruende).
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
Antal deltagere med den maksimale post-baseline-emergent klinisk kemi toksicitet af den indicerede grad
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
Deltagere med post-Baseline-emergent klinisk kemisk toksicitet blev analyseret. Klinisk kemisk toksicitet blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til DAIDS toksicitetsskalaerne som: Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig) eller Grad 4 (potentielt livstruende).
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
Antal deltagere med de maksimale post-baseline-emergent hæmatologiske toksiciteter af den indicerede grad
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
Deltagere med post-Baseline-emergent hæmatologisk toksicitet blev analyseret. Hæmatologisk toksicitet blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til DAIDS toksicitetsskalaerne som: Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig) eller Grad 4 (potentielt livstruende).
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
AUC(0-tau) af DTG
Tidsramme: Dag 8, dag 28 og uge 24
Arealet under tidskoncentrationskurven over doseringsintervallet (AUC[0-tau]) for DTG blev vurderet ved en populationsfarmakokinetisk (PK)-modelleringstilgang ved brug af poolede DTG-PK-data fra flere undersøgelser. Blodprøver til bestemmelse af plasma DTG-koncentration blev opsamlet på følgende tidspunkter: før dosis og 1-3 timer efter dosis på dag 8; før dosis og inden for et post-dosis vindue (1-3 timer eller 4-12 timer) på dag 28 og uge 24. For dag 8 PK blev kun prøver indsamlet fra deltagere randomiseret til den aktive DTG-arm analyseret.
Dag 8, dag 28 og uge 24
Cmax af DTG
Tidsramme: Dag 8, dag 28 og uge 24
Den maksimale koncentration (Cmax) af DTG blev vurderet ved en populations-PK-modelleringstilgang ved brug af poolede DTG-PK-data fra flere undersøgelser. Blodprøver til bestemmelse af plasma DTG-koncentration blev opsamlet på følgende tidspunkter: før dosis og 1-3 timer efter dosis på dag 8; før dosis og inden for et post-dosis vindue (1-3 timer eller 4-12 timer) på dag 28 og uge 24. For dag 8 PK blev kun prøver indsamlet fra deltagere randomiseret til den aktive DTG-arm analyseret.
Dag 8, dag 28 og uge 24
Plasma DTG Koncentration før dosis (CO) på dag 8, dag 28 og uge 24; og gennemsnitlig DTG C0 (C0 gns.) i uge 24
Tidsramme: Dag 8, dag 28 og uge 24
Blodprøver til bestemmelse af plasma DTG-koncentration før dosis blev udtaget før dosis på dag 8, dag 28 og uge 24. For dag 8 PK blev kun prøver indsamlet fra deltagere randomiseret til den aktive DTG-arm analyseret. C0-gennemsnit blev beregnet ved uge 24 som middelværdien af ​​koncentrationen på dag 8, dag 28 og uge 24.
Dag 8, dag 28 og uge 24
Antal deltagere med de indicerede behandlings-emergent Integrase (IN) mutationer detekteret på tidspunktet for defineret virologisk fejl (PDVF), som et mål for genotypisk resistens
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
For deltagere, der opfylder et af kriterierne for PDVF, blev plasmaprøver indsamlet på tidspunktet for virologisk svigt testet for at evaluere enhver potentiel genotypisk og/eller fænotypisk udvikling af resistens. PDVF blev defineret som (A) Virologisk ikke-respons: et fald i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml på dag 28 med efterfølgende bekræftelse, medmindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA niveauer >=400 kopier/ml på eller efter uge 24 eller (B) Virologisk rebound: bekræftet rebound i plasma HIV-1 RNA niveauer til >=400 kopier/ml efter forudgående bekræftet suppression til <400 kopier/ ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA-niveauer >1 log10 kopier/ml over nadirværdien, hvor nadir er >=400 kopier/ml. Behandlingsfremkomne IN-mutationer er dem, der detekteres på tidspunktet for PDVF, men ikke ved baseline.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
Antal deltagere med den indikerede foldstigning i foldændring (FC) i den 50 % hæmmende koncentration i forhold til vildtypevirus for DTG (dvs. PDVF FC/Baseline FC-forhold) på tidspunktet for PDVF, som et mål for fænotypisk resistens
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
For deltagere, der opfylder et af kriterierne for PDVF, blev plasmaprøver indsamlet på tidspunktet for virologisk svigt testet for at evaluere enhver potentiel genotypisk og/eller fænotypisk udvikling af resistens. FC i IC50 (50 % inhiberende koncentration) for DTG i forhold til vildtype-virus blev bestemt for virus isoleret ved baseline og på tidspunktet for PDVF. Antallet af deltagere med den angivne ændring (forhold) i de to værdier på tidspunktet for PDVF præsenteres. PDVF blev defineret som (A) Virologisk ikke-respons: et fald i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml på dag 28 med efterfølgende bekræftelse, medmindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA niveauer >=400 kopier/ml på eller efter uge 24 eller (B) Virologisk rebound: bekræftet rebound i plasma HIV-1 RNA niveauer til >=400 kopier/ml efter forudgående bekræftet suppression til <400 kopier/ ml; bekræftede plasma HIV-1 RNA niveauer >1 log10 kopier/ml over nadir værdien, hvor nadir er >=400 kopier/ml.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af AE'er
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
Antallet af deltagere, der permanent afbrød studiebehandlingen på grund af AE'er, er præsenteret.
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin til tidlig seponering eller gennem tidsgrænsen for analysedata i uge 48 (median på 55 undersøgelsesuger)
Antal deltagere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til uge 24
12 aflednings-EKG blev udført ved hjælp af en automatiseret EKG-maskine. Antallet af deltagere med abnorm-klinisk signifikante EKG-fund på ethvert tidspunkt under behandlingen rapporteres.
Op til uge 24
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP)
Tidsramme: Baseline og uge 24 og 48
Vitale tegn inklusive SBP og DBP blev målt ved baseline, uge ​​24 og uge 48. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline.
Baseline og uge 24 og 48
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og uge 24 og 48
Vitale tegn inklusive hjertefrekvens blev målt ved baseline, uge ​​24 og uge 48. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline.
Baseline og uge 24 og 48
Skift fra baseline i albuminniveau
Tidsramme: Baseline, uge ​​24 og 48
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre såsom albumin. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline.
Baseline, uge ​​24 og 48
Ændring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og kreatinkinase
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre såsom ALP, ALT, AST og kreatinkinase. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Ændring fra baseline i total bilirubin (T. Bil) og kreatinin niveauer
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre såsom T. Bil og kreatinin. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Ændring fra baseline i kolesterol, klorid, kuldioxid (CO2)/bikarbonat (HCO3), glukose, højdensitetslipoproteinkolesterol, kalium, lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), natrium, fosfor, triglycerider og urinstof/urinstofnitrogen i blodet
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre såsom kolesterol, chlorid, CO2/HCO3, glucose, high density lipoprotein (HDL) kolesterol, kalium, LDL-kolesterol, natrium, uorganisk fosfor, triglycerider og urinstof/blod-nitrogen (BUN-nitrogen). ). Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Ændring fra baseline i kreatininclearance
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​32 og uge 48
Kreatininclearance blev beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formel. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, uge ​​16, uge ​​24, uge ​​32 og uge 48
Ændring fra baseline i lipaseniveauer
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til analyse af klinisk kemiske parametre såsom lipaseniveau. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Ændring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, trombocyttal og hvide blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, såsom basofiler, eosinofiler. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Ændring fra baseline i hæmoglobinniveau
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre såsom hæmoglobin. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Ændring fra baseline i hæmatokritniveau
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre såsom hæmatokritniveau. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Ændring fra baseline i gennemsnitlig kropsvolumen
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre, såsom gennemsnitlig kropsvolumen. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Ændring fra baseline i antallet af røde blodlegemer
Tidsramme: Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver blev indsamlet til analyse af hæmatologiske parametre såsom RBC. Baseline blev defineret som den sidste forbehandlingsværdi. Ændring fra baseline blev beregnet som post-baseline værdien minus værdien ved baseline. NA indikerer, at data ikke var tilgængelige.
Baseline, dag 8, dag 28, uge ​​8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. april 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

31. oktober 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

16. december 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2012

Først opslået (SKØN)

2. april 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

2. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. juni 2018

Sidst verificeret

1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 116529

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV-infektioner

Kliniske forsøg med Dolutegravir 50 mg to gange dagligt

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner