Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające dolutegrawir u pacjentów zakażonych HIV-1 z wirusem opornym na raltegrawir i (lub) eliwitegrawir (VIKING-4)

14 czerwca 2018 zaktualizowane przez: ViiV Healthcare

Randomizowane badanie fazy III z podwójnie ślepą próbą, mające na celu wykazanie działania przeciwwirusowego dolutegrawiru (DTG) 50 mg dwa razy na dobę w porównaniu z placebo, oba podawane jednocześnie z nieskutecznym schematem przeciwretrowirusowym przez siedem dni, po którym następuje faza otwartej próby, w której wszyscy pacjenci otrzymują DTG 50 mg dwa razy na dobę podawany w skojarzeniu ze zoptymalizowanym schematem podstawowym (OBR) u osób dorosłych zakażonych wirusem HIV-1, leczonych inhibitorami integrazy, doświadczonych i opornych na leczenie

Badanie ING116529 jest wieloośrodkowym, randomizowanym badaniem z początkową 7-dniową fazą funkcjonalnej monoterapii kontrolowanej placebo, mającym na celu ilościowe określenie aktywności przeciwwirusowej przypisywanej dolutegrawirowi (DTG) u dorosłych zakażonych HIV-1, którzy wcześniej stosowali ART, u których wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne na integrazie schemat zawierający inhibitor (obecne niepowodzenia RAL lub ELV), z dowodem genotypowej oporności na RAL lub ELV w momencie włączenia do badania. Trzydziestu pacjentów zostanie losowo przydzielonych (1:1) do grupy otrzymującej DTG 50 mg dwa razy na dobę (Ramię A) lub Placebo (Ramię B) z obecnym nieskutecznym schematem przez 7 dni (RAL lub ELV należy przerwać przed podaniem DTG). W dniu 8 pacjenci z obu grup weszli w fazę otwartą i otrzymali DTG 50 mg BID w ramach otwartej próby ze zoptymalizowanym schematem podstawowym zawierającym co najmniej jeden w pełni aktywny lek.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie ING116529 to wieloośrodkowe, randomizowane badanie z początkową 7-dniową, kontrolowaną placebo fazą funkcjonalnej monoterapii w celu oceny działania przeciwwirusowego i bezpieczeństwa schematu zawierającego dolutegrawir (DTG, GSK1349572) u zakażonych niepowodzenie schematu zawierającego inhibitor integrazy (INI).

Uczestnicy muszą posiadać dowód genotypowej oporności na raltegrawir [RAL] lub elwitegrawir [ELV] podczas badania przesiewowego oraz udokumentowaną aktualną lub historyczną genotypową lub fenotypową oporność na co najmniej dwie inne klasy leków przeciwretrowirusowych.

Badanie ma na celu zapewnienie dokładnego pomiaru wewnętrznej aktywności przeciwwirusowej DTG 50 mg dwa razy dziennie w porównaniu z placebo, które podawano z obecnym nieskutecznym schematem w randomizowanej fazie z podwójnie ślepą próbą do dnia 8. Po tym nastąpi otwarta faza, w której wszyscy uczestnicy będą otrzymywać DTG w dawce 50 mg dwa razy na dobę ze zoptymalizowanym schematem podstawowym (zawierającym co najmniej jeden w pełni aktywny lek), dopóki pacjenci nie będą już odnosić korzyści klinicznych lub dopóki DTG nie będzie dostępny lokalnie. Trzydziestu pacjentów zostanie losowo przydzielonych (1:1) do grupy otrzymującej DTG 50 mg dwa razy na dobę (Ramię A) lub Placebo (Ramię B) z obecnym nieskutecznym schematem przez 7 dni (RAL lub GPO należy przerwać przed podaniem dawki w dniu 1). W 8. dniu pacjenci z obu ramion wejdą do otwartej fazy i otrzymają DTG 50 mg BID w ramach otwartej próby ze zoptymalizowanym schematem podstawowym zawierającym co najmniej jeden w pełni aktywny lek. Analiza pierwotna zostanie przeprowadzona po tym, jak ostatni zakwalifikowany pacjent zakończy randomizowaną, podwójną - faza ślepej próby w dniu 8. Dodatkowe analizy mogą zostać przeprowadzone przed zamknięciem badania, gdy wszyscy trwający pacjenci przejdą na lokalnie dostępne komercyjne DTG.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Stany Zjednoczone, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Stany Zjednoczone, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Stany Zjednoczone, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stany Zjednoczone, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Stany Zjednoczone, 22003
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Badanie przesiewowe RNA HIV-1 w osoczu ≥1000 kopii/ml
  • Doświadczony w ART, doświadczony w INI, naiwny w DTG
  • Aktualne niepowodzenie wirusologiczne w schemacie raltegrawiru (RAL) lub elwitegrawiru (ELV).
  • HIV-1 osobnika wykazuje genotypową oporność na RAL lub ELV podczas badania przesiewowego
  • Uczestnik był na stabilnej ART przez co najmniej jeden miesiąc przed badaniem przesiewowym i do dnia 1 (z wyjątkami dla ETV, EFV i NVP, które można przerwać w ciągu 14 dni od dnia 1, patrz Kryterium wykluczenia)
  • Udokumentowana oporność na co najmniej jeden lek z każdej z dwóch lub więcej zatwierdzonych klas ART innych niż inhibitory integrazy
  • Być w stanie otrzymać co najmniej jeden w pełni aktywny lek w ramach OBR od dnia 8
  • Kobiety zdolne do zajścia w ciążę muszą podczas badania stosować odpowiednią antykoncepcję (zgodnie z protokołem)
  • Chętny i zdolny do zrozumienia i dostarczenia pisemnej świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą przed badaniem przesiewowym.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Aktywny stan definiujący AIDS w trakcie badania przesiewowego (z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego niewymagającego leczenia ogólnoustrojowego lub CD4+ <200c/mm3)
  • Umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby, zgodnie z klasyfikacją Child-Pugh
  • Przewidywana potrzeba terapii HCV w ciągu pierwszych 24 tygodni badania
  • Niedawna historia (mniej niż 3 miesiące) jakiegokolwiek krwawienia z górnego lub dolnego odcinka przewodu pokarmowego, z wyjątkiem krwawienia z odbytu lub odbytu
  • Alergia lub nietolerancja na badane leki lub ich składniki lub leki należące do ich klasy
  • Nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Leczenie szczepionką terapeutyczną przeciwko HIV-1 w ciągu 90 dni od badania przesiewowego
  • Leczenie radioterapią, chemioterapeutykami cytotoksycznymi lub jakimkolwiek immunomodulatorem w ciągu 28 dni od badania przesiewowego
  • Leczenie jakimkolwiek środkiem, innym niż licencjonowany ART, o udokumentowanym działaniu in vitro/vivo przeciwko HIV-1 w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego produktu (z wyjątkiem entekawiru, jeśli jest wymagany do leczenia WZW typu B)
  • Leczenie etrawiryną, efawirenzem lub newirapiną w ciągu 14 dni od dnia 1. (etrawirynę można stosować w przypadku jednoczesnego podawania z lopinawirem/rytonawirem lub darunawirem/rytonawirem)
  • Leczenie typraniwirem/rytonawirem, fosamprenawirem lub fosamprenawirem/rytonawirem w ciągu 28 dni przed badaniem przesiewowym
  • Ekspozycja na eksperymentalny lek lub szczepionkę w ciągu 28 dni, 5 okresów półtrwania czynnika testowego lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego czynnika testowego, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IP.
  • Wszelkie ostre lub potwierdzone nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 4 (z wyjątkiem lipidów stopnia 4) podczas badania przesiewowego
  • ALT > 5-krotność górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego
  • AlAT ≥ 3 x ULN i bilirubina > 1,5 x ULN (z 35% bilirubiny bezpośredniej) podczas badania przesiewowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: DTG 50 mg BID
Pacjenci będą otrzymywać dolutegrawir (DTG) w dawce 50 miligramów (mg) dwa razy dziennie (BID) oraz składniki ich obecnego nieskutecznego schematu przeciwretrowirusowego, z wyjątkiem raltegrawiru lub elwitegrawiru, przez 7 dni w fazie podwójnie ślepej próby (DB). Od dnia 8 wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać DTG 50 mg BID ze zoptymalizowanym schematem podstawowym w fazie otwartej.
Lek: Dolutegrawir 50 mg dwa razy na dobę
Aktywny dolutegrawir plus nieskuteczny schemat podstawowy (od dnia 1 do dnia 7). Otwarty schemat dolutegrawiru plus zoptymalizowany schemat podstawowy (od dnia 8)
Inne nazwy:
  • GSK1349572
EKSPERYMENTALNY: Placebo BID w fazie DB; DTG 50 mg BID w fazie otwartej próby
Pacjenci będą otrzymywać odpowiadające im placebo BID i składniki ich obecnego nieskutecznego schematu przeciwretrowirusowego, z wyjątkiem raltegrawiru lub elwitegrawiru, przez 7 dni podczas fazy DB. Od dnia 8 wszyscy pacjenci będą nadal otrzymywać DTG 50 mg BID ze zoptymalizowanym schematem podstawowym w fazie otwartej.
Lek: Dolutegrawir 50 mg dwa razy na dobę
Aktywny dolutegrawir plus nieskuteczny schemat podstawowy (od dnia 1 do dnia 7). Otwarty schemat dolutegrawiru plus zoptymalizowany schemat podstawowy (od dnia 8)
Inne nazwy:
  • GSK1349572
Lek: Dolutegrawir placebo dwa razy na dobę
Dolutegrawir placebo plus nieskuteczny schemat podstawowy (od dnia 1 do dnia 7)
Inne nazwy:
  • GSK1349572 Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnia zmiana od wartości początkowej kwasu rybonukleinowego (RNA) w osoczu ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) w dniu 8
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 8
Próbki osocza pobrano do ilościowej analizy RNA HIV-1 w punkcie wyjściowym (dzień 1) i dniu 8. Zmiana w stosunku do poziomu wyjściowego została obliczona jako wartość w dniu 8 minus wartość w punkcie wyjściowym (dzień 1). Analiza została przeprowadzona przy użyciu modelowania statystycznego z korektą dla wyjściowego RNA HIV-1 w osoczu, początkowej krotności zmiany (FC) dolutegrawiru (DTG), ogólnej oceny podatności (OSS) schematu, który zakończył się niepowodzeniem, oraz interakcji między DTG FC a leczeniem. Średnie i różnice obliczono przy użyciu średniego wyjściowego DTG FC całej populacji narażonej na działanie zgodne z zamiarem leczenia (ITT-E). Do analizy wykorzystano ostatnią obserwację przeniesioną z przerwaniem równą linii bazowej (LOCFDB). W przypadku zestawu danych LOCFDB brakujące wartości zostały przeniesione z poprzedniej, nie brakującej, dostępnej oceny podczas leczenia, z wyjątkiem wartości brakujących z powodu przedwczesnego wycofania lub brakujących wartości w dniu 8, którym przypisano wartość bazową.
Linia bazowa i dzień 8

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wartości bezwzględne RNA HIV-1 w osoczu w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1 na początku badania (Dzień 1), Dzień 8, Dzień 28, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72 i Tydzień 84. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Średnia zmiana RNA HIV-1 w osoczu od wartości początkowej w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki osocza do ilościowej analizy RNA HIV-1 na początku badania (Dzień 1), Dzień 8, Dzień 28, Tydzień 8, Tydzień 12, Tydzień 16, Tydzień 24, Tydzień 32, Tydzień 40, Tydzień 48, Tydzień 60, Tydzień 72 i Tydzień 84. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Liczba uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <50 kopii/ml w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40 i 48
Próbki osocza pobrano do ilościowej analizy RNA HIV-1 na początku badania (dzień 1); Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40 i 48. Liczbę uczestników z poziomem RNA HIV-1 w osoczu <50 c/ml uzyskano za pomocą algorytmu migawek Agencji ds. badanego produktu przed terminem wizyty) potraktowano jako osoby niereagujące. Również uczestnicy, którzy zmienili swoje jednoczesne leczenie przeciwretrowirusowe (ART) przed wizytą będącą przedmiotem zainteresowania, również byli traktowani jako niereagujący: substytucje ART w tle niedozwolone zgodnie z protokołem; substytucje ART w tle dozwolone w protokole; jednakże decyzja o zmianie nie została udokumentowana jako podjęta przed lub podczas pierwszej wizyty w trakcie leczenia po zmianie na zoptymalizowany schemat podstawowy (OBR) (tj. Dzień 28), w którym ocenia się RNA HIV-1.
Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40 i 48
Liczba uczestników z RNA HIV-1 w osoczu <400 kopii/ml w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40 i 48
Próbki osocza pobrano do ilościowej analizy RNA HIV-1 na początku badania (dzień 1); Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40 i 48. Liczbę uczestników z poziomem RNA HIV-1 w osoczu <400 c/ml uzyskano za pomocą algorytmu migawki FDA, w którym wszyscy uczestnicy bez danych RNA HIV-1 podczas wizyty będącej przedmiotem zainteresowania (z powodu brakujących danych lub zaprzestania stosowania badanego produktu przed wizytą okno) byli traktowani jako niereagujący. Również uczestnicy, którzy zmienili swoje towarzyszące ART przed wizytą będącą przedmiotem zainteresowania w następujący sposób, również byli traktowani jako niereagujący: substytucje ART w tle niedozwolone zgodnie z protokołem; substytucje ART w tle dozwolone w protokole; jednakże decyzja o zmianie nie została udokumentowana jako podjęta przed lub podczas pierwszej wizyty w trakcie leczenia po zmianie na OBR (tj. Dzień 28), w którym ocenia się RNA HIV-1.
Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40 i 48
Wartości bezwzględne w klastrach różnicowania 4+ (CD4+) zliczeń komórek w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Próbki krwi pobrano do oceny podzbioru limfocytów za pomocą cytometrii przepływowej na początku badania; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84.
Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Mediana zmiany liczby komórek CD4+ w czasie od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Próbki krwi pobrano do oceny podzbioru limfocytów za pomocą cytometrii przepływowej na początku badania; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej.
Linia bazowa; Dzień 8; dzień 28; Tygodnie 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Wartości bezwzględne w klastrach różnicowania 8+ (CD8+) zliczeń komórek w czasie
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 28; Tygodnie 12, 24 i 48
Próbki krwi pobrano do oceny podzbioru limfocytów za pomocą cytometrii przepływowej na początku badania; dzień 28; i tygodnie 12, 24 i 48.
Linia bazowa; dzień 28; Tygodnie 12, 24 i 48
Mediana zmiany liczby komórek CD8+ w czasie od wartości początkowej
Ramy czasowe: Linia bazowa; dzień 28; Tygodnie 12, 24 i 48
Próbki krwi pobrano do oceny podzbioru limfocytów za pomocą cytometrii przepływowej na początku badania; dzień 28; i tygodnie 12, 24 i 48. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej.
Linia bazowa; dzień 28; Tygodnie 12, 24 i 48
Liczba uczestników ze wskazanym rodzajem progresji choroby HIV-1 (zespół nabytego niedoboru odporności [AIDS] lub zgon [DT])
Ramy czasowe: Od dnia przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do wcześniejszego odstawienia lub daty odcięcia analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Liczbę uczestników z postępem choroby HIV-1 (AIDS lub zgon) oceniono zgodnie z poprawionym systemem klasyfikacji zakażeń HIV w Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) z 1993 r. oraz rozszerzoną definicją przypadków AIDS wśród młodzieży i dorosłych. CDC klasyfikuje zakażenie wirusem HIV jako kategorię A (uczestnicy z bezobjawowym zakażeniem wirusem HIV, ostrą infekcją wirusem HIV z towarzyszącą chorobą lub uporczywą uogólnioną limfadenopatią), kategorię B (uczestnicy z objawami niezwiązanymi z AIDS, tj. wskazujące na defekt odporności komórkowej lub stany uważane przez lekarzy za mające przebieg kliniczny lub wymagające leczenia powikłanego zakażeniem wirusem HIV) oraz Kategoria C (obejmuje stany wskazujące na AIDS określone przez środki diagnostyczne lub przypuszczające).
Od dnia przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do wcześniejszego odstawienia lub daty odcięcia analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Liczba uczestników z jakimkolwiek zdarzeniem niepożądanym (poważnym i niepoważnym) wskazanego stopnia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: powoduje śmierć; zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia dotychczasowej hospitalizacji, powoduje inwalidztwo/niesprawność; lub jest wrodzoną anomalią/wadą wrodzoną. W innych sytuacjach należy kierować się oceną medyczną lub naukową. Zdarzenia niepożądane zostały ocenione pod względem ciężkości zgodnie ze skalami toksyczności Division of AIDS (DAIDS) jako: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) lub stopień 4 (potencjalnie zagrażające życiu).
Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Liczba uczestników z maksymalną kliniczną toksycznością chemiczną wskazanego stopnia po wystąpieniu stanu początkowego
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Przeanalizowano uczestników z kliniczną toksycznością chemiczną pojawiającą się po linii bazowej. Toksyczność chemii klinicznej została oceniona pod względem ciężkości zgodnie ze skalami toksyczności DAIDS jako: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) lub stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu).
Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Liczba uczestników z maksymalną powyjściową toksycznością hematologiczną wskazanego stopnia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Przeanalizowano uczestników z toksycznością hematologiczną pojawiającą się po linii podstawowej. Toksyczność hematologiczną oceniano według ciężkości zgodnie ze skalami toksyczności DAIDS jako: stopień 1 (łagodny), stopień 2 (umiarkowany), stopień 3 (ciężki) lub stopień 4 (potencjalnie zagrażający życiu).
Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
AUC(0-tau) DTG
Ramy czasowe: Dzień 8, dzień 28 i tydzień 24
Pole pod krzywą stężeń w czasie w przedziale dawkowania (AUC[0-tau]) DTG oceniono za pomocą modelowania farmakokinetyki populacyjnej (PK) z wykorzystaniem połączonych danych DTG PK z wielu badań. Próbki krwi do oznaczenia stężenia DTG w osoczu zebrano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki i 1-3 godziny po podaniu w dniu 8; przed podaniem dawki i w przedziale czasowym po podaniu dawki (1-3 godziny lub 4-12 godzin) w 28. dniu i 24. tygodniu. W dniu 8 PK analizowano tylko próbki pobrane od uczestników przydzielonych losowo do aktywnego ramienia DTG.
Dzień 8, dzień 28 i tydzień 24
Cmax DTG
Ramy czasowe: Dzień 8, dzień 28 i tydzień 24
Maksymalne stężenie (Cmax) DTG oceniono metodą modelowania farmakokinetyki populacyjnej z wykorzystaniem zbiorczych danych farmakokinetycznych DTG z wielu badań. Próbki krwi do oznaczenia stężenia DTG w osoczu zebrano w następujących punktach czasowych: przed podaniem dawki i 1-3 godziny po podaniu w dniu 8; przed podaniem dawki i w przedziale czasowym po podaniu dawki (1-3 godziny lub 4-12 godzin) w 28. dniu i 24. tygodniu. W dniu 8 PK analizowano tylko próbki pobrane od uczestników przydzielonych losowo do aktywnego ramienia DTG.
Dzień 8, dzień 28 i tydzień 24
Stężenie DTG w osoczu przed podaniem dawki (C0) w dniu 8, dniu 28 i tygodniu 24; i średni DTG C0 (C0 Avg) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: Dzień 8, dzień 28 i tydzień 24
Próbki krwi do określenia stężenia DTG w osoczu przed podaniem dawki pobrano przed podaniem dawki w dniu 8, dniu 28 i tygodniu 24. W dniu 8 PK analizowano tylko próbki pobrane od uczestników przydzielonych losowo do aktywnego ramienia DTG. Średnie C0 obliczono w 24. tygodniu jako średnie stężenie w dniu 8., dniu 28. i tygodniu 24.
Dzień 8, dzień 28 i tydzień 24
Liczba uczestników ze wskazanymi mutacjami integrazy (IN) pojawiającymi się podczas leczenia wykrytymi w czasie zdefiniowanego niepowodzenia wirusologicznego (PDVF) jako miara oporności genotypowej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
W przypadku uczestników spełniających jedno z kryteriów PDVF badano próbki osocza pobrane w momencie niepowodzenia wirusologicznego w celu oceny potencjalnej genotypowej i/lub fenotypowej ewolucji oporności. PDVF zdefiniowano jako (A) Brak odpowiedzi wirusologicznej: zmniejszenie miana HIV-1 RNA w osoczu o <1 log10 kopii/ml do dnia 28, z późniejszym potwierdzeniem, chyba że miano HIV-1 RNA w osoczu wynosi <400 kopii/ml; potwierdzony poziom RNA HIV-1 w osoczu >=400 kopii/ml w 24. tygodniu lub później lub (B) Odbicie wirusologiczne: potwierdzony wzrost poziomu RNA HIV-1 w osoczu do >=400 kopii/ml po wcześniejszym potwierdzeniu supresji do <400 kopii/ml ml; potwierdzone poziomy RNA HIV-1 w osoczu >1 log10 kopii/ml powyżej wartości nadiru, gdzie nadir wynosi >=400 kopii/ml. Mutacje IN pojawiające się podczas leczenia to mutacje wykryte w czasie PDVF, ale nie w punkcie wyjściowym.
Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Liczba uczestników ze wskazanym krotnym wzrostem zmiany krotności (FC) w 50% stężeniu hamującym w stosunku do wirusa typu dzikiego dla DTG (tj. stosunek PDVF FC/bazowy FC) w czasie PDVF, jako miara oporności fenotypowej
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
W przypadku uczestników spełniających jedno z kryteriów PDVF badano próbki osocza pobrane w momencie niepowodzenia wirusologicznego w celu oceny potencjalnej genotypowej i/lub fenotypowej ewolucji oporności. FC w IC50 (stężenie hamujące 50%) dla DTG w stosunku do wirusa typu dzikiego określono dla wirusa wyizolowanego na linii podstawowej iw czasie PDVF. Przedstawiono liczbę uczestników ze wskazaną zmianą (stosunkiem) dwóch wartości w czasie PDVF. PDVF zdefiniowano jako (A) Brak odpowiedzi wirusologicznej: zmniejszenie miana HIV-1 RNA w osoczu o <1 log10 kopii/ml do dnia 28, z późniejszym potwierdzeniem, chyba że miano HIV-1 RNA w osoczu wynosi <400 kopii/ml; potwierdzony poziom RNA HIV-1 w osoczu >=400 kopii/ml w 24. tygodniu lub później lub (B) Odbicie wirusologiczne: potwierdzony wzrost poziomu RNA HIV-1 w osoczu do >=400 kopii/ml po wcześniejszym potwierdzeniu supresji do <400 kopii/ml ml; potwierdzone poziomy RNA HIV-1 w osoczu >1 log10 kopii/ml powyżej wartości nadiru, gdzie nadir wynosi >=400 kopii/ml.
Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Liczba uczestników, którzy przerwali leczenie w ramach badania z powodu zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Przedstawiono liczbę uczestników, którzy trwale przerwali badane leczenie z powodu zdarzeń niepożądanych.
Od pierwszej dawki badanego leku do wczesnego odstawienia lub do daty odcięcia danych z analizy w 48. tygodniu (mediana 55 tygodni badania)
Liczba uczestników z klinicznie istotnymi wynikami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do 24 tygodnia
Dwunastoodprowadzeniowe EKG wykonano za pomocą automatycznego urządzenia EKG. Podana jest liczba uczestników z nieprawidłowymi, istotnymi klinicznie wynikami EKG w dowolnym momencie leczenia.
Do 24 tygodnia
Zmiana od wartości początkowej skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 24 i 48
Parametry życiowe, w tym SBP i DBP, mierzono na początku badania, w 24. i 48. tygodniu. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej.
Wartość wyjściowa i tygodnie 24 i 48
Zmiana tętna w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 24 i 48
Parametry życiowe, w tym tętno, mierzono na początku badania, w 24. i 48. tygodniu. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej.
Wartość wyjściowa i tygodnie 24 i 48
Zmiana poziomu albuminy w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 24 i 48
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, takich jak albumina. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej.
Wartość wyjściowa, tydzień 24 i 48
Zmiana od wartości początkowej fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) i kinazy kreatynowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, takich jak ALP, ALT, AST i kinaza kreatynowa. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Zmiana poziomu bilirubiny całkowitej (T. Bil) i kreatyniny w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, takich jak T. Bil i kreatynina. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Zmiana stężenia cholesterolu, chlorków, dwutlenku węgla (CO2)/wodorowęglanów (HCO3), glukozy, cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości, potasu, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL), sodu, fosforu, trójglicerydów i mocznika/azotu mocznikowego w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, takich jak cholesterol, chlorki, CO2/HCO3, glukoza, lipoproteiny o wysokiej gęstości (HDL), potas, cholesterol LDL, sód, fosfor nieorganiczny, trójglicerydy i mocznik/azot mocznikowy we krwi (BUN ). Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Zmiana od wartości początkowej klirensu kreatyniny
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, tydzień 16, tydzień 24, tydzień 32 i tydzień 48
Klirens kreatyniny obliczono za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, tydzień 16, tydzień 24, tydzień 32 i tydzień 48
Zmiana poziomu lipazy w stosunku do linii bazowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów chemii klinicznej, takich jak poziom lipazy. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Zmiana liczby bazofilów, eozynofili, limfocytów, monocytów, całkowitej liczby neutrofilów, płytek krwi i białych krwinek (WBC) względem wartości początkowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych, takich jak bazofile, eozynofile. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Zmiana poziomu hemoglobiny w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych, takich jak hemoglobina. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Zmiana poziomu hematokrytu w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych, takich jak poziom hematokrytu. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Zmiana od linii bazowej w średniej objętości ciałek
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych, takich jak średnia objętość krwinek. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Zmiana liczby krwinek czerwonych w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84
Pobrano próbki krwi do analizy parametrów hematologicznych, takich jak RBC. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość przed leczeniem. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość po linii bazowej minus wartość w linii bazowej. NA wskazuje, że dane nie były dostępne.
Wartość wyjściowa, dzień 8, dzień 28, tydzień 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 i 84

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

ViiV Healthcare

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

18 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 października 2012

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

16 grudnia 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 marca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

2 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

2 lipca 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 116529

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Badania kliniczne na Dolutegrawir 50 mg dwa razy na dobę

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj