Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке долутегравира у ВИЧ-1-инфицированных субъектов с вирусом, устойчивым к ралтегравиру и/или эливитегравиру (VIKING-4)

14 июня 2018 г. обновлено: ViiV Healthcare

Рандомизированное двойное слепое исследование фазы III для демонстрации противовирусной активности долутегравира (DTG) в дозе 50 мг два раза в день по сравнению с плацебо, вводимых одновременно с неэффективной антиретровирусной схемой в течение семи дней, после чего следует открытая фаза, в которой все субъекты получают DTG 50. мг два раза в день совместно с оптимизированной фоновой схемой (OBR) у ВИЧ-1-инфицированных, устойчивых к терапии ингибиторами интегразы, взрослых

Исследование ING116529 — это многоцентровое рандомизированное исследование с начальной 7-дневной плацебо-контролируемой функциональной фазой монотерапии для количественного определения противовирусной активности, связанной с долутегравиром (DTG) у ВИЧ-1-инфицированных взрослых, получавших АРТ, у которых наблюдается вирусологическая неудача на интегразе. режим, содержащий ингибиторы (текущие неудачи RAL или ELV), с признаками генотипической устойчивости к RAL или ELV при включении в исследование. Тридцать субъектов будут рандомизированы (1:1) для получения либо DTG 50 мг два раза в день (Группа A), либо плацебо (Группа B) с текущей неэффективной схемой в течение 7 дней (RAL или ELV следует прекратить до введения дозы DTG). На 8-й день субъекты из обеих групп вступят в фазу открытой этикетки и получат открытую терапию DTG по 50 мг два раза в день с оптимизированной фоновой схемой, содержащей по крайней мере одно полностью активное лекарство.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование ING116529 — это многоцентровое рандомизированное исследование с начальной 7-дневной плацебо-контролируемой функциональной фазой монотерапии для оценки противовирусной активности и безопасности схемы, содержащей долутегравир (DTG, GSK1349572), у ВИЧ-1-инфицированных, ранее получавших АРТ взрослых с вирусологическими неэффективность схемы, содержащей ингибитор интегразы (INI).

Субъекты должны иметь доказательства генотипической устойчивости к ралтегравиру [RAL] или элвитегравиру [ELV] при скрининге и документально подтвержденную текущую или историческую генотипическую или фенотипическую устойчивость как минимум к двум другим классам препаратов для антиретровирусной терапии.

Исследование предназначено для обеспечения точного измерения внутренней противовирусной активности DTG в дозе 50 мг два раза в день по сравнению с плацебо, вводимых с текущим неэффективным режимом, в рандомизированной двойном слепом фазе до 8-го дня. За этим последует открытая фаза, когда все субъекты будут получать DTG в дозе 50 мг два раза в день с оптимизированной фоновой схемой (содержащей по крайней мере одно полностью активное лекарство) до тех пор, пока субъекты не перестанут получать клиническую пользу или пока DTG не будет доступен на местном уровне. Тридцать субъектов будут рандомизированы (1:1) для получения либо DTG 50 мг два раза в день (Группа A), либо плацебо (Группа B) с текущей неэффективной схемой в течение 7 дней (RAL или ELV следует прекратить до введения дозы в День 1). На 8-й день субъекты из обеих групп вступят в открытую фазу и получат открытую терапию DTG 50 мг два раза в день с оптимизированной фоновой схемой, содержащей по крайней мере одно полностью активное лекарство. Первичный анализ будет проводиться после того, как последний зарегистрированный субъект завершит рандомизированный, двойной -слепая фаза на 8-й день. Дополнительные анализы могут быть выполнены до закрытия исследования, когда все участвующие в исследовании субъекты перейдут на местно доступный коммерческий DTG.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

30

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Соединенные Штаты, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Соединенные Штаты, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Соединенные Штаты, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Соединенные Штаты, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Соединенные Штаты, 22003
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Скрининг РНК ВИЧ-1 в плазме ≥1000 копий/мл
  • Опытный АРВТ, опытный ИНИ, наивный DTG
  • Текущая вирусологическая неудача при лечении ралтегравиром (RAL) или элвитегравиром (ELV)
  • ВИЧ-1 субъекта демонстрирует генотипическую устойчивость к RAL или ELV при скрининге.
  • Субъект находился на стабильной АРТ в течение как минимум одного месяца до скрининга и в течение 1-го дня (за исключением ETV, EFV и NVP, которые могут быть прерваны в течение 14 дней после 1-го дня, см. Критерий исключения).
  • Документально подтвержденная резистентность как минимум к одному препарату из каждого из двух или более одобренных классов АРТ, кроме ингибиторов интегразы.
  • Иметь возможность получать хотя бы один полностью активный препарат в рамках OBR с 8-го дня.
  • Женщины, способные забеременеть, должны использовать соответствующие средства контрацепции во время исследования (согласно протоколу).
  • Желание и способность понять и предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие до скрининга.

Критерий исключения:

  • Женщины, которые беременны или кормят грудью
  • Активное СПИД-индикаторное состояние при скрининге (за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии, или CD4+ <200c/мм3)
  • Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность по классификации Чайлд-Пью.
  • Предполагаемая потребность в терапии ВГС в течение первых 24 недель исследования
  • Недавний анамнез (менее или равный 3 месяцам) любого кровотечения из верхних или нижних отделов желудочно-кишечного тракта, за исключением анального или ректального кровотечения.
  • Аллергия или непереносимость исследуемых препаратов или их компонентов или препаратов своего класса
  • Злокачественное новообразование в течение последних 6 мес.
  • Лечение терапевтической вакциной против ВИЧ-1 в течение 90 дней после скрининга
  • Лечение лучевой терапией, цитотоксическими химиотерапевтическими средствами или любыми иммуномодуляторами в течение 28 дней после скрининга
  • Лечение любым агентом, кроме лицензированной АРТ, с подтвержденной in vitro/vivo активностью против ВИЧ-1 в течение 28 дней после первой дозы исследуемого продукта (за исключением энтекавира, если он требуется для лечения гепатита В)
  • Лечение этравирином, эфавирензом или невирапином в течение 14 дней после 1-го дня (можно использовать этравирин при совместном применении с лопинавиром/ритонавиром или дарунавиром/ритонавиром)
  • Лечение типранивиром/ритонавиром, фосампренавиром или фосампренавиром/ритонавиром в течение 28 дней до скрининга
  • Воздействие экспериментального препарата или вакцины в течение либо 28 дней, либо 5 периодов полураспада тестируемого агента, либо удвоенной продолжительности биологического эффекта тестируемого агента, в зависимости от того, что больше, до первой дозы внутрибрюшинного введения.
  • Любые острые или подтвержденные лабораторные отклонения 4 степени (за исключением липидов 4 степени) при скрининге
  • АЛТ > 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) при скрининге
  • АЛТ ≥ 3X ULN и билирубин > 1,5 X ULN (при 35% прямого билирубина) при скрининге

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ДТГ 50 мг два раза в день
Субъекты будут получать долутегравир (DTG) по 50 миллиграммов (мг) два раза в день (дважды в день) и компоненты их текущего неэффективного антиретровирусного режима, за исключением ралтегравира или элвитегравира, в течение 7 дней во время фазы двойного слепого исследования (DB). Начиная с 8-го дня, все субъекты будут продолжать получать DTG по 50 мг два раза в день с оптимизированным фоновым режимом в открытой фазе.
Лекарство: Долутегравир 50 мг 2 раза в сутки
Активный долутегравир плюс неэффективный фоновый режим (с 1 по 7 день). Долутегравир открытой этикетки плюс оптимизированный фоновый режим (начиная с 8-го дня)
Другие имена:
  • ГСК1349572
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Плацебо BID в фазе DB; ДТГ 50 мг два раза в день в открытой фазе
Субъекты будут получать соответствующее плацебо два раза в день и компоненты их текущего неэффективного антиретровирусного режима, за исключением ралтегравира или элвитегравира, в течение 7 дней во время фазы DB. Начиная с 8-го дня, все субъекты будут продолжать получать DTG по 50 мг два раза в день с оптимизированным фоновым режимом в открытой фазе.
Лекарство: Долутегравир 50 мг 2 раза в сутки
Активный долутегравир плюс неэффективный фоновый режим (с 1 по 7 день). Долутегравир открытой этикетки плюс оптимизированный фоновый режим (начиная с 8-го дня)
Другие имена:
  • ГСК1349572
Лекарство: Долутегравир плацебо два раза в день
Долутегравир плацебо плюс неэффективный фоновый режим (с 1 по 7 день)
Другие имена:
  • GSK1349572 Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в плазме на 8-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 8
Образцы плазмы собирали для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на исходном уровне (1-й день) и на 8-й день. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 8-й день минус значение на исходном уровне (1-й день). Анализ был выполнен с использованием статистического моделирования с поправкой на базовый уровень РНК ВИЧ-1 в плазме, базовый уровень кратности долутегравира (DTG) (FC), общую оценку чувствительности (OSS) неэффективного режима и взаимодействие между DTG FC и лечением. Средние значения и различия были рассчитаны с использованием среднего базового DTG FC всей популяции, подвергшейся воздействию намерения лечить (ITT-E). Для анализа использовалось последнее наблюдение, перенесенное с прекращением, равным базовому набору данных (LOCFDB). Для набора данных LOCFDB пропущенные значения были перенесены из предыдущей, не пропущенной, доступной оценки во время лечения, за исключением пропущенных значений из-за преждевременного прекращения или пропущенных значений на 8-й день, для которых было вменено исходное значение.
Исходный уровень и день 8

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютные значения РНК ВИЧ-1 в плазме с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84.
Образцы плазмы были собраны для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на исходном уровне (день 1), 8-й день, 28-й день, 8-я неделя, 12-я неделя, 16-я неделя, 24-я неделя, 32-я неделя, 40-я неделя, 48-я неделя, 60-я неделя, 72-я неделя. , и неделя 84. NA означает, что данные недоступны.
Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84.
Среднее изменение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме с течением времени по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84.
Образцы плазмы были собраны для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на исходном уровне (день 1), 8-й день, 28-й день, 8-я неделя, 12-я неделя, 16-я неделя, 24-я неделя, 32-я неделя, 40-я неделя, 48-я неделя, 60-я неделя, 72-я неделя. , и неделя 84. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84.
Количество участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48
Образцы плазмы были собраны для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на исходном уровне (день 1); День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48. Количество участников с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме <50 копий/мл было получено с использованием алгоритма моментальных снимков Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). исследуемый продукт до окна посещения) считались не ответившими. Кроме того, участники, которые сменили сопутствующую антиретровирусную терапию (АРТ) до интересующего визита следующим образом, также считались не ответившими на лечение: замена фоновой АРТ не разрешена протоколом; фоновые замены АРТ, разрешенные для каждого протокола; однако решение о переходе не документируется как принятое до или во время первого визита в рамках лечения после перехода на оптимизированный фоновый режим (OBR) (т. День 28), когда оценивают РНК ВИЧ-1.
Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48
Количество участников с РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48
Образцы плазмы были собраны для количественного анализа РНК ВИЧ-1 на исходном уровне (день 1); День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48. Количество участников с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме <400 копий/мл было получено с использованием алгоритма моментальных снимков FDA, где все участники без данных о РНК ВИЧ-1 во время интересующего визита (из-за отсутствия данных или прекращения приема исследуемого продукта до визита). окно) считались не ответившими. Кроме того, участники, которые сменили сопутствующую АРТ до визита, представляющего интерес, также считались неответившими: замены фоновой АРТ не разрешены протоколом; фоновые замены АРТ, разрешенные для каждого протокола; однако решение о переходе не документируется как принятое до или во время первого визита в рамках лечения после перехода на OBR (т.е. День 28), когда оценивают РНК ВИЧ-1.
Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40 и 48
Абсолютные значения числа клеток кластера дифференцировки 4+ (CD4+) с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84.
Образцы крови были собраны для оценки субпопуляции лимфоцитов с помощью проточной цитометрии на исходном уровне; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84.
Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84.
Среднее изменение числа клеток CD4+ по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84.
Образцы крови были собраны для оценки субпопуляции лимфоцитов с помощью проточной цитометрии на исходном уровне; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня.
Базовый уровень; День 8; День 28; Недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84.
Абсолютные значения числа клеток кластера дифференцировки 8+ (CD8+) с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень; День 28; Недели 12, 24 и 48
Образцы крови были собраны для оценки субпопуляции лимфоцитов с помощью проточной цитометрии на исходном уровне; День 28; и недели 12, 24 и 48.
Базовый уровень; День 28; Недели 12, 24 и 48
Среднее изменение числа клеток CD8+ по сравнению с исходным уровнем с течением времени
Временное ограничение: Базовый уровень; День 28; Недели 12, 24 и 48
Образцы крови были собраны для оценки субпопуляции лимфоцитов с помощью проточной цитометрии на исходном уровне; День 28; и недели 12, 24 и 48. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня.
Базовый уровень; День 28; Недели 12, 24 и 48
Количество участников с указанным типом прогрессирования заболевания ВИЧ-1 (синдром приобретенного иммунодефицита [СПИД] или смерть [DT])
Временное ограничение: Со дня приема первой дозы исследуемого препарата до раннего прекращения приема или даты окончания анализа на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Количество участников с прогрессированием заболевания ВИЧ-1 (СПИД или смерть) оценивалось в соответствии с пересмотренной системой классификации ВИЧ-инфекции Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 1993 года и расширенным определением случая эпиднадзора за СПИДом среди подростков и взрослых. CDC классифицирует ВИЧ-инфекцию как Категорию А (участники с бессимптомной ВИЧ-инфекцией, острой ВИЧ-инфекцией с сопутствующим заболеванием или персистирующей генерализованной лимфаденопатией), Категорию В (участники с симптоматическим состоянием, не связанным со СПИДом, т.е. свидетельствующие о дефекте клеточно-опосредованного иммунитета; или состояния, которые, по мнению врачей, имеют клиническое течение или требуют лечения, осложненные ВИЧ-инфекцией), и Категория C (включает индикаторные состояния СПИДа, определенные диагностическими или предполагаемыми мерами).
Со дня приема первой дозы исследуемого препарата до раннего прекращения приема или даты окончания анализа на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Количество участников с любым нежелательным явлением (серьезным и несерьезным) указанной степени
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Нежелательное явление (НЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, временно связанное с использованием лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или продления имеющейся госпитализации, приводит к инвалидности/нетрудоспособности; или является врожденной аномалией/врожденным дефектом. Медицинское или научное суждение следует применять в других ситуациях. Нежелательные явления классифицировали по тяжести в соответствии со шкалами токсичности Отдела СПИДа (DAIDS) следующим образом: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) или степень 4 (потенциально опасная для жизни).
От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Количество участников с максимальной токсичностью после исходного клинического биохимического анализа указанной степени
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Были проанализированы участники с проявлениями клинической токсичности после исходного уровня. Клиническая химическая токсичность оценивалась по степени тяжести в соответствии со шкалой токсичности DAIDS: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) или степень 4 (потенциально опасная для жизни).
От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Количество участников с максимальной гематологической токсичностью после исходного уровня указанной степени
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Были проанализированы участники с гематологической токсичностью после исходного уровня. Гематологическая токсичность оценивалась по степени тяжести в соответствии со шкалой токсичности DAIDS: степень 1 (легкая), степень 2 (умеренная), степень 3 (тяжелая) или степень 4 (потенциально опасная для жизни).
От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
AUC(0-тау) ДТГ
Временное ограничение: День 8, День 28 и Неделя 24
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в течение интервала дозирования (AUC[0-tau]) DTG оценивали с помощью подхода популяционного фармакокинетического (ФК) моделирования с использованием объединенных данных ФК DTG из нескольких исследований. Образцы крови для определения концентрации DTG в плазме собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы и через 1-3 часа после введения дозы на 8-й день; до введения дозы и в течение окна после введения дозы (1–3 часа или 4–12 часов) на 28-й день и 24-й неделе. Для 8-го дня ПК анализировались только образцы, взятые у участников, рандомизированных в активную группу DTG.
День 8, День 28 и Неделя 24
Cmax ДТГ
Временное ограничение: День 8, День 28 и Неделя 24
Максимальную концентрацию (Cmax) DTG оценивали с помощью популяционного фармакокинетического моделирования с использованием объединенных данных фармакокинетики DTG из нескольких исследований. Образцы крови для определения концентрации DTG в плазме собирали в следующие моменты времени: перед введением дозы и через 1-3 часа после введения дозы на 8-й день; до введения дозы и в течение окна после введения дозы (1–3 часа или 4–12 часов) на 28-й день и 24-й неделе. Для 8-го дня ПК анализировались только образцы, взятые у участников, рандомизированных в активную группу DTG.
День 8, День 28 и Неделя 24
Концентрация DTG в плазме перед введением дозы (C0) на 8-й день, 28-й день и 24-ю неделю; и средний DTG C0 (C0 Avg) на неделе 24
Временное ограничение: День 8, День 28 и Неделя 24
Образцы крови для определения концентрации DTG в плазме перед введением дозы собирали перед введением дозы на 8-й день, 28-й день и 24-ю неделю. Для 8-го дня ПК анализировались только образцы, взятые у участников, рандомизированных в активную группу DTG. C0 Avg рассчитывали на 24-й неделе как среднее значение концентрации на 8-й, 28-й и 24-й день.
День 8, День 28 и Неделя 24
Количество участников с указанными мутациями интегразы (IN), возникающими при лечении, обнаруженными во время определенной вирусологической неудачи (PDVF), как показатель генотипической резистентности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Для участников, отвечающих одному из критериев PDVF, образцы плазмы, собранные в момент вирусологической неудачи, были протестированы для оценки любой потенциальной генотипической и/или фенотипической эволюции резистентности. PDVF определяли как (A) отсутствие вирусологического ответа: снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <1 log10 копий/мл к 28 дню с последующим подтверждением, за исключением случаев, когда уровень РНК ВИЧ-1 в плазме составляет <400 копий/мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 копий/мл на или после 24-й недели или (B) Вирусологический скачок: подтвержденный скачок уровней РНК ВИЧ-1 в плазме до >=400 копий/мл после ранее подтвержденного подавления до <400 копий/ мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >1 log10 копий/мл выше надира, где надир >=400 копий/мл. Мутации ИН, возникающие при лечении, — это мутации, обнаруженные во время PDVF, но не на исходном уровне.
От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Количество участников с указанным кратным увеличением кратности изменения (FC) в 50% ингибирующей концентрации по сравнению с вирусом дикого типа для DTG (т. е. соотношение PDVF FC/базовый уровень FC) во время PDVF, как показатель фенотипической резистентности
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Для участников, отвечающих одному из критериев PDVF, образцы плазмы, собранные в момент вирусологической неудачи, были протестированы для оценки любой потенциальной генотипической и/или фенотипической эволюции резистентности. FC в IC50 (50% ингибирующая концентрация) для DTG по сравнению с вирусом дикого типа определяли для вируса, выделенного на исходном уровне и во время PDVF. Представлено количество участников с указанным изменением (соотношением) двух значений во время PDVF. PDVF определяли как (A) отсутствие вирусологического ответа: снижение уровня РНК ВИЧ-1 в плазме <1 log10 копий/мл к 28 дню с последующим подтверждением, за исключением случаев, когда уровень РНК ВИЧ-1 в плазме составляет <400 копий/мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >=400 копий/мл на или после 24-й недели или (B) Вирусологический скачок: подтвержденный скачок уровней РНК ВИЧ-1 в плазме до >=400 копий/мл после ранее подтвержденного подавления до <400 копий/ мл; подтвержденные уровни РНК ВИЧ-1 в плазме >1 log10 копий/мл выше надира, где надир >=400 копий/мл.
От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Количество участников, прекративших участие в исследовании из-за НЯ
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Представлено количество участников, которые окончательно прекратили прием исследуемого препарата из-за НЯ.
От первой дозы исследуемого препарата до досрочного прекращения или до даты окончания анализа данных на 48-й неделе (медиана 55 недель исследования)
Количество участников с клинически значимыми результатами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 24 недели
ЭКГ в двенадцати отведениях выполняли с помощью автоматизированного аппарата для ЭКГ. Сообщается о количестве участников с патологическими клинически значимыми изменениями ЭКГ в любой момент лечения.
До 24 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 24 и 48
Показатели жизненно важных функций, включая САД и ДАД, измеряли на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня.
Исходный уровень и недели 24 и 48
Изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 24 и 48
Показатели жизнедеятельности, включая частоту сердечных сокращений, измеряли на исходном уровне, на 24-й и 48-й неделе. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня.
Исходный уровень и недели 24 и 48
Изменение уровня альбумина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 и 48 неделя
Образцы крови собирали для анализа параметров клинической химии, таких как альбумин. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня.
Исходный уровень, 24 и 48 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем щелочной фосфатазы (ЩФ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и креатинкиназы
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Образцы крови собирали для анализа параметров клинической химии, таких как ЩФ, АЛТ, АСТ и креатинкиназа. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего билирубина (T. Bil) и уровней креатинина
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Образцы крови собирали для анализа параметров клинической химии, таких как T. Bil и креатинин. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина, хлоридов, двуокиси углерода (CO2)/бикарбоната (HCO3), глюкозы, холестерина липопротеинов высокой плотности, калия, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина, натрия, фосфора, триглицеридов и азота мочевины/мочевины в крови
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, таких как холестерин, хлориды, CO2/HCO3, глюкоза, холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), калий, холестерин ЛПНП, натрий, неорганический фосфор, триглицериды и мочевина/азот мочевины крови (АМК). ). Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Изменение клиренса креатинина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 32 и неделя 48
Клиренс креатинина рассчитывали по формуле Кокрофта-Голта. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня.
Исходный уровень, день 8, день 28, неделя 8, неделя 16, неделя 24, неделя 32 и неделя 48
Изменение уровня липазы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Образцы крови были собраны для анализа параметров клинической химии, таких как уровень липазы. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Изменение по сравнению с исходным уровнем базофилов, эозинофилов, лимфоцитов, моноцитов, общего количества нейтрофилов, тромбоцитов и лейкоцитов (WBC)
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров, таких как базофилы, эозинофилы. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Образцы крови были собраны для анализа гематологических параметров, таких как гемоглобин. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Изменение уровня гематокрита по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, таких как уровень гематокрита. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Изменение среднего объема тельца по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, таких как средний объем тельца. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84
Образцы крови собирали для анализа гематологических параметров, таких как эритроциты. Исходный уровень был определен как последнее значение до лечения. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение после исходного уровня минус значение исходного уровня. NA означает, что данные недоступны.
Исходный уровень, день 8, день 28, недели 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 и 84

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ViiV Healthcare

Соавторы

GlaxoSmithKline
Shionogi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 апреля 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

31 октября 2012 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

16 декабря 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 марта 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

2 апреля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

2 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июня 2018 г.

Последняя проверка

1 июня 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 116529

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Долутегравир 50 мг 2 раза в сутки

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться