Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus dolutegraviirin arvioimiseksi HIV-1-tartunnan saaneilla henkilöillä, joilla on virusresistentti raltegraviiria ja/tai elivitegraviiria (VIKING-4)

torstai 14. kesäkuuta 2018 päivittänyt: ViiV Healthcare

Vaiheen III satunnaistettu kaksoissokkotutkimus dolutegraviirin (DTG) antiviraalisen vaikutuksen osoittamiseksi kahdesti vuorokaudessa 50 mg:n kahdesti päivässä verrattuna lumelääkkeeseen, kun molemmat annettiin yhdessä epäonnistuneen antiretroviraalisen hoito-ohjelman kanssa seitsemän päivän ajan, jota seurasi avoin vaihe, jossa kaikki DTG:tä saaneet potilaat 50 mg kahdesti vuorokaudessa yhdessä optimoidun taustahoidon (OBR) kanssa HIV-1-tartunnan saaneille, integraasi-inhibiittorihoidon kokeneille ja vastustuskykyisille aikuisille

Tutkimus ING116529 on monikeskustutkimus, jossa on 7 päivän plasebokontrolloitu, toiminnallinen monoterapiavaihe. Tutkimus ING116529 on dolutegraviirin (DTG) aiheuttaman antiviraalisen aktiivisuuden kvantifiointi HIV-1-tartunnan saaneilla, ART-hoitoa saaneilla aikuisilla, joilla on virologinen epäonnistuminen Integrase-hoidossa. inhibiittoria sisältävä hoito (nykyiset RAL- tai ELV-häiriöt), joissa on näyttöä genotyyppisestä resistenssistä RAL- tai ELV-resistenssille tutkimukseen tullessa. Kolmekymmentä potilasta satunnaistetaan (1:1) saamaan joko DTG 50 mg kahdesti vuorokaudessa (haara A) tai lumelääkettä (käsiryhmä B) nykyisellä epäonnistuneella hoito-ohjelmalla 7 päivän ajan (RAL tai ELV tulee lopettaa ennen DTG-annostusta). Päivänä 8 koehenkilöt molemmista käsistä siirtyvät avoimeen vaiheeseen ja saavat avoimen leiman DTG:tä 50 mg kahdesti vuorokaudessa optimoidun tausta-ohjelman kanssa, joka sisältää vähintään yhden täysin aktiivisen lääkkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus ING116529 on monikeskustutkimus, jossa on 7 päivän lumekontrolloitu, toiminnallinen monoterapiavaihe, jossa arvioidaan dolutegraviiria (DTG, GSK1349572) sisältävän hoito-ohjelman antiviraalista aktiivisuutta ja turvallisuutta HIV-1-tartunnan saaneilla, ART-hoitoa kokeneilla aikuisilla, joilla on virologinen epäonnistuminen integraasiestäjää (INI) sisältävässä hoito-ohjelmassa.

Koehenkilöillä on oltava näyttöä genotyyppisestä resistenssistä raltegraviiria [RAL] tai elvitegraviiria [ELV] kohtaan seulonnassa ja dokumentoitu nykyinen tai historiallinen genotyyppi- tai fenotyyppiresistenssi vähintään kahdelle muulle antiretroviraalisen hoidon lääkeryhmälle.

Tutkimus on suunniteltu antamaan tarkka mittaus DTG:n 50 mg:n luontaisesta antiviraalisesta aktiivisuudesta kahdesti vuorokaudessa verrattuna lumelääkkeeseen, jotka molemmat annettiin nykyisen epäonnistuneen hoito-ohjelman kanssa satunnaistetussa kaksoissokkovaiheessa päivään 8 asti. Tätä seuraa avoin vaihe, jossa kaikki potilaat saavat DTG:tä 50 mg kahdesti päivässä optimoidulla tausta-ohjelmalla (sisältää vähintään yhden täysin aktiivisen lääkkeen), kunnes koehenkilöt eivät enää saa kliinistä hyötyä tai kunnes DTG on paikallisesti saatavilla. Kolmekymmentä potilasta satunnaistetaan (1:1) saamaan joko DTG 50 mg kahdesti vuorokaudessa (haara A) tai lumelääkettä (haara B) nykyisellä epäonnistuneella hoito-ohjelmalla 7 päivän ajan (RAL tai ELV tulee lopettaa ennen annostelua päivänä 1). Päivänä 8 molempien käsien koehenkilöt siirtyvät avoimeen vaiheeseen ja saavat avoimen DTG:n 50 mg kahdesti vuorokaudessa optimoidulla tausta-ohjelmalla, joka sisältää vähintään yhden täysin aktiivisen lääkkeen. Ensisijainen analyysi suoritetaan sen jälkeen, kun viimeinen tutkimushenkilö on suorittanut satunnaistetun, kaksoistutkimuksen. -sokea vaihe päivänä 8. Lisäanalyysejä voidaan tehdä ennen tutkimuksen lopettamista, kun kaikki käynnissä olevat kohteet siirtyvät paikallisesti saatavilla olevaan kaupalliseen DTG:hen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Yhdysvallat, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Yhdysvallat, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Yhdysvallat, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Yhdysvallat, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Yhdysvallat, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Yhdysvallat, 22003
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Plasman HIV-1 RNA:n seulonta ≥1000 kopiota/ml
  • ART-kokenut, INI-kokenut, DTG-naiivi
  • Nykyinen virologinen epäonnistuminen raltegraviirin (RAL) tai elvitegraviirin (ELV) hoidossa
  • Kohteen HIV-1 osoittaa genotyyppisen resistenssin RAL:lle tai ELV:lle seulonnassa
  • Kohde on ollut vakaassa ART-hoidossa vähintään kuukauden ennen seulontaa ja päivään 1 asti (poikkeuksena ETV, EFV ja NVP, jotka voidaan keskeyttää 14 päivän kuluessa päivästä 1, katso poissulkemiskriteeri)
  • Dokumentoitu resistenssi vähintään yhdelle lääkkeelle jokaisesta kahdesta tai useammasta hyväksytystä ART-luokasta, muusta kuin integraasiestäjistä
  • Pystyt vastaanottamaan vähintään yhden täysin aktiivisen lääkkeen osana OBR:ää päivästä 8 alkaen
  • Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana (protokollan mukaisesti)
  • Halukas ja kykenevä ymmärtämään ja antamaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen seulontaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Aktiivinen AIDSin määrittelevä tila seulonnassa (paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa tai CD4+ <200c/mm3)
  • Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta Child-Pugh-luokituksen mukaan
  • Odotettu HCV-hoidon tarve tutkimuksen ensimmäisen 24 viikon aikana
  • Äskettäinen (alle 3 kuukautta) ylemmän tai alemman ruoansulatuskanavan verenvuoto, lukuun ottamatta peräaukon tai peräsuolen verenvuotoa
  • Allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille
  • Pahanlaatuinen kasvain viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Hoito terapeuttisella HIV-1-rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta
  • Hoito sädehoidolla, sytotoksisilla kemoterapeuttisilla aineilla tai millä tahansa immunomodulaattorilla 28 päivän sisällä seulonnasta
  • Hoito millä tahansa muulla aineella kuin lisensoidulla ART:lla, jolla on dokumentoitu in vitro/vivo aktiivisuus HIV-1:tä vastaan ​​28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta (poikkeuksena entekaviiri, jos sitä tarvitaan Hep B -hoidossa)
  • Hoito etraviriinilla, efavirentsilla tai nevirapiinilla 14 päivän kuluessa päivästä 1 (etraviriinia voidaan käyttää, jos sitä annetaan yhdessä lopinaviirin/ritonaviirin tai darunaviirin/ritonaviirin kanssa)
  • Hoito tipraniviiri/ritonaviiri-, fosamprenavii- tai fosamprenaviiri/ritonaviiri 28 päivän sisällä ennen seulontaa
  • Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston aikana, kumpi tahansa on pidempi, ennen ensimmäistä IP-annosta.
  • Mikä tahansa akuutti tai todennettu asteen 4 laboratoriopoikkeavuus (lukuun ottamatta asteen 4 lipidejä) seulonnassa
  • ALT > 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa
  • ALAT ≥ 3 X ULN ja bilirubiini > 1,5 X ULN (35 % suorasta bilirubiinista) seulonnassa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: NELINKERTAISTAA

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: DTG 50 mg BID
Koehenkilöt saavat dolutegraviiria (DTG) 50 milligrammaa (mg) kahdesti päivässä (BID) ja heidän nykyisen epäonnistuneen antiretroviraalisen hoito-ohjelman komponentteja, paitsi raltegraviiria tai elvitegraviiria, 7 päivän ajan kaksoissokkovaiheen (DB) aikana. Päivästä 8 alkaen kaikki koehenkilöt saavat edelleen DTG:tä 50 mg kahdesti vuorokaudessa optimoidulla tausta-ohjelmalla avoimessa vaiheessa.
Lääke: Dolutegravir 50 mg kahdesti vuorokaudessa
Aktiivinen dolutegraviiri ja epäonnistunut taustahoito (päivä 1–7). Avoin dolutegraviiri plus optimoitu taustahoito (päivästä 8)
Muut nimet:
  • GSK1349572
KOKEELLISTA: Placebo BID DB-vaiheessa; DTG 50 mg BID avoimessa vaiheessa
Koehenkilöt saavat vastaavaa lumelääkettä BID ja heidän nykyisen epäonnistuneen antiretroviraalisen hoito-ohjelman osia, paitsi raltegraviiria tai elvitegraviiria, 7 päivän ajan DB-vaiheen aikana. Päivästä 8 alkaen kaikki koehenkilöt saavat edelleen DTG:tä 50 mg kahdesti vuorokaudessa optimoidulla tausta-ohjelmalla avoimessa vaiheessa.
Lääke: Dolutegravir 50 mg kahdesti vuorokaudessa
Aktiivinen dolutegraviiri ja epäonnistunut taustahoito (päivä 1–7). Avoin dolutegraviiri plus optimoitu taustahoito (päivästä 8)
Muut nimet:
  • GSK1349572
Lääke: Dolutegravir-plasebo kahdesti päivässä
Dolutegraviirin lumelääke plus epäonnistunut taustahoito (päivät 1–7)
Muut nimet:
  • GSK1349572 Placebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasma ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) ribonukleiinihapon (RNA) keskimääräinen muutos lähtötasosta 8. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 8
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten lähtötasolla (päivä 1) ja päivänä 8. Muutos lähtötasosta laskettiin arvona 8. päivänä miinus arvo lähtötilanteessa (päivä 1). Analyysi suoritettiin käyttämällä tilastollista mallintamista, joka korjasi lähtötilanteen plasman HIV-1 RNA:n, Dolutegravirin (DTG) kertamuutoksen (FC), epäonnistuneen hoito-ohjelman yleisen herkkyyspisteytyksen (OSS) sekä DTG FC:n ja hoidon välisen vuorovaikutuksen. Keskiarvot ja erot laskettiin käyttämällä keskimääräistä perusviivan DTG FC:tä koko hoitoaikeelle altistetun (ITT-E) -populaation osalta. Viimeinen havainto, joka siirrettiin keskeyttämisen kanssa, vastaa LOCFDB (Baseline) -aineistoa, käytettiin analyysiin. LOCFDB-tietojoukon osalta puuttuvat arvot siirrettiin edellisestä, ei-puuttuvasta, saatavilla olevasta hoidon aikana tehdystä arvioinnista, paitsi ennenaikaisesta vetäytymisestä tai päivän 8 puuttuvista arvoista, joille laskettiin perusarvo.
Lähtötilanne ja päivä 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman HIV-1-RNA:n absoluuttiset arvot ajan mittaan
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten lähtötasolla (päivä 1), päivä 8, päivä 28, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72 ja viikko 84. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Plasman HIV-1 RNA:n keskimääräinen muutos lähtötasosta ajan kuluessa
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten lähtötasolla (päivä 1), päivä 8, päivä 28, viikko 8, viikko 12, viikko 16, viikko 24, viikko 32, viikko 40, viikko 48, viikko 60, viikko 72 ja viikko 84. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Osallistujien määrä, joilla plasman HIV-1 RNA <50 c/ml ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40 ja 48
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten lähtötasolla (päivä 1); Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40 ja 48. Osallistujien määrä, joiden plasman HIV-1 RNA -taso <50 c/ml, saatiin käyttämällä Food and Drug Administrationin (FDA:n) tilannekuva-algoritmia, jossa kaikki osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavan vierailun aikana (johtuen puuttuvista tiedoista tai hoidon lopettamisesta). tutkimustuote ennen käyntiikkunaa) käsiteltiin ei-vastaajina. Myös osallistujia, jotka vaihtoivat samanaikaista antiretroviraalista hoitoaan (ART) ennen kiinnostuksen kohteena olevaa käyntiä seuraavasti, käsiteltiin myös reagoimattomina: tausta-ART-substituutiot eivät ole sallittuja protokollan mukaan; Protokollan mukaan sallitut tausta-ART-korvaukset; Päätöstä vaihtaa ei kuitenkaan dokumentoida olevan ennen ensimmäistä hoitokäyntiä tai ensimmäisellä hoitokäynnillä optimoituun taustahoitoon (OBR) siirtymisen jälkeen (ts. Päivä 28), jolloin HIV-1 RNA arvioidaan.
Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40 ja 48
Osallistujien määrä, joiden plasma HIV-1 RNA <400 c/ml ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40 ja 48
Plasmanäytteet kerättiin kvantitatiivista HIV-1 RNA -analyysiä varten lähtötasolla (päivä 1); Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40 ja 48. Osallistujien lukumäärä, joiden plasman HIV-1 RNA -taso <400 c/ml, saatiin FDA:n tilannekuva-algoritmilla, jossa kaikki osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja kiinnostavalla vierailulla (johtuen puuttuvista tiedoista tai tutkimustuotteen lopettamisesta ennen käyntiä ikkuna) käsiteltiin vastaamattomina. Myös osallistujia, jotka vaihtavat samanaikaista ART-hoitoaan ennen kiinnostuksen kohteena olevaa käyntiä seuraavasti, käsiteltiin myös reagoimattomina: tausta-ART-substituutiot eivät ole sallittuja protokollan mukaan; Protokollan mukaan sallitut tausta-ART-korvaukset; vaihtamispäätöstä ei kuitenkaan dokumentoida olleen ennen ensimmäistä OBR-hoitoon siirtymisen jälkeistä hoitokäyntiä tai sen jälkeen (ts. Päivä 28), jolloin HIV-1 RNA arvioidaan.
Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40 ja 48
Absoluuttiset arvot erilaistumisjoukossa 4+ (CD4+) solumäärät ajan mittaan
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialajoukon arviointia varten virtaussytometrialla lähtötilanteessa; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84.
Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Mediaanimuutos lähtötasosta CD4+ -solumäärässä ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialajoukon arviointia varten virtaussytometrialla lähtötilanteessa; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Perustaso; Päivä 8; päivä 28; Viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Absoluuttiset arvot erilaistumisjoukossa 8+ (CD8+) solumäärät ajan mittaan
Aikaikkuna: Perustaso; päivä 28; Viikot 12, 24 ja 48
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialajoukon arviointia varten virtaussytometrialla lähtötilanteessa; päivä 28; ja viikot 12, 24 ja 48.
Perustaso; päivä 28; Viikot 12, 24 ja 48
Mediaanimuutos lähtötasosta CD8+ -solumäärässä ajan myötä
Aikaikkuna: Perustaso; päivä 28; Viikot 12, 24 ja 48
Verinäytteet kerättiin lymfosyyttialajoukon arviointia varten virtaussytometrialla lähtötilanteessa; päivä 28; ja viikot 12, 24 ja 48. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Perustaso; päivä 28; Viikot 12, 24 ja 48
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitettu HIV-1-taudin etenemistyyppi (hankittu immuunikatooireyhtymä [AIDS] tai kuolema [DT])
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivästä varhaiseen lopettamiseen tai viikon 48 analyysin katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
HIV-1-taudin etenemistä (AIDS tai kuolema) sairastavien osallistujien lukumäärä arvioitiin Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1993 tarkistetun HIV-infektion luokittelujärjestelmän ja laajennetun AIDSin seurantatapausmääritelmän mukaan nuorten ja aikuisten keskuudessa. CDC luokittelee HIV-infektion kategoriaan A (osallistujat, joilla on oireeton HIV-infektio, akuutti HIV-infektio ja siihen liittyvä sairaus tai jatkuva yleistynyt lymfadenopatia), kategoriaan B (osallistujat, joilla on oireellinen ei-AIDS-sairaus, eli tilat, jotka johtuvat HIV-infektiosta tai ovat osoitus soluvälitteisen immuniteetin puutteesta tai tiloista, joilla lääkärit katsovat olevan kliininen kulku tai vaativat hoitoa, joka on monimutkaista HIV-infektion vuoksi) ja luokka C (sisältää AIDS-indikaattorin sairaudet diagnostisten tai oletettujen toimenpiteiden mukaisesti).
Ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivästä varhaiseen lopettamiseen tai viikon 48 analyysin katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Osallistujien määrä, jolla on ilmoitettua luokkaa oleva haittatapahtuma (vakava ja ei-vakava)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Haittavaikutuksella tarkoitetaan mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei. Vakava haittatapahtuma (SAE) määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella: johtaa kuolemaan; on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen; tai on synnynnäinen epämuodostuma/sikiövaurio. Muissa tilanteissa on käytettävä lääketieteellistä tai tieteellistä harkintaa. Haittatapahtumat luokiteltiin vakavuuden mukaan AIDS-jaoston (DAIDS) toksisuusasteikkojen mukaan: aste 1 (lievä), aste 2 (kohtalainen), aste 3 (vakava) tai aste 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Niiden osallistujien määrä, joilla on merkityn asteen enimmäistasoiset kliinisen kemian toksisuudet perustilanteen jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Osallistujat, joilla oli perustilanteen jälkeisiä kliinisen kemian toksisuuksia, analysoitiin. Kliiniset kemialliset toksisuudet luokiteltiin vakavuuden mukaan DAIDS-toksisuusasteikkojen mukaan seuraavasti: Grade 1 (lievä), Grade 2 (kohtalainen), Grade 3 (vakava) tai Grade 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Niiden osallistujien määrä, joilla on ilmoitetun asteen enimmäistaso-perustilanteen jälkeinen hematologinen toksisuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Osallistujat, joilla oli lähtötilanteen jälkeisiä hematologisia toksisuuksia, analysoitiin. Hematologiset toksisuudet luokiteltiin vakavuuden mukaan DAIDS-toksisuusasteikkojen mukaan seuraavasti: Grade 1 (lievä), Grade 2 (kohtalainen), Grade 3 (vakava) tai Grade 4 (mahdollisesti hengenvaarallinen).
Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
DTG:n AUC(0-tau).
Aikaikkuna: Päivä 8, päivä 28 ja viikko 24
Aikakonsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala DTG:n annosteluvälillä (AUC[0-tau]) arvioitiin populaation farmakokineettisellä (PK) mallinnusmenetelmällä käyttämällä yhdistettyjä DTG-PK-tietoja useista tutkimuksista. Verinäytteet plasman DTG-konsentraation määrittämiseksi kerättiin seuraavina ajankohtina: ennen annosta ja 1-3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8; ennen annosta ja annoksen jälkeisessä ikkunassa (1-3 tuntia tai 4-12 tuntia) päivänä 28 ja viikolla 24. Päivän 8 PK:n osalta analysoitiin vain aktiiviseen DTG-haaraan satunnaistetuilta osallistujilta kerätyt näytteet.
Päivä 8, päivä 28 ja viikko 24
DTG:n Cmax
Aikaikkuna: Päivä 8, päivä 28 ja viikko 24
DTG:n maksimipitoisuus (Cmax) arvioitiin populaation PK-mallinnusmenetelmällä käyttämällä yhdistettyjä DTG-PK-tietoja useista tutkimuksista. Verinäytteet plasman DTG-konsentraation määrittämiseksi kerättiin seuraavina ajankohtina: ennen annosta ja 1-3 tuntia annoksen jälkeen päivänä 8; ennen annosta ja annoksen jälkeisessä ikkunassa (1-3 tuntia tai 4-12 tuntia) päivänä 28 ja viikolla 24. Päivän 8 PK:n osalta analysoitiin vain aktiiviseen DTG-haaraan satunnaistetuilta osallistujilta kerätyt näytteet.
Päivä 8, päivä 28 ja viikko 24
Plasman annosta edeltävä DTG-pitoisuus (C0) päivänä 8, päivänä 28 ja viikolla 24; ja keskimääräinen DTG C0 (C0 Avg) viikolla 24
Aikaikkuna: Päivä 8, päivä 28 ja viikko 24
Verinäytteet plasman DTG-pitoisuuden määrittämiseksi ennen annosta otettiin ennen annosta päivänä 8, päivänä 28 ja viikolla 24. Päivän 8 PK:n osalta analysoitiin vain aktiiviseen DTG-haaraan satunnaistetuilta osallistujilta kerätyt näytteet. C0 Avg laskettiin viikolla 24 pitoisuuden keskiarvona päivänä 8, päivänä 28 ja viikolla 24.
Päivä 8, päivä 28 ja viikko 24
Niiden osallistujien määrä, joilla on indikoidut hoitoon liittyvät integraasimutaatiot (IN) havaittu määritellyn virologisen epäonnistumisen (PDVF) hetkellä genotyyppiresistenssin mittana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Osallistujille, jotka täyttivät yhden PDVF:n kriteereistä, virologisen epäonnistumisen ajankohtana kerätyt plasmanäytteet testattiin mahdollisen resistenssin genotyyppi- ja/tai fenotyyppisen kehityksen arvioimiseksi. PDVF määriteltiin seuraavasti: (A) Virologinen ei-vaste: plasman HIV-1 RNA:n lasku < 1 log10 kopiota/ml päivään 28 mennessä, minkä jälkeen varmistus, ellei plasman HIV-1 RNA ole < 400 kopiota/ml; vahvistetut plasman HIV-1 RNA -tasot > = 400 kopiota/ml viikolla 24 tai sen jälkeen tai (B) Virologinen rebound: vahvistettu rebound plasman HIV-1 RNA -tasoissa > = 400 kopiota/ml aiemman vahvistetun suppression jälkeen < 400 kopioon/ ml; vahvistetut plasman HIV-1 RNA -tasot > 1 log10 kopiota/ml alimman arvon yläpuolella, jossa alhainen arvo on >=400 kopiota/ml. Hoidon yhteydessä ilmenevät IN-mutaatiot ovat PDVF:n aikaan havaittuja, mutta ei lähtötasolla.
Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Niiden osallistujien määrä, joilla on osoitettu laskosten lisäys laskostumismuutoksessa (FC) 50 %:n estävässä pitoisuudessa suhteessa villityypin virukseen DTG:lle (eli PDVF FC:n/perustason FC-suhde) PDVF:n aikana fenotyyppisen resistenssin mittana.
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Osallistujille, jotka täyttivät yhden PDVF:n kriteereistä, virologisen epäonnistumisen ajankohtana kerätyt plasmanäytteet testattiin mahdollisen resistenssin genotyyppi- ja/tai fenotyyppisen kehityksen arvioimiseksi. FC IC50:ssä (50 % estävä pitoisuus) DTG:lle suhteessa villityypin virukseen määritettiin virukselle, joka oli eristetty lähtötasolla ja PDVF:n aikaan. Esitetään niiden osallistujien määrä, joilla on ilmoitettu muutos (suhde) kahdessa arvossa PDVF:n aikaan. PDVF määriteltiin seuraavasti: (A) Virologinen ei-vaste: plasman HIV-1 RNA:n lasku < 1 log10 kopiota/ml päivään 28 mennessä, minkä jälkeen varmistus, ellei plasman HIV-1 RNA ole < 400 kopiota/ml; vahvistetut plasman HIV-1 RNA -tasot > = 400 kopiota/ml viikolla 24 tai sen jälkeen tai (B) Virologinen rebound: vahvistettu rebound plasman HIV-1 RNA -tasoissa > = 400 kopiota/ml aiemman vahvistetun suppression jälkeen < 400 kopioon/ ml; vahvistetut plasman HIV-1 RNA -tasot > 1 log10 kopiota/ml matalamman arvon yläpuolella, missä alhainen on >=400 kopiota/ml.
Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimushoidon haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Esitetään niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat tutkimushoidon pysyvästi haittavaikutusten vuoksi.
Ensimmäisestä tutkimuslääkityksen annoksesta varhaiseen lopettamiseen asti tai viikon 48 analyysitietojen katkaisupäivään (55 tutkimusviikon mediaani)
Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä elektrokardiogrammilöydöksiä (EKG).
Aikaikkuna: Viikolle 24 asti
Kaksitoistakytkentäinen EKG suoritettiin automaattisella EKG-laitteella. Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia ja kliinisesti merkittäviä EKG-löydöksiä milloin tahansa hoidon aikana, raportoidaan.
Viikolle 24 asti
Systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 24 ja 48
Elintoiminnot, mukaan lukien SBP ja DBP, mitattiin lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 48. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne ja viikot 24 ja 48
Muutos lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 24 ja 48
Elintoiminnot, mukaan lukien syke, mitattiin lähtötasolla, viikolla 24 ja viikolla 48. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne ja viikot 24 ja 48
Albumiinitason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien, kuten albumiinin, analysointia varten. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne, viikot 24 ja 48
Alkalisen fosfataasin (ALP), alaniiniaminotransferaasin (ALT), aspartaattiaminotransferaasin (AST) ja kreatiinikinaasin muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien, kuten ALP:n, ALT:n, AST:n ja kreatiinikinaasin, analysoimiseksi. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Kokonaisbilirubiinin (T. Bil) ja kreatiniinitason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien, kuten T. Bilin ja kreatiniinin, analysointia varten. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Muutos lähtötasosta kolesterolin, kloridin, hiilidioksidin (CO2)/bikarbonaatin (HCO3), glukoosin, korkeatiheyksisen lipoproteiinin kolesterolin, kaliumin, matalatiheyksisen lipoproteiinin (LDL) kolesterolin, natriumin, fosforin, triglyseridien ja urean/verisuolen pitoisuuksissa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien, kuten kolesterolin, kloridin, CO2/HCO3:n, glukoosin, HDL-kolesterolin, kaliumin, LDL-kolesterolin, natriumin, epäorgaanisen fosforin, triglyseridien ja urean/veren urean typen (BUN) analysoimiseksi. ). Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Muutos lähtötasosta kreatiniinipuhdistumassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 8, päivä 28, viikko 8, viikko 16, viikko 24, viikko 32 ja viikko 48
Kreatiniinipuhdistuma laskettiin käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla.
Lähtötilanne, päivä 8, päivä 28, viikko 8, viikko 16, viikko 24, viikko 32 ja viikko 48
Lipaasitasojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteitä kerättiin kliinisen kemian parametrien, kuten lipaasitason, analysointia varten. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Basofiilien, eosinofiilien, lymfosyyttien, monosyyttien, neutrofiilien kokonaismäärän, verihiutaleiden ja valkosolujen (WBC) määrän muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien, kuten basofiilien, eosinofiilien, analysointia varten. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Hemoglobiinitason muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien, kuten hemoglobiinin, analysointia varten. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Muutos lähtötasosta hematokriittitasossa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien, kuten hematokriittitason, analysointia varten. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Muutos lähtötilanteesta keskimääräisessä kehon tilavuudessa
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien, kuten keskimääräisen verisolutilavuuden, analysointia varten. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Muutos lähtötasosta punasolujen määrässä
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84
Verinäytteitä kerättiin hematologisten parametrien, kuten punasolujen, analysointia varten. Perustaso määriteltiin viimeiseksi esikäsittelyarvoksi. Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisestä arvosta vähennettynä lähtötilanteen arvolla. NA osoittaa, että tietoja ei ollut saatavilla.
Perustaso, päivä 8, päivä 28, viikot 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 ja 84

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

ViiV Healthcare

Yhteistyökumppanit

GlaxoSmithKline
Shionogi

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 18. huhtikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 31. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Maanantai 16. joulukuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 29. maaliskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 2. huhtikuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 2. heinäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. kesäkuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. kesäkuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 116529

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HIV-infektiot

Kliiniset tutkimukset Dolutegravir 50 mg kahdesti vuorokaudessa

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa