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Studio che valuta Dolutegravir in soggetti con infezione da HIV-1 con virus resistente a Raltegravir e/o Elivitegravir (VIKING-4)

14 giugno 2018 aggiornato da: ViiV Healthcare

Uno studio di fase III randomizzato, in doppio cieco per dimostrare l'attività antivirale di dolutegravir (DTG) 50 mg due volte al giorno rispetto al placebo, entrambi co-somministrati con un regime antiretrovirale in fallimento per sette giorni, seguito da una fase in aperto con tutti i soggetti che hanno ricevuto DTG 50 mg due volte al giorno co-somministrato con un regime di base ottimizzato (OBR) in pazienti con infezione da HIV-1, con esperienza di terapia con inibitori dell'integrasi e resistenti, adulti

Lo studio ING116529 è uno studio multicentrico, randomizzato, con una fase iniziale di 7 giorni in monoterapia funzionale, controllata con placebo, per quantificare l'attività antivirale attribuibile a dolutegravir (DTG) in adulti infetti da HIV-1, già trattati con ART e che presentano fallimento virologico con un integratore regime contenente inibitore (fallimenti attuali di RAL o ELV), con evidenza di resistenza genotipica a RAL o ELV all'ingresso nello studio. Trenta soggetti saranno randomizzati (1:1) per ricevere DTG 50 mg BID (braccio A) o placebo (braccio B) con l'attuale regime in fallimento per 7 giorni (RAL o ELV devono essere interrotti prima della somministrazione di DTG). Al giorno 8, i soggetti di entrambi i bracci entreranno in una fase in aperto e riceveranno DTG in aperto 50 mg BID con un regime di base ottimizzato contenente almeno un farmaco completamente attivo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio ING116529 è uno studio multicentrico, randomizzato, con una fase iniziale di monoterapia funzionale, controllata con placebo, di 7 giorni per valutare l'attività antivirale e la sicurezza di un regime contenente dolutegravir (DTG, GSK1349572) in adulti con infezione da HIV-1, già trattati con ART con fallimento su un regime contenente un inibitore dell'integrasi (INI).

I soggetti devono avere evidenza di resistenza genotipica a raltegravir [RAL] o elvitegravir [ELV] allo screening e resistenza genotipica o fenotipica attuale o storica documentata ad almeno altre due classi di farmaci per la terapia antiretrovirale.

Lo studio è progettato per fornire una misura accurata dell'attività antivirale intrinseca di DTG 50 mg due volte al giorno rispetto al placebo, entrambi somministrati con l'attuale regime in fallimento in una fase randomizzata in doppio cieco fino al giorno 8. Questa sarà seguita da una fase in aperto con tutti i soggetti che riceveranno DTG 50 mg due volte al giorno con un regime di base ottimizzato (contenente almeno un farmaco completamente attivo) fino a quando i soggetti non trarranno più beneficio clinico o fino a quando DTG non sarà disponibile localmente. Trenta soggetti saranno randomizzati (1:1) per ricevere DTG 50 mg BID (braccio A) o placebo (braccio B) con l'attuale regime in fallimento per 7 giorni (RAL o ELV devono essere interrotti prima della somministrazione al giorno 1). Al giorno 8, i soggetti di entrambi i bracci entreranno in una fase in aperto e riceveranno DTG in aperto 50 mg BID con un regime di base ottimizzato contenente almeno un farmaco completamente attivo L'analisi primaria sarà condotta dopo che l'ultimo soggetto arruolato avrà completato il doppio randomizzato -fase cieca al giorno 8. Ulteriori analisi possono essere eseguite prima della chiusura dello studio quando tutti i soggetti in corso passano al DTG commerciale disponibile localmente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

30

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Stati Uniti, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Stati Uniti, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Stati Uniti, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stati Uniti, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Stati Uniti, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stati Uniti, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Stati Uniti, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Stati Uniti, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Stati Uniti, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Stati Uniti, 22003
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Screening plasmatico HIV-1 RNA ≥1000 copie/mL
  • Esperto in ART, esperto in INI, ingenuo in DTG
  • Attuale fallimento virologico del regime con raltegravir (RAL) o elvitegravir (ELV).
  • L'HIV-1 del soggetto mostra resistenza genotipica a RAL o ELV allo Screening
  • Il soggetto è stato in ART stabile per almeno un mese prima dello screening e fino al giorno 1 (con eccezioni per ETV, EFV e NVP che possono essere interrotte entro 14 giorni dal giorno 1, vedere Criterio di esclusione)
  • Resistenza documentata ad almeno un farmaco da ciascuna di due o più classi approvate di ART diverse dagli inibitori dell'integrasi
  • Essere in grado di ricevere almeno un farmaco completamente attivo come parte dell'OBR dal giorno 8
  • Le donne in grado di rimanere incinte devono utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante lo studio (come definito dal protocollo)
  • Disponibilità e capacità di comprendere e fornire un consenso informato scritto firmato e datato prima dello screening.

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o che allattano
  • Una condizione attiva che definisce l'AIDS allo Screening (eccetto il sarcoma di Kaposi cutaneo che non richiede terapia sistemica o CD4+ <200c/mm3)
  • Compromissione epatica da moderata a grave come definita dalla classificazione Child-Pugh
  • Necessità prevista di terapia per l'HCV durante le prime 24 settimane dello studio
  • Storia recente (minore o uguale a 3 mesi) di qualsiasi sanguinamento gastrointestinale superiore o inferiore, ad eccezione del sanguinamento anale o rettale
  • Allergia o intolleranza ai farmaci in studio o ai loro componenti o farmaci della loro classe
  • Tumori maligni negli ultimi 6 mesi
  • Trattamento con un vaccino terapeutico HIV-1 entro 90 giorni dallo screening
  • Trattamento con radioterapia, agenti chemioterapici citotossici o qualsiasi immunomodulatore entro 28 giorni dallo screening
  • Trattamento con qualsiasi agente, diverso dall'ART autorizzata, con attività in vitro/vivo documentata contro l'HIV-1 entro 28 giorni dalla prima dose del prodotto sperimentale (ad eccezione dell'entecavir se richiesto per il trattamento dell'epatite B)
  • Trattamento con etravirina, efavirenz o nevirapina entro 14 giorni dal giorno 1 (etravirina può essere utilizzata se co-somministrata con lopinavir/ritonavir o darunavir/ritonavir)
  • Trattamento con tipranivir/ritonavir, fosamprenavir o fosamprenavir/ritonavir nei 28 giorni precedenti lo screening
  • Esposizione a un farmaco o vaccino sperimentale entro 28 giorni, 5 emivite dell'agente di test o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'agente di test, quale sia mai più lungo, prima della prima dose di IP.
  • Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4 acuta o verificata (ad eccezione dei lipidi di Grado 4) allo Screening
  • ALT> 5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening
  • ALT ≥ 3X ULN e bilirubina > 1,5 X ULN (con 35% di bilirubina diretta) allo Screening

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: DTG 50 mg BID
I soggetti riceveranno dolutegravir (DTG) 50 milligrammi (mg) due volte al giorno (BID) e i componenti del loro attuale regime antiretrovirale in fallimento, ad eccezione di raltegravir o elvitegravir, per 7 giorni durante la fase in doppio cieco (DB). Dal giorno 8, tutti i soggetti continueranno a ricevere DTG 50 mg BID con un regime di base ottimizzato nella fase in aperto.
Droga: Dolutegravir 50 mg due volte al giorno
Dolutegravir attivo più regime di base in fallimento (dal giorno 1 al giorno 7). Dolutegravir in aperto più regime di base ottimizzato (dal giorno 8)
Altri nomi:
  • GSK1349572
SPERIMENTALE: Placebo BID in fase DB; DTG 50 mg BID in fase in aperto
I soggetti riceveranno il placebo BID corrispondente e i componenti del loro attuale regime antiretrovirale in fallimento, ad eccezione di raltegravir o elvitegravir, per 7 giorni durante la fase DB. Dal giorno 8, tutti i soggetti continueranno a ricevere DTG 50 mg BID con un regime di base ottimizzato nella fase in aperto.
Droga: Dolutegravir 50 mg due volte al giorno
Dolutegravir attivo più regime di base in fallimento (dal giorno 1 al giorno 7). Dolutegravir in aperto più regime di base ottimizzato (dal giorno 8)
Altri nomi:
  • GSK1349572
Droga: Dolutegravir placebo due volte al giorno
Dolutegravir placebo più regime di base in caso di fallimento (dal giorno 1 al giorno 7)
Altri nomi:
  • GSK1349572 Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale dell'acido ribonucleico (RNA) plasmatico del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) al giorno 8
Lasso di tempo: Basale e giorno 8
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA al basale (giorno 1) e al giorno 8. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come il valore al giorno 8 meno il valore al basale (giorno 1). L'analisi è stata eseguita utilizzando modelli statistici correggendo l'HIV-1 RNA plasmatico al basale, la variazione di piega (FC) di Dolutegravir (DTG) al basale, il punteggio di suscettibilità generale (OSS) del regime in fallimento e l'interazione tra DTG FC e trattamento. Le medie e le differenze sono state calcolate utilizzando la FC DTG basale media dell'intera popolazione esposta intent-to-treat (ITT-E). Per l'analisi è stata utilizzata l'ultima osservazione portata avanti con l'interruzione uguale al set di dati di riferimento (LOCFDB). Per il set di dati LOCFDB, i valori mancanti sono stati riportati dalla precedente valutazione non mancante disponibile durante il trattamento, ad eccezione dei valori mancanti dovuti a ritiro prematuro o valori mancanti al giorno 8, a cui è stato imputato il valore di riferimento.
Basale e giorno 8

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valori assoluti nell'RNA plasmatico dell'HIV-1 nel tempo
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA al basale (giorno 1), giorno 8, giorno 28, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72 e la settimana 84. NA indica che i dati non erano disponibili.
Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione media rispetto al basale dell'HIV-1 RNA plasmatico nel tempo
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA al basale (giorno 1), giorno 8, giorno 28, settimana 8, settimana 12, settimana 16, settimana 24, settimana 32, settimana 40, settimana 48, settimana 60, settimana 72 e la settimana 84. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Numero di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <50 c/mL nel tempo
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA al basale (giorno 1); Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48. Il numero di partecipanti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 c/mL è stato ottenuto utilizzando l'algoritmo snapshot della Food and Drug Administration (FDA), in cui tutti i partecipanti senza dati sull'HIV-1 RNA alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della finestra della visita) sono stati trattati come non-responder. Inoltre, i partecipanti che hanno cambiato la loro concomitante terapia antiretrovirale (ART) prima della visita di interesse come segue sono stati trattati come non-responder: sostituzioni ART in background non consentite dal protocollo; sfondo ART sostituzioni consentite per protocollo; tuttavia, la decisione di cambiare non è documentata come avvenuta prima o durante la prima visita durante il trattamento dopo il passaggio al regime di base ottimizzato (OBR) (ovvero Giorno 28) in cui viene valutato l'RNA dell'HIV-1.
Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48
Numero di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <400 c/mL nel tempo
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48
I campioni di plasma sono stati raccolti per l'analisi quantitativa dell'HIV-1 RNA al basale (giorno 1); Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48. Il numero di partecipanti con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <400 c/mL è stato ottenuto utilizzando l'algoritmo snapshot della FDA, in cui tutti i partecipanti senza dati sull'HIV-1 RNA alla visita di interesse (a causa di dati mancanti o interruzione del prodotto sperimentale prima della visita finestra) sono stati trattati come non-responder. Inoltre, anche i partecipanti che hanno cambiato la loro ART concomitante prima della visita di interesse come segue sono stati trattati come non-responder: sostituzioni ART in background non consentite dal protocollo; sfondo ART sostituzioni consentite per protocollo; tuttavia, la decisione di cambiare non è documentata come avvenuta prima o durante la prima visita in corso di trattamento dopo il passaggio a OBR (ad es. Giorno 28) in cui viene valutato l'RNA dell'HIV-1.
Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40 e 48
Valori assoluti nel cluster di differenziazione 4+ (CD4+) Conta cellulare nel tempo
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
I campioni di sangue sono stati raccolti per la valutazione del sottogruppo di linfociti mediante citometria a flusso al basale; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84.
Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione mediana rispetto al basale nel conteggio delle cellule CD4+ nel tempo
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
I campioni di sangue sono stati raccolti per la valutazione del sottogruppo di linfociti mediante citometria a flusso al basale; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento.
Linea di base; Giorno 8; Giorno 28; Settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Valori assoluti nel cluster di differenziazione 8+ (CD8+) Conta cellulare nel tempo
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 28; Settimane 12, 24 e 48
I campioni di sangue sono stati raccolti per la valutazione del sottogruppo di linfociti mediante citometria a flusso al basale; Giorno 28; e le settimane 12, 24 e 48.
Linea di base; Giorno 28; Settimane 12, 24 e 48
Variazione mediana rispetto al basale nel conteggio delle cellule CD8+ nel tempo
Lasso di tempo: Linea di base; Giorno 28; Settimane 12, 24 e 48
I campioni di sangue sono stati raccolti per la valutazione del sottogruppo di linfociti mediante citometria a flusso al basale; Giorno 28; e le settimane 12, 24 e 48. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento.
Linea di base; Giorno 28; Settimane 12, 24 e 48
Numero di partecipanti con il tipo indicato di progressione della malattia da HIV-1 (sindrome da immunodeficienza acquisita [AIDS] o morte [DT])
Lasso di tempo: Dal giorno della prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al ritiro anticipato o alla data limite dell'analisi alla settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Il numero di partecipanti con progressione della malattia da HIV-1 (AIDS o morte) è stato valutato in base al sistema di classificazione rivisto dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC) del 1993 per l'infezione da HIV e alla definizione ampliata dei casi di sorveglianza per l'AIDS tra adolescenti e adulti. Il CDC classifica l'infezione da HIV come Categoria A (partecipanti con infezione da HIV asintomatica, infezione acuta da HIV con malattia concomitante o linfoadenopatia generalizzata persistente), Categoria B (partecipanti con condizione sintomatica non-AIDS, cioè condizioni che sono attribuite all'infezione da HIV o sono indicative di un difetto dell'immunità cellulo-mediata; o condizioni che i medici considerano avere un decorso clinico o richiedere una gestione complicata dall'infezione da HIV) e Categoria C (include condizioni indicatrici di AIDS definite da misure diagnostiche o presuntive).
Dal giorno della prima dose del farmaco oggetto dello studio fino al ritiro anticipato o alla data limite dell'analisi alla settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Numero di partecipanti con qualsiasi evento avverso (serio e non grave) del grado indicato
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante, temporaneamente associato all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Un evento avverso grave (SAE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose: provochi la morte; è in pericolo di vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provoca invalidità/incapacità; o è un'anomalia congenita/difetto alla nascita. Il giudizio medico o scientifico dovrebbe essere esercitato in altre situazioni. Gli eventi avversi sono stati classificati in base alla gravità secondo le scale di tossicità della Divisione dell'AIDS (DAIDS) come: Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave) o Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Numero di partecipanti con il massimo di tossicità chimico-cliniche post-basale del grado indicato
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Sono stati analizzati i partecipanti con tossicità di chimica clinica emergenti post-basale. Le tossicità di chimica clinica sono state classificate per gravità secondo le scale di tossicità DAIDS come: Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave) o Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Numero di partecipanti con il massimo di tossicità ematologiche emergenti dopo il basale del grado indicato
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Sono stati analizzati i partecipanti con tossicità ematologiche emergenti dopo il basale. Le tossicità ematologiche sono state classificate in base alla gravità secondo le scale di tossicità DAIDS come: Grado 1 (lieve), Grado 2 (moderato), Grado 3 (grave) o Grado 4 (potenzialmente pericoloso per la vita).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
AUC(0-tau) di DTG
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 28 e Settimana 24
L'area sotto la curva della concentrazione temporale nell'intervallo di somministrazione (AUC[0-tau]) di DTG è stata valutata mediante un approccio di modellizzazione farmacocinetica (PK) della popolazione utilizzando i dati PK DTG raccolti da più studi. I campioni di sangue per la determinazione della concentrazione plasmatica di DTG sono stati raccolti nei seguenti momenti: prima della somministrazione e 1-3 ore dopo la somministrazione il giorno 8; pre-dose e all'interno di una finestra post-dose (1-3 ore o 4-12 ore) il giorno 28 e la settimana 24. Per il giorno 8 PK, sono stati analizzati solo i campioni raccolti dai partecipanti randomizzati al braccio DTG attivo.
Giorno 8, Giorno 28 e Settimana 24
Cmax di DTG
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 28 e Settimana 24
La concentrazione massima (Cmax) di DTG è stata valutata mediante un approccio di modellazione farmacocinetica di popolazione utilizzando i dati PK DTG raccolti da più studi. I campioni di sangue per la determinazione della concentrazione plasmatica di DTG sono stati raccolti nei seguenti momenti: prima della somministrazione e 1-3 ore dopo la somministrazione il giorno 8; pre-dose e all'interno di una finestra post-dose (1-3 ore o 4-12 ore) il giorno 28 e la settimana 24. Per il giorno 8 PK, sono stati analizzati solo i campioni raccolti dai partecipanti randomizzati al braccio DTG attivo.
Giorno 8, Giorno 28 e Settimana 24
Concentrazione plasmatica pre-dose di DTG (C0) al giorno 8, al giorno 28 e alla settimana 24; e DTG C0 medio (C0 Avg) alla settimana 24
Lasso di tempo: Giorno 8, Giorno 28 e Settimana 24
I campioni di sangue per la determinazione della concentrazione pre-dose di DTG nel plasma sono stati raccolti prima della dose il giorno 8, il giorno 28 e la settimana 24. Per il giorno 8 PK, sono stati analizzati solo i campioni raccolti dai partecipanti randomizzati al braccio DTG attivo. La C0 media è stata calcolata alla settimana 24 come media della concentrazione al giorno 8, al giorno 28 e alla settimana 24.
Giorno 8, Giorno 28 e Settimana 24
Numero di partecipanti con le mutazioni dell'integrasi (IN) emergenti dal trattamento indicate rilevate al momento del fallimento virologico definito (PDVF), come misura della resistenza genotipica
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Per i partecipanti che soddisfacevano uno dei criteri per PDVF, i campioni di plasma raccolti al momento del fallimento virologico sono stati testati per valutare qualsiasi potenziale evoluzione genotipica e/o fenotipica della resistenza. La PDVF è stata definita come (A) Mancata risposta virologica: una diminuzione dell'HIV-1 RNA plasmatico di <1 log10 copie/mL entro il giorno 28, con successiva conferma, a meno che l'HIV-1 RNA plasmatico non sia <400 copie/mL; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >=400 copie/mL a partire dalla Settimana 24 o (B) Rebound virologico: confermato rimbalzo nei livelli plasmatici di HIV-1 RNA a >=400 copie/mL dopo una precedente soppressione confermata a <400 copie/mL ml; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >1 log10 copie/mL al di sopra del valore nadir, dove il nadir è >=400 copie/mL. Le mutazioni IN emergenti dal trattamento sono quelle rilevate al momento della PDVF ma non al basale.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Numero di partecipanti con l'aumento di piega indicato nella variazione di piega (FC) nella concentrazione inibitoria del 50% rispetto al virus di tipo selvaggio per DTG (ovvero rapporto FC PDVF/FC basale) al momento della PDVF, come misura della resistenza fenotipica
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Per i partecipanti che soddisfacevano uno dei criteri per PDVF, i campioni di plasma raccolti al momento del fallimento virologico sono stati testati per valutare qualsiasi potenziale evoluzione genotipica e/o fenotipica della resistenza. La FC in IC50 (concentrazione inibente al 50%) per DTG rispetto al virus wild-type è stata determinata per il virus isolato al basale e al momento della PDVF. Viene presentato il numero di partecipanti con la variazione indicata (rapporto) nei due valori al momento della PDVF. La PDVF è stata definita come (A) Mancata risposta virologica: una diminuzione dell'HIV-1 RNA plasmatico di <1 log10 copie/mL entro il giorno 28, con successiva conferma, a meno che l'HIV-1 RNA plasmatico non sia <400 copie/mL; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >=400 copie/mL a partire dalla Settimana 24 o (B) Rebound virologico: confermato rimbalzo nei livelli plasmatici di HIV-1 RNA a >=400 copie/mL dopo una precedente soppressione confermata a <400 copie/mL ml; livelli plasmatici confermati di HIV-1 RNA >1 log10 copie/mL al di sopra del valore nadir, dove il nadir è >=400 copie/mL.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto definitivamente il trattamento in studio a causa di eventi avversi.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino al ritiro anticipato o fino alla data limite dei dati di analisi della settimana 48 (mediana di 55 settimane di studio)
Numero di partecipanti con risultati clinicamente significativi dell'elettrocardiogramma (ECG).
Lasso di tempo: Fino alla settimana 24
L'ECG a dodici derivazioni è stato eseguito utilizzando una macchina ECG automatizzata. Viene riportato il numero di partecipanti con risultati ECG anomali clinicamente significativi in ​​qualsiasi momento durante il trattamento.
Fino alla settimana 24
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP)
Lasso di tempo: Basale e settimane 24 e 48
I segni vitali inclusi SBP e DBP sono stati misurati al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento.
Basale e settimane 24 e 48
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Basale e settimane 24 e 48
I segni vitali inclusa la frequenza cardiaca sono stati misurati al basale, alla settimana 24 e alla settimana 48. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento.
Basale e settimane 24 e 48
Modifica dal basale nel livello di albumina
Lasso di tempo: Basale, Settimana 24 e 48
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di parametri di chimica clinica come l'albumina. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento.
Basale, Settimana 24 e 48
Variazione rispetto al basale di fosfatasi alcalina (ALP), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e creatina chinasi
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi di parametri di chimica clinica quali ALP, ALT, AST e creatina chinasi. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione rispetto al basale della bilirubina totale (T. Bil) e dei livelli di creatinina
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi di parametri di chimica clinica come T. Bil e creatinina. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione rispetto al basale di colesterolo, cloruro, anidride carbonica (CO2)/bicarbonato (HCO3), glucosio, lipoproteine ​​ad alta densità di colesterolo, potassio, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) di colesterolo, sodio, fosforo, trigliceridi e urea/azoto ureico nel sangue
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Sono stati prelevati campioni di sangue per l'analisi di parametri di chimica clinica quali colesterolo, cloruro, CO2/HCO3, glucosio, colesterolo HDL, potassio, colesterolo LDL, sodio, fosforo inorganico, trigliceridi e urea/azoto ureico nel sangue (BUN ). La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione rispetto al basale nella clearance della creatinina
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 32 e settimana 48
La clearance della creatinina è stata calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimana 8, settimana 16, settimana 24, settimana 32 e settimana 48
Modifica rispetto al basale nei livelli di lipasi
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di parametri di chimica clinica come il livello di lipasi. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione rispetto al basale nella conta di basofili, eosinofili, linfociti, monociti, neutrofili totali, piastrine e globuli bianchi (WBC)
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di parametri ematologici come basofili, eosinofili. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione rispetto al basale del livello di emoglobina
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di parametri ematologici come l'emoglobina. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione rispetto al basale del livello di ematocrito
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici come il livello di ematocrito. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione rispetto al basale del volume corpuscolare medio
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici come il volume medio dei globuli. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Variazione rispetto al basale nella conta dei globuli rossi
Lasso di tempo: Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi dei parametri ematologici come RBC. La linea di base è stata definita come l'ultimo valore pre-trattamento. La variazione rispetto al valore di riferimento è stata calcolata come il valore post-riferimento meno il valore al riferimento. NA indica che i dati non erano disponibili.
Basale, giorno 8, giorno 28, settimane 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 e 84

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

ViiV Healthcare

Collaboratori

GlaxoSmithKline
Shionogi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

18 aprile 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 ottobre 2012

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

16 dicembre 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 marzo 2012

Primo Inserito (STIMA)

2 aprile 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

2 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 giugno 2018

Ultimo verificato

1 giugno 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 116529

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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