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Estudo avaliando dolutegravir em indivíduos infectados pelo HIV-1 com vírus resistentes ao raltegravir e/ou elivitegravir (VIKING-4)

14 de junho de 2018 atualizado por: ViiV Healthcare

Um estudo duplo-cego randomizado de Fase III para demonstrar a atividade antiviral de Dolutegravir (DTG) 50 mg duas vezes ao dia versus placebo, ambos coadministrados com um esquema antirretroviral com falha durante sete dias, seguido por uma fase aberta com todos os indivíduos recebendo DTG 50 mg duas vezes ao dia coadministrado com um regime de base otimizado (OBR) em adultos infectados por HIV-1, experientes e resistentes à terapia com inibidores da integrase

O estudo ING116529 é um estudo multicêntrico, randomizado, com uma fase inicial de monoterapia funcional controlada por placebo de 7 dias para quantificar a atividade antiviral atribuível ao dolutegravir (DTG) em adultos infectados pelo HIV-1, experientes em TARV que estão apresentando falha virológica em um Integrase esquema contendo inibidor (falha atual de RAL ou ELV), com evidência de resistência genotípica a RAL ou ELV no início do estudo. Trinta indivíduos serão randomizados (1:1) para receber DTG 50 mg BID (Braço A) ou Placebo (Braço B) com o atual regime falhado por 7 dias (RAL ou ELV deve ser descontinuado antes da dosagem com DTG). No Dia 8, os indivíduos de ambos os braços entrarão em uma fase aberta e receberão DTG 50mg BID aberto com um regime de base otimizado contendo pelo menos um medicamento totalmente ativo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo ING116529 é um estudo multicêntrico, randomizado, com uma fase inicial de monoterapia funcional controlada por placebo de 7 dias para avaliar a atividade antiviral e a segurança de um regime contendo dolutegravir (DTG, GSK1349572) em adultos infectados pelo HIV-1, com experiência em TARV, com falha em um esquema contendo inibidor da integrase (INI).

Os indivíduos devem ter evidência de resistência genotípica ao raltegravir [RAL] ou elvitegravir [ELV] na triagem e resistência genotípica ou fenotípica atual ou histórica documentada a pelo menos duas outras classes de medicamentos antirretrovirais.

O estudo é projetado para fornecer uma medida precisa da atividade antiviral intrínseca de DTG 50 mg duas vezes ao dia versus placebo, ambos administrados com o atual regime de falha em uma fase randomizada duplo-cega até o dia 8. Isso será seguido por uma fase aberta com todos os indivíduos recebendo DTG 50 mg duas vezes ao dia com um regime de base otimizado (contendo pelo menos um medicamento totalmente ativo) até que os indivíduos não obtenham mais benefício clínico ou até que o DTG esteja disponível localmente. Trinta indivíduos serão randomizados (1:1) para receber DTG 50mg BID (Braço A) ou Placebo (Braço B) com o atual regime falhado por 7 dias (RAL ou ELV deve ser descontinuado antes da dosagem no Dia 1). No dia 8, os indivíduos de ambos os braços entrarão em uma fase de rótulo aberto e receberão DTG 50 mg BID de rótulo aberto com um regime de base otimizado contendo pelo menos um medicamento totalmente ativo. -fase cega no Dia 8. Análises adicionais podem ser realizadas antes do encerramento do estudo quando todos os indivíduos em andamento fizerem a transição para o DTG comercial disponível localmente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

30

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Estados Unidos, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Estados Unidos, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Estados Unidos, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Estados Unidos, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Estados Unidos, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Estados Unidos, 22003
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Triagem de RNA do HIV-1 no plasma ≥1.000 cópias/mL
  • Experiente em ART, experiente em INI, ingênuo em DTG
  • Falha virológica atual no regime de raltegravir (RAL) ou elvitegravir (ELV)
  • O HIV-1 do sujeito mostra resistência genotípica a RAL ou ELV na triagem
  • O sujeito esteve em TARV estável por pelo menos um mês antes da triagem e até o dia 1 (com exceções para ETV, EFV e NVP que podem ser interrompidos dentro de 14 dias a partir do dia 1, consulte o Critério de Exclusão)
  • Resistência documentada a pelo menos um medicamento de cada uma de duas ou mais classes aprovadas de ART, exceto os inibidores da integrase
  • Ser capaz de receber pelo menos um medicamento totalmente ativo como parte do OBR a partir do dia 8
  • As mulheres capazes de engravidar devem usar contracepção adequada durante o estudo (conforme definido pelo protocolo)
  • Disposto e capaz de entender e fornecer consentimento informado por escrito assinado e datado antes da triagem.

Critério de exclusão:

  • Mulheres que estão grávidas ou amamentando
  • Uma condição ativa definidora de AIDS na Triagem (exceto sarcoma de Kaposi cutâneo que não requer terapia sistêmica ou CD4+ <200c/mm3)
  • Insuficiência hepática moderada a grave, conforme definido pela classificação de Child-Pugh
  • Necessidade antecipada de terapia de HCV durante as primeiras 24 semanas do estudo
  • História recente (menor ou igual a 3 meses) de qualquer sangramento gastrointestinal superior ou inferior, com exceção de sangramento anal ou retal
  • Alergia ou intolerância aos medicamentos do estudo ou seus componentes ou medicamentos de sua classe
  • Malignidade nos últimos 6 meses
  • Tratamento com uma vacina terapêutica contra o HIV-1 dentro de 90 dias após a triagem
  • Tratamento com radioterapia, agentes quimioterápicos citotóxicos ou qualquer imunomodulador dentro de 28 dias após a triagem
  • Tratamento com qualquer agente, exceto ART licenciado, com atividade in vitro/vivo documentada contra o HIV-1 dentro de 28 dias da primeira dose do produto experimental (com exceção do entecavir, se necessário para o tratamento da hepatite B)
  • Tratamento com etravirina, efavirenz ou nevirapina dentro de 14 dias do Dia 1 (etravirina pode ser usada se coadministrada com lopinavir/ritonavir ou darunavir/ritonavir)
  • Tratamento com tipranivir/ritonavir, fosamprenavir ou fosamprenavir/ritonavir dentro de 28 dias antes da triagem
  • Exposição a uma droga ou vacina experimental dentro de 28 dias, 5 meias-vidas do agente de teste ou duas vezes a duração do efeito biológico do agente de teste, o que for mais longo, antes da primeira dose de IP.
  • Qualquer anormalidade laboratorial aguda ou verificada de Grau 4 (com exceção de lipídios de Grau 4) na Triagem
  • ALT> 5 vezes o limite superior do normal (ULN) na triagem
  • ALT ≥ 3X LSN e bilirrubina > 1,5 X LSN (com 35% de bilirrubina direta) na triagem

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: QUADRUPLICAR

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: DTG 50 mg BID
Os indivíduos receberão dolutegravir (DTG) 50 miligramas (mg) duas vezes ao dia (BID) e os componentes de seu atual regime antirretroviral com falha, exceto raltegravir ou elvitegravir, por 7 dias durante a fase duplo-cega (DB). A partir do dia 8, todos os indivíduos continuarão a receber DTG 50 mg BID com um regime de base otimizado na Fase Aberta.
Medicamento: Dolutegravir 50 mg duas vezes ao dia
Dolutegravir ativo mais esquema de base em falha (dia 1 ao dia 7). Dolutegravir aberto mais esquema de base otimizado (a partir do dia 8)
Outros nomes:
  • GSK1349572
EXPERIMENTAL: Placebo BID na Fase DB; DTG 50 mg BID na Fase Aberta
Os indivíduos receberão BID de placebo correspondente e os componentes de seu atual regime antirretroviral com falha, exceto raltegravir ou elvitegravir, por 7 dias durante a Fase DB. A partir do dia 8, todos os indivíduos continuarão a receber DTG 50 mg BID com um regime de base otimizado na Fase Aberta.
Medicamento: Dolutegravir 50 mg duas vezes ao dia
Dolutegravir ativo mais esquema de base em falha (dia 1 ao dia 7). Dolutegravir aberto mais esquema de base otimizado (a partir do dia 8)
Outros nomes:
  • GSK1349572
Medicamento: Dolutegravir placebo duas vezes ao dia
Dolutegravir placebo mais esquema de base em falha (dia 1 ao dia 7)
Outros nomes:
  • GSK1349572 Placebo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração média desde a linha de base no plasma de ácido ribonucleico (RNA) do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) no dia 8
Prazo: Linha de base e dia 8
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa de HIV-1 RNA na linha de base (Dia 1) e no dia 8. A alteração da linha de base foi calculada como o valor no dia 8 menos o valor na linha de base (dia 1). A análise foi realizada usando correção de modelagem estatística para RNA de HIV-1 de linha de base, mudança de vezes (FC) de dolutegravir (DTG) de linha de base, pontuação geral de suscetibilidade (OSS) do regime em falha e a interação entre DTG FC e tratamento. As médias e diferenças foram calculadas usando a FC DTG da linha de base média de toda a população exposta à intenção de tratar (ITT-E). A última observação realizada com descontinuação é igual ao conjunto de dados da linha de base (LOCFDB) foi usado para a análise. Para o conjunto de dados LOCFDB, os valores ausentes foram transportados da avaliação anterior disponível durante o tratamento, exceto os valores ausentes devido à retirada prematura ou valores ausentes do dia 8, que tiveram o valor da linha de base imputado.
Linha de base e dia 8

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Valores absolutos no plasma HIV-1 RNA ao longo do tempo
Prazo: Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa de RNA do HIV-1 na linha de base (dia 1), dia 8, dia 28, semana 8, semana 12, semana 16, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72 , e Semana 84. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Mudança média desde a linha de base no plasma HIV-1 RNA ao longo do tempo
Prazo: Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa de RNA do HIV-1 na linha de base (dia 1), dia 8, dia 28, semana 8, semana 12, semana 16, semana 24, semana 32, semana 40, semana 48, semana 60, semana 72 , e Semana 84. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Número de participantes com plasma HIV-1 RNA <50 c/mL ao longo do tempo
Prazo: Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa de HIV-1 RNA na linha de base (Dia 1); dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48. O número de participantes com nível de RNA de HIV-1 no plasma <50 c/mL foi obtido usando o algoritmo instantâneo da Food and Drug Administration (FDA), onde todos os participantes sem dados de RNA de HIV-1 na visita de interesse (devido à falta de dados ou descontinuação de produto experimental antes da janela de visita) foram tratados como não respondedores. Além disso, os participantes que trocaram sua terapia antirretroviral concomitante (TARV) antes da visita de interesse, como segue, também foram tratados como não respondedores: substituições de TARV de base não permitidas pelo protocolo; substituições de ART de fundo permitidas por protocolo; no entanto, a decisão de mudar não é documentada como sendo antes ou na primeira visita de tratamento após a mudança para o regime de base otimizado (OBR) (ou seja, Dia 28) onde o RNA do HIV-1 é avaliado.
Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48
Número de participantes com RNA de HIV-1 no plasma <400 c/mL ao longo do tempo
Prazo: Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48
Amostras de plasma foram coletadas para análise quantitativa de HIV-1 RNA na linha de base (Dia 1); dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48. O número de participantes com nível de RNA de HIV-1 plasmático <400 c/mL foi obtido usando o algoritmo instantâneo da FDA, onde todos os participantes sem dados de RNA de HIV-1 na visita de interesse (devido à falta de dados ou descontinuação do produto experimental antes da visita janela) foram tratados como não respondedores. Além disso, os participantes que trocaram de TARV concomitante antes da visita de interesse da seguinte forma também foram tratados como não respondedores: substituições de TARV de base não permitidas pelo protocolo; substituições de ART de fundo permitidas por protocolo; no entanto, a decisão de mudar não é documentada como sendo antes ou na primeira visita de tratamento após a mudança para OBR (ou seja, Dia 28) onde o RNA do HIV-1 é avaliado.
Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48
Valores absolutos em cluster de diferenciação 4+ (CD4+) Contagens de células ao longo do tempo
Prazo: Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação do subconjunto de linfócitos por citometria de fluxo na linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84.
Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Mudança mediana da linha de base nas contagens de células CD4+ ao longo do tempo
Prazo: Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação do subconjunto de linfócitos por citometria de fluxo na linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base.
Linha de base; dia 8; Dia 28; Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Valores absolutos em cluster de diferenciação 8+ (CD8+) Contagens de células ao longo do tempo
Prazo: Linha de base; Dia 28; Semanas 12, 24 e 48
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação do subconjunto de linfócitos por citometria de fluxo na linha de base; Dia 28; e semanas 12, 24 e 48.
Linha de base; Dia 28; Semanas 12, 24 e 48
Mudança mediana da linha de base nas contagens de células CD8+ ao longo do tempo
Prazo: Linha de base; Dia 28; Semanas 12, 24 e 48
Amostras de sangue foram coletadas para avaliação do subconjunto de linfócitos por citometria de fluxo na linha de base; Dia 28; e semanas 12, 24 e 48. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base.
Linha de base; Dia 28; Semanas 12, 24 e 48
Número de participantes com o tipo indicado de progressão da doença HIV-1 (Síndrome de Imunodeficiência Adquirida [AIDS] ou Morte [DT])
Prazo: Desde o dia da primeira dose do medicamento do estudo até a retirada antecipada ou a data limite da análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
O número de participantes com progressão da doença por HIV-1 (AIDS ou morte) foi avaliado de acordo com o sistema de classificação revisado de 1993 do Centers for Disease Control and Prevention (CDC) para infecção por HIV e definição de caso de vigilância expandida para AIDS entre adolescentes e adultos. O CDC classifica a infecção pelo HIV como Categoria A (participantes com infecção assintomática pelo HIV, infecção aguda pelo HIV com doença concomitante ou linfadenopatia generalizada persistente), Categoria B (participantes com condição sintomática não relacionada à AIDS, ou seja, condições que são atribuídas à infecção pelo HIV ou são indicativo de um defeito na imunidade mediada por células; ou condições são consideradas pelos médicos como tendo um curso clínico ou requerem tratamento complicado pela infecção pelo HIV) e Categoria C (inclui condições indicadoras de AIDS definidas por medidas diagnósticas ou presuntivas).
Desde o dia da primeira dose do medicamento do estudo até a retirada antecipada ou a data limite da análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Número de Participantes com Algum Evento Adverso (Grave e Não Grave) do Grau Indicado
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Um evento adverso (EA) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Um evento adverso grave (SAE) é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulta em morte; ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade/incapacidade; ou é uma anomalia congênita/defeito de nascimento. O julgamento médico ou científico deve ser exercido em outras situações. Os eventos adversos foram classificados quanto à gravidade de acordo com as escalas de toxicidade da Divisão de AIDS (DAIDS) como: Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado), Grau 3 (grave) ou Grau 4 (potencialmente fatal).
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Número de participantes com as toxicidades químicas clínicas emergentes pós-linha de base máximas do grau indicado
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Os participantes com toxicidades químicas clínicas emergentes pós-linha de base foram analisados. As toxicidades químicas clínicas foram classificadas quanto à gravidade de acordo com as escalas de toxicidade da DAIDS como: Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado), Grau 3 (grave) ou Grau 4 (potencialmente fatal).
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Número de participantes com as toxicidades hematológicas emergentes pós-linha de base máximas do grau indicado
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Os participantes com toxicidade hematológica emergente pós-linha de base foram analisados. As toxicidades hematológicas foram classificadas quanto à gravidade de acordo com as escalas de toxicidade da DAIDS como: Grau 1 (leve), Grau 2 (moderado), Grau 3 (grave) ou Grau 4 (potencialmente fatal).
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
AUC(0-tau) de DTG
Prazo: Dia 8, Dia 28 e Semana 24
A área sob a curva de concentração de tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUC[0-tau]) de DTG foi avaliada por uma abordagem de modelagem farmacocinética populacional (PK) usando dados agrupados de DTG PK de vários estudos. Amostras de sangue para a determinação da concentração plasmática de DTG foram coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose e 1-3 horas pós-dose no Dia 8; pré-dose e dentro de uma janela pós-dose (1-3 horas ou 4-12 horas) no dia 28 e na semana 24. Para o Dia 8 PK, apenas amostras coletadas de participantes randomizados para o braço DTG ativo foram analisadas.
Dia 8, Dia 28 e Semana 24
Cmax de DTG
Prazo: Dia 8, Dia 28 e Semana 24
A concentração máxima (Cmax) de DTG foi avaliada por uma abordagem de modelagem PK populacional usando dados DTG PK agrupados de vários estudos. Amostras de sangue para a determinação da concentração plasmática de DTG foram coletadas nos seguintes pontos de tempo: pré-dose e 1-3 horas pós-dose no Dia 8; pré-dose e dentro de uma janela pós-dose (1-3 horas ou 4-12 horas) no dia 28 e na semana 24. Para o Dia 8 PK, apenas amostras coletadas de participantes randomizados para o braço DTG ativo foram analisadas.
Dia 8, Dia 28 e Semana 24
Concentração pré-dose de DTG no plasma (C0) no Dia 8, Dia 28 e Semana 24; e Média DTG C0 (C0 Avg) na Semana 24
Prazo: Dia 8, Dia 28 e Semana 24
Amostras de sangue para a determinação da concentração plasmática pré-dose de DTG foram coletadas antes da dose no Dia 8, Dia 28 e Semana 24. Para o Dia 8 PK, apenas amostras coletadas de participantes randomizados para o braço DTG ativo foram analisadas. O C0 Avg foi calculado na Semana 24 como a média da concentração no Dia 8, Dia 28 e Semana 24.
Dia 8, Dia 28 e Semana 24
Número de participantes com as mutações da Integrase (IN) emergentes do tratamento indicado detectadas no momento da falha virológica definida (PDVF), como uma medida de resistência genotípica
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Para participantes que atendem a um dos critérios para PDVF, amostras de plasma coletadas no momento da falha virológica foram testadas para avaliar qualquer potencial evolução genotípica e/ou fenotípica de resistência. PDVF foi definida como (A) Não resposta virológica: uma diminuição no plasma HIV-1 RNA de <1 log10 cópias/mL no dia 28, com confirmação subsequente, a menos que o plasma HIV-1 RNA seja <400 cópias/mL; níveis plasmáticos confirmados de HIV-1 RNA >=400 cópias/mL na ou após a semana 24 ou (B) Rebote virológico: rebote confirmado nos níveis plasmáticos de HIV-1 RNA para >=400 cópias/mL após supressão prévia confirmada para <400 cópias/ mL; níveis plasmáticos confirmados de RNA do HIV-1 >1 log10 cópias/mL acima do valor nadir, onde nadir é >=400 cópias/mL. As mutações IN emergentes do tratamento são aquelas detectadas no momento da PDVF, mas não na linha de base.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Número de participantes com o aumento de dobra indicado na mudança de dobra (FC) na concentração inibitória de 50% em relação ao vírus do tipo selvagem para DTG (ou seja, FC PDVF/razão FC de linha de base) no momento da PDVF, como uma medida de resistência fenotípica
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Para participantes que atendem a um dos critérios para PDVF, amostras de plasma coletadas no momento da falha virológica foram testadas para avaliar qualquer potencial evolução genotípica e/ou fenotípica de resistência. A FC em IC50 (concentração inibitória de 50%) para DTG em relação ao vírus do tipo selvagem foi determinada para o vírus isolado na linha de base e no momento da PDVF. É apresentado o número de participantes com a alteração (razão) indicada nos dois valores no momento do PDVF. PDVF foi definida como (A) Não resposta virológica: uma diminuição no plasma HIV-1 RNA de <1 log10 cópias/mL no dia 28, com confirmação subsequente, a menos que o plasma HIV-1 RNA seja <400 cópias/mL; níveis plasmáticos confirmados de HIV-1 RNA >=400 cópias/mL na ou após a semana 24 ou (B) Rebote virológico: rebote confirmado nos níveis plasmáticos de HIV-1 RNA para >=400 cópias/mL após supressão prévia confirmada para <400 cópias/ mL; níveis plasmáticos confirmados de RNA do HIV-1 >1 log10 cópias/mL acima do valor nadir, onde o nadir é >=400 cópias/mL.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a EAs
Prazo: Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
É apresentado o número de participantes que descontinuaram permanentemente o tratamento do estudo devido a EAs.
Desde a primeira dose da medicação do estudo até a retirada precoce ou até a data limite dos dados de análise da Semana 48 (mediana de 55 semanas do estudo)
Número de participantes com achados de eletrocardiograma (ECG) clinicamente significativos
Prazo: Até a semana 24
O ECG de doze derivações foi realizado usando uma máquina de ECG automatizada. O número de participantes com achados de ECG anormais clinicamente significativos em qualquer momento do tratamento é relatado.
Até a semana 24
Mudança da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (DBP)
Prazo: Linha de base e semanas 24 e 48
Os sinais vitais, incluindo PAS e PAD, foram medidos na linha de base, semana 24 e semana 48. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base.
Linha de base e semanas 24 e 48
Alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Linha de base e semanas 24 e 48
Os sinais vitais, incluindo a frequência cardíaca, foram medidos na linha de base, na semana 24 e na semana 48. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base.
Linha de base e semanas 24 e 48
Mudança da linha de base no nível de albumina
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 48
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros de química clínica, como a albumina. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base.
Linha de base, semanas 24 e 48
Mudança da linha de base em fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e creatina quinase
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros de química clínica como ALP, ALT, AST e creatina quinase. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Alteração da linha de base nos níveis de bilirrubina total (T. Bil) e creatinina
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros de química clínica, como T. Bil e creatinina. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Alteração da linha de base no colesterol, cloreto, dióxido de carbono (CO2)/bicarbonato (HCO3), glicose, lipoproteína de alta densidade, colesterol, potássio, lipoproteína de baixa densidade (LDL), colesterol, sódio, fósforo, triglicerídeos e uréia/nitrogênio no sangue
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros de química clínica, como colesterol, cloreto, CO2/HCO3, glicose, lipoproteína de alta densidade (HDL), colesterol, potássio, colesterol LDL, sódio, fósforo inorgânico, triglicerídeos e uréia/nitrogênio ureico no sangue (BUN ). A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Mudança da linha de base na depuração da creatinina
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32 e Semana 48
O clearance de creatinina foi calculado usando a fórmula de Cockcroft-Gault. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semana 8, Semana 16, Semana 24, Semana 32 e Semana 48
Alteração da linha de base nos níveis de lipase
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros de química clínica, como nível de lipase. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Mudança da linha de base em basófilos, eosinófilos, linfócitos, monócitos, neutrófilos totais, plaquetas e contagem de glóbulos brancos (WBC)
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros hematológicos como basófilos, eosinófilos. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Mudança da linha de base no nível de hemoglobina
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros hematológicos, como a hemoglobina. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Mudança da linha de base no nível de hematócrito
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros hematológicos, como nível de hematócrito. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Alteração da linha de base no volume médio do corpúsculo
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros hematológicos, como volume corpúsculo médio. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Alteração da linha de base na contagem de glóbulos vermelhos
Prazo: Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Amostras de sangue foram coletadas para análise de parâmetros hematológicos, como hemácias. A linha de base foi definida como o último valor pré-tratamento. A alteração da linha de base foi calculada como o valor pós-linha de base menos o valor na linha de base. NA indica que os dados não estavam disponíveis.
Linha de base, Dia 8, Dia 28, Semanas 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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ViiV Healthcare

Colaboradores

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

18 de abril de 2012

Conclusão Primária (REAL)

31 de outubro de 2012

Conclusão do estudo (REAL)

16 de dezembro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de março de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de março de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

2 de abril de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

2 de julho de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de junho de 2018

Última verificação

1 de junho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 116529

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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