Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící dolutegravir u pacientů infikovaných HIV-1 s virem rezistentním vůči raltegraviru a/nebo elivitegraviru (VIKING-4)

14. června 2018 aktualizováno: ViiV Healthcare

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III k prokázání antivirové aktivity dolutegraviru (DTG) 50 mg dvakrát denně oproti placebu, obojí současně podávané se selhávajícím antiretrovirovým režimem po dobu sedmi dnů, po které následovala otevřená fáze se všemi subjekty, které dostávaly DTG 50 mg dvakrát denně souběžně s optimalizovaným základním režimem (OBR) u dospělých infikovaných HIV-1, kteří mají zkušenost s terapií inhibitory integrázy a jsou rezistentní

Studie ING116529 je multicentrická, randomizovaná studie s počáteční 7denní placebem kontrolovanou funkční monoterapií fází ke kvantifikaci antivirové aktivity přisuzované dolutegraviru (DTG) u dospělých infikovaných HIV-1, ART již zkušených dospělých, u kterých došlo k virologickému selhání na Integrase režim obsahující inhibitor (aktuální selhání RAL nebo ELV), s průkazem genotypové rezistence k RAL nebo ELV při vstupu do studie. Třicet subjektů bude randomizováno (1:1), aby dostávali buď DTG 50 mg BID (rameno A) nebo placebo (rameno B) se současným selhávajícím režimem po dobu 7 dnů (RAL nebo ELV by měly být přerušeny před dávkováním DTG). V den 8 vstoupí subjekty z obou ramen do otevřené fáze a dostanou otevřenou DTG 50 mg BID s optimalizovaným základním režimem obsahujícím alespoň jeden plně aktivní lék.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie ING116529 je multicentrická, randomizovaná studie s úvodní 7denní placebem kontrolovanou funkční monoterapeutickou fází k posouzení antivirové aktivity a bezpečnosti režimu obsahujícího dolutegravir (DTG, GSK1349572) u dospělých infikovaných HIV-1, ART již zkušených dospělých s virologickými selhání režimu obsahujícího inhibitor integrázy (INI).

Subjekty musí mít při screeningu průkaz genotypové rezistence k raltegraviru [RAL] nebo elvitegraviru [ELV] a zdokumentovanou současnou nebo historickou genotypovou nebo fenotypovou rezistenci na alespoň dvě další skupiny léků antiretrovirové terapie.

Studie je navržena tak, aby poskytla přesné měření vnitřní antivirové aktivity DTG 50 mg dvakrát denně oproti placebu, obě podávané se současným selhávajícím režimem v randomizované dvojitě zaslepené fázi do 8. dne. Poté bude následovat otevřená fáze se všemi subjekty dostávajícími DTG 50 mg dvakrát denně s optimalizovaným základním režimem (obsahujícím alespoň jedno plně aktivní léčivo), dokud subjekty již nebudou mít klinický přínos nebo dokud nebude DTG lokálně dostupná. Třicet subjektů bude randomizováno (1:1), aby dostávali buď DTG 50 mg BID (rameno A) nebo placebo (rameno B) se současným selhávajícím režimem po dobu 7 dnů (RAL nebo ELV by měly být přerušeny před podáním dávky v den 1). V den 8 vstoupí subjekty z obou ramen do otevřené fáze a dostanou otevřenou DTG 50 mg BID s optimalizovaným základním režimem obsahujícím alespoň jeden plně aktivní lék. Primární analýza bude provedena poté, co poslední zařazený subjekt dokončí randomizované, dvojité -slepá fáze v den 8. Další analýzy mohou být provedeny před uzavřením studie, když všechny probíhající subjekty přejdou na lokálně dostupné komerční DTG.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Spojené státy, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Spojené státy, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Spojené státy, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Spojené státy, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Spojené státy, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Spojené státy, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Spojené státy, 22003
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Screening plazmatické HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml
  • Zkušený ART, zkušený INI, naivní DTG
  • Současné virologické selhání při režimu raltegraviru (RAL) nebo elvitegraviru (ELV).
  • HIV-1 subjektu vykazuje genotypovou rezistenci vůči RAL nebo ELV při screeningu
  • Subjekt byl na stabilní ART po dobu alespoň jednoho měsíce před screeningem a až do dne 1 (s výjimkami pro ETV, EFV a NVP, které lze přerušit do 14 dnů ode dne 1, viz kritérium vyloučení)
  • Dokumentovaná rezistence na alespoň jeden lék z každé ze dvou nebo více schválených tříd ART jiných než inhibitory integrázy
  • Být schopen obdržet alespoň jeden plně aktivní lék v rámci OBR od 8. dne
  • Ženy schopné otěhotnět musí během studie používat vhodnou antikoncepci (jak je definováno v protokolu)
  • Ochotný a schopný porozumět a poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před screeningem.

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Aktivní stav definující AIDS při screeningu (kromě kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu nebo CD4+ <200 c/mm3)
  • Středně těžké až těžké poškození jater, jak je definováno Child-Pughovou klasifikací
  • Předpokládaná potřeba terapie HCV během prvních 24 týdnů studie
  • Nedávná anamnéza (méně než 3 měsíce nebo rovna 3 měsícům) jakéhokoli krvácení z horní nebo dolní části gastrointestinálního traktu, s výjimkou análního nebo rektálního krvácení
  • Alergie nebo intolerance na studované léky nebo jejich složky nebo léky jejich třídy
  • Malignita během posledních 6 měsíců
  • Léčba terapeutickou vakcínou proti HIV-1 do 90 dnů od screeningu
  • Léčba radiační terapií, cytotoxickými chemoterapeutiky nebo jakýmkoli imunomodulátorem do 28 dnů od screeningu
  • Léčba jakýmkoli činidlem, jiným než licencovaným ART, s dokumentovanou in vitro/vivo aktivitou proti HIV-1 během 28 dnů od první dávky hodnoceného přípravku (s výjimkou entekaviru, pokud je nutný pro léčbu Hep B)
  • Léčba etravirinem, efavirenzem nebo nevirapinem do 14 dnů ode dne 1 (etravirin lze použít, pokud je podáván současně s lopinavirem/ritonavirem nebo darunavirem/ritonavirem)
  • Léčba tipranivirem/ritonavirem, fosamprenavirem nebo fosamprenavirem/ritonavirem během 28 dnů před screeningem
  • Expozice experimentálnímu léčivu nebo vakcíně během buď 28 dnů, 5 poločasů testovaného činidla nebo dvojnásobku trvání biologického účinku testovaného činidla, podle toho, co je delší, před první dávkou IP.
  • Jakákoli akutní nebo ověřená laboratorní abnormalita 4. stupně (s výjimkou lipidů 4. stupně) při screeningu
  • ALT> 5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu
  • ALT ≥ 3X ULN a bilirubin > 1,5X ULN (s 35 % přímého bilirubinu) při screeningu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ČTYŘNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: DTG 50 mg BID
Subjekty budou dostávat dolutegravir (DTG) 50 miligramů (mg) dvakrát denně (BID) a složky jejich současného selhávajícího antiretrovirového režimu, kromě raltegraviru nebo elvitegraviru, po dobu 7 dnů během dvojitě zaslepené (DB) fáze. Od 8. dne budou všichni jedinci nadále dostávat DTG 50 mg BID s optimalizovaným základním režimem v otevřené fázi.
Lék: Dolutegravir 50 mg dvakrát denně
Aktivní dolutegravir plus selhávající základní režim (den 1 až den 7). Otevřený dolutegravir plus optimalizovaný režim na pozadí (od 8. dne)
Ostatní jména:
  • GSK1349572
EXPERIMENTÁLNÍ: Placebo BID ve fázi DB; DTG 50 mg BID v otevřené fázi
Subjekty budou dostávat odpovídající placebo BID a složky jejich současného selhávajícího antiretrovirového režimu, kromě raltegraviru nebo elvitegraviru, po dobu 7 dnů během DB fáze. Od 8. dne budou všichni jedinci nadále dostávat DTG 50 mg BID s optimalizovaným základním režimem v otevřené fázi.
Lék: Dolutegravir 50 mg dvakrát denně
Aktivní dolutegravir plus selhávající základní režim (den 1 až den 7). Otevřený dolutegravir plus optimalizovaný režim na pozadí (od 8. dne)
Ostatní jména:
  • GSK1349572
Lék: Dolutegravir placebo dvakrát denně
Dolutegravir placebo plus selhávající základní režim (den 1 až den 7)
Ostatní jména:
  • GSK1349572 Placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna od výchozí hodnoty v plazmě viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) ribonukleové kyseliny (RNA) v den 8
Časové okno: Základní stav a den 8
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA ve výchozím stavu (den 1) a v den 8. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota v den 8 minus hodnota ve výchozím stavu (den 1). Analýza byla provedena pomocí statistického modelování korigujícího výchozí plazmatickou HIV-1 RNA, násobnou změnu výchozího stavu dolutegraviru (DTG) (FC), celkové skóre citlivosti (OSS) selhávajícího režimu a interakci mezi DTG FC a léčbou. Průměry a rozdíly byly vypočteny pomocí průměrné základní linie DTG FC celé populace vystavené záměrné léčbě (ITT-E). K analýze bylo použito poslední pozorování přenesené s přerušením se rovná základní linii (LOCFDB). U souboru dat LOCFDB byly chybějící hodnoty přeneseny z předchozího, nechybějícího dostupného hodnocení během léčby, s výjimkou chybějících hodnot z důvodu předčasného vysazení nebo chybějících hodnot v den 8, které měly přičtenou výchozí hodnotu.
Základní stav a den 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní hodnoty v plazmě HIV-1 RNA v průběhu času
Časové okno: Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA ve výchozím stavu (den 1), 8. den, 28. den, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 24. týden, 32. týden, 40. týden, 48. týden, 60. týden, 72. a týden 84. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Průměrná změna od výchozí hodnoty v plazmatické HIV-1 RNA v průběhu času
Časové okno: Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA ve výchozím stavu (den 1), 8. den, 28. den, 8. týden, 12. týden, 16. týden, 24. týden, 32. týden, 40. týden, 48. týden, 60. týden, 72. a týden 84. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Počet účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <50 c/ml v průběhu času
Časové okno: Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA ve výchozím stavu (den 1); Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48. Počet účastníků s plazmatickou hladinou HIV-1 RNA < 50 c/ml byl získán pomocí snapshotového algoritmu Food and Drug Administration (FDA), kde všichni účastníci bez údajů o HIV-1 RNA při návštěvě zájmu (kvůli chybějícím údajům nebo přerušení podávání hodnocený produkt před návštěvou) byli považováni za nereagující. Také účastníci, kteří změnili svou souběžnou antiretrovirovou terapii (ART) před návštěvou zájmu, jak je uvedeno dále, byli také léčeni jako nereagující: substituce ART na pozadí nejsou podle protokolu povoleny; substituce ART na pozadí povolené podle protokolu; rozhodnutí o přechodu však není zdokumentováno jako před nebo při první návštěvě při léčbě po přechodu na optimalizovaný režim pozadí (OBR) (tj. Den 28), kdy se hodnotí HIV-1 RNA.
Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48
Počet účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <400 c/ml v průběhu času
Časové okno: Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48
Vzorky plazmy byly odebrány pro kvantitativní analýzu HIV-1 RNA ve výchozím stavu (den 1); Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48. Počet účastníků s plazmatickou hladinou HIV-1 RNA < 400 c/ml byl získán pomocí algoritmu snapshotu FDA, kde všichni účastníci bez údajů o HIV-1 RNA při návštěvě zájmu (kvůli chybějícím údajům nebo přerušení zkoušeného produktu před návštěvou okno) byli považováni za nereagující. Také účastníci, kteří změnili své souběžné ART před návštěvou zájmu, jak je uvedeno níže, byli také považováni za nereagující: substituce ART na pozadí nejsou povoleny podle protokolu; substituce ART na pozadí povolené podle protokolu; nicméně rozhodnutí o přechodu není zdokumentováno jako rozhodnutí před nebo při první návštěvě při léčbě po přechodu na OBR (tj. Den 28), kdy se hodnotí HIV-1 RNA.
Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40 a 48
Absolutní hodnoty ve shluku diferenciace 4+ (CD4+) Počet buněk v průběhu času
Časové okno: Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení podskupiny lymfocytů průtokovou cytometrií na základní linii; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84.
Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Medián změny od výchozí hodnoty v počtu buněk CD4+ v průběhu času
Časové okno: Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení podskupiny lymfocytů průtokovou cytometrií na základní linii; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu.
Základní linie; Den 8; Den 28; Týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Absolutní hodnoty ve shluku diferenciace 8+ (CD8+) Počet buněk v průběhu času
Časové okno: Základní linie; Den 28; 12., 24. a 48. týden
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení podskupiny lymfocytů průtokovou cytometrií na základní linii; Den 28; a 12., 24. a 48. týden.
Základní linie; Den 28; 12., 24. a 48. týden
Medián změny od výchozí hodnoty v počtu buněk CD8+ v průběhu času
Časové okno: Základní linie; Den 28; 12., 24. a 48. týden
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení podskupiny lymfocytů průtokovou cytometrií na základní linii; Den 28; a 12., 24. a 48. týden. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu.
Základní linie; Den 28; 12., 24. a 48. týden
Počet účastníků s indikovaným typem progrese onemocnění HIV-1 (syndrom získané imunodeficience [AIDS] nebo smrt [DT])
Časové okno: Ode dne první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data ukončení analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Počet účastníků s progresí onemocnění HIV-1 (AIDS nebo úmrtí) byl hodnocen podle revidovaného klasifikačního systému pro HIV infekci Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC) z roku 1993 a rozšířené definice případů AIDS u adolescentů a dospělých. CDC klasifikuje infekci HIV do kategorie A (účastníci s asymptomatickou infekcí HIV, akutní infekcí HIV s doprovodným onemocněním nebo přetrvávající generalizovanou lymfadenopatií), kategorie B (účastníci se symptomatickým stavem bez AIDS, tj. stavy, které jsou připisovány infekci HIV nebo jsou indikující defekt v buněčně zprostředkované imunitě nebo stavy, o nichž lékaři uvažují, že mají klinický průběh nebo vyžadují léčbu, která je komplikována infekcí HIV, a kategorie C (zahrnuje stavy indikátoru AIDS, jak jsou definovány diagnostickými nebo předpokládanými opatřeními).
Ode dne první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data ukončení analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Počet účastníků s jakoukoli nežádoucí příhodou (závažnou i nezávažnou) uvedeného stupně
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Nežádoucí příhoda (AE) je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, která je dočasně spojena s užíváním léčivého přípravku, ať už je či není považována za související s léčivým přípravkem. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost; nebo jde o vrozenou anomálii/vrozenou vadu. V jiných situacích by měl být uplatněn lékařský nebo vědecký úsudek. Nežádoucí příhody byly klasifikovány podle závažnosti podle stupnice toxicity Division of AIDS (DAIDS) jako: stupeň 1 (mírný), stupeň 2 (střední), stupeň 3 (závažný) nebo stupeň 4 (potenciálně život ohrožující).
Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Počet účastníků s maximální post-baseline-emergentní toxicitou klinické chemie indikovaného stupně
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Byli analyzováni účastníci s post-baseline-emergentní klinickou chemickou toxicitou. Klinicko-chemická toxicita byla klasifikována podle závažnosti podle stupnice toxicity DAIDS jako: Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední), Stupeň 3 (závažný) nebo Stupeň 4 (potenciálně život ohrožující).
Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Počet účastníků s maximální post-baseline-emergentní hematologickou toxicitou indikovaného stupně
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Byli analyzováni účastníci s post-baseline-emergentní hematologickou toxicitou. Hematologická toxicita byla klasifikována podle závažnosti podle stupnice toxicity DAIDS jako: Stupeň 1 (mírný), Stupeň 2 (střední), Stupeň 3 (závažný) nebo Stupeň 4 (potenciálně život ohrožující).
Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
AUC(0-tau) DTG
Časové okno: Den 8, den 28 a týden 24
Plocha pod křivkou časové koncentrace v průběhu dávkovacího intervalu (AUC[0-tau]) DTG byla hodnocena populačním farmakokinetickým (PK) modelováním za použití sdružených DTG PK dat z mnoha studií. Vzorky krve pro stanovení koncentrace DTG v plazmě byly odebírány v následujících časových bodech: před dávkou a 1-3 hodiny po dávce v den 8; před dávkou a v rámci okna po dávce (1-3 hodiny nebo 4-12 hodin) v den 28 a týden 24. Pro den 8 PK byly analyzovány pouze vzorky odebrané od účastníků randomizovaných do aktivního ramene DTG.
Den 8, den 28 a týden 24
Cmax DTG
Časové okno: Den 8, den 28 a týden 24
Maximální koncentrace (Cmax) DTG byla hodnocena populačním PK modelováním s použitím sdružených DTG PK dat z mnoha studií. Vzorky krve pro stanovení koncentrace DTG v plazmě byly odebírány v následujících časových bodech: před dávkou a 1-3 hodiny po dávce v den 8; před dávkou a v rámci okna po dávce (1-3 hodiny nebo 4-12 hodin) v den 28 a týden 24. Pro den 8 PK byly analyzovány pouze vzorky odebrané od účastníků randomizovaných do aktivního ramene DTG.
Den 8, den 28 a týden 24
Plazmatická DTG koncentrace před dávkou (C0) v den 8, den 28 a týden 24; a Průměrná DTG C0 (C0 Avg) ve 24. týdnu
Časové okno: Den 8, den 28 a týden 24
Vzorky krve pro stanovení plazmatické koncentrace DTG před dávkou byly odebrány před dávkou v den 8, den 28 a týden 24. Pro den 8 PK byly analyzovány pouze vzorky odebrané od účastníků randomizovaných do aktivního ramene DTG. C0 Avg byla vypočtena v týdnu 24 jako průměr koncentrace v den 8, den 28 a týden 24.
Den 8, den 28 a týden 24
Počet účastníků s indikovanými mutacemi integrázy (IN) vyžadujícími léčbu zjištěnými v době definovaného virologického selhání (PDVF), jako měřítko genotypové rezistence
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
U účastníků splňujících jedno z kritérií pro PDVF byly testovány vzorky plazmy odebrané v okamžiku virologického selhání, aby se vyhodnotil jakýkoli potenciální genotypový a/nebo fenotypový vývoj rezistence. PDVF bylo definováno jako (A) virologická nereakce: pokles plazmatické HIV-1 RNA <1 log10 kopií/ml do 28. dne s následným potvrzením, pokud není plazmatická HIV-1 RNA <400 kopií/ml; potvrzené hladiny HIV-1 RNA v plazmě >=400 kopií/ml v nebo po 24. týdnu nebo (B) Virologický rebound: potvrzený návrat v plazmatických hladinách HIV-1 RNA na >=400 kopií/ml po předchozí potvrzené supresi na <400 kopií/ ml; potvrzené hladiny HIV-1 RNA v plazmě >1 log10 kopií/ml nad hodnotou nadir, kde nadir je >=400 kopií/ml. Mutace IN vzniklé při léčbě jsou ty, které byly zjištěny v době PDVF, ale ne na začátku.
Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Počet účastníků s indikovaným násobným zvýšením násobné změny (FC) v 50% inhibiční koncentraci vzhledem k divokému typu viru pro DTG (tj. poměr PDVF FC/základní FC) v době PDVF, jako míra fenotypové rezistence
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
U účastníků splňujících jedno z kritérií pro PDVF byly testovány vzorky plazmy odebrané v okamžiku virologického selhání, aby se vyhodnotil jakýkoli potenciální genotypový a/nebo fenotypový vývoj rezistence. FC v IC50 (50% inhibiční koncentrace) pro DTG vzhledem k viru divokého typu byla stanovena pro virus izolovaný na základní linii a v době PDVF. Je uveden počet účastníků s uvedenou změnou (poměrem) ve dvou hodnotách v době PDVF. PDVF bylo definováno jako (A) virologická nereakce: pokles plazmatické HIV-1 RNA <1 log10 kopií/ml do 28. dne s následným potvrzením, pokud není plazmatická HIV-1 RNA <400 kopií/ml; potvrzené hladiny HIV-1 RNA v plazmě >=400 kopií/ml v nebo po 24. týdnu nebo (B) Virologický rebound: potvrzený návrat v plazmatických hladinách HIV-1 RNA na >=400 kopií/ml po předchozí potvrzené supresi na <400 kopií/ ml; potvrdily plazmatické hladiny HIV-1 RNA >1 log10 kopií/ml nad hodnotou nadir, kde nadir je >=400 kopií/ml.
Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Je uveden počet účastníků, kteří trvale přerušili studijní léčbu kvůli nežádoucím účinkům.
Od první dávky studovaného léku do předčasného vysazení nebo do data uzávěrky dat analýzy 48. týdne (medián 55 týdnů studie)
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až do 24. týdne
Dvanáctisvodové EKG bylo provedeno pomocí automatizovaného EKG přístroje. Uvádí se počet účastníků s abnormálně klinicky významnými nálezy na EKG kdykoli během léčby.
Až do 24. týdne
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týdny 24 a 48
Vitální funkce včetně SBP a DBP byly měřeny ve výchozím stavu, v týdnu 24 a v týdnu 48. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav a týdny 24 a 48
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a týdny 24 a 48
Vitální funkce včetně srdeční frekvence byly měřeny ve výchozím stavu, v týdnu 24 a v týdnu 48. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav a týdny 24 a 48
Změna od základní hodnoty v úrovni albuminu
Časové okno: Výchozí stav, týden 24 a 48
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů, jako je albumin. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav, týden 24 a 48
Změna od výchozí hodnoty u alkalické fosfatázy (ALP), alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a kreatinkinázy
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů, jako je ALP, ALT, AST a kreatinkináza. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Změna od výchozí hodnoty v hladinách celkového bilirubinu (T. Bil) a kreatininu
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů, jako je T. Bil a kreatinin. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Změna oproti výchozí hodnotě v cholesterolu, chloridech, oxidu uhličitém (CO2)/bikarbonátu (HCO3), glukóze, lipoproteinu s vysokou hustotou, cholesterolu, draslíku, lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL), cholesterolu, sodíku, fosforu, triglyceridech a močovině/močovině krve, dusíku
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů, jako je cholesterol, chlorid, CO2/HCO3, glukóza, cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL), draslík, LDL cholesterol, sodík, anorganický fosfor, triglyceridy a močovinový dusík (BUN). ). Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Změna clearance kreatininu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týden 8, týden 16, týden 24, týden 32 a týden 48
Clearance kreatininu byla vypočtena pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu.
Výchozí stav, den 8, den 28, týden 8, týden 16, týden 24, týden 32 a týden 48
Změna hladiny lipázy od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu klinických chemických parametrů, jako je hladina lipázy. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Změna bazofilů, eozinofilů, lymfocytů, monocytů, celkového počtu neutrofilů, krevních destiček a bílých krvinek (WBC) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů, jako jsou bazofily, eozinofily. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Změna hladiny hemoglobinu od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu hematologických parametrů, jako je hemoglobin. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Změna úrovně hematokritu od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů, jako je hladina hematokritu. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Změna středního objemu krvinek od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů, jako je střední objem tělíska. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Změna počtu červených krvinek od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu hematologických parametrů, jako je RBC. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota před léčbou. Změna od výchozího stavu byla vypočtena jako hodnota po základním stavu minus hodnota ve výchozím stavu. NA znamená, že údaje nebyly k dispozici.
Výchozí stav, den 8, den 28, týdny 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 a 84

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ViiV Healthcare

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

18. dubna 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

31. října 2012

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. března 2012

První zveřejněno (ODHAD)

2. dubna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

2. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. června 2018

Naposledy ověřeno

1. června 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 116529

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV infekce

Klinické studie na Dolutegravir 50 mg dvakrát denně

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit