Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek ter beoordeling van dolutegravir bij met hiv-1 geïnfecteerde proefpersonen met een virus dat resistent is tegen raltegravir en/of elivitegravir (VIKING-4)

14 juni 2018 bijgewerkt door: ViiV Healthcare

Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase III-studie om de antivirale werking aan te tonen van dolutegravir (DTG) 50 mg tweemaal daags versus placebo, beide gelijktijdig toegediend met een falend antiretroviraal regime gedurende zeven dagen, gevolgd door een open-labelfase waarin alle proefpersonen DTG 50 kregen mg tweemaal daags gelijktijdig toegediend met een geoptimaliseerd achtergrondregime (OBR) bij met hiv-1 geïnfecteerde, met integraseremmertherapie ervaren en resistente volwassenen

Studie ING116529 is een multicenter, gerandomiseerde studie met een initiële 7 dagen durende, placebogecontroleerde, functionele monotherapiefase om de antivirale activiteit toe te schrijven aan dolutegravir (DTG) te kwantificeren bij met HIV-1 geïnfecteerde, ART-ervaren volwassenen die virologisch falen ervaren op een Integrase remmer bevattend regime (huidige RAL- of ELV-falen), met bewijs van genotypische resistentie tegen RAL of ELV bij aanvang van het onderzoek. Dertig proefpersonen zullen worden gerandomiseerd (1:1) om ofwel DTG 50 mg tweemaal daags (arm A) of placebo (arm B) te krijgen met het huidige falende regime gedurende 7 dagen (RAL of ELV moet worden stopgezet voorafgaand aan dosering met DTG). Op dag 8 gaan proefpersonen uit beide armen een open-labelfase in en krijgen open-label DTG 50 mg BID met een geoptimaliseerd achtergrondregime dat ten minste één volledig actief geneesmiddel bevat.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Studie ING116529 is een multicenter, gerandomiseerde studie met een initiële 7-daagse, placebogecontroleerde, functionele monotherapiefase om de antivirale activiteit en veiligheid te beoordelen van een dolutegravir (DTG, GSK1349572) bevattend regime bij hiv-1-geïnfecteerde, ART-ervaren volwassenen met virologische falen op een regime dat integraseremmer (INI) bevat.

Proefpersonen moeten bewijs hebben van genotypische resistentie tegen raltegravir [RAL] of elvitegravir [ELV] bij de screening en gedocumenteerde huidige of historische genotypische of fenotypische resistentie tegen ten minste twee andere antiretrovirale geneesmiddelenklassen.

De studie is opgezet om een ​​nauwkeurige meting te geven van de intrinsieke antivirale activiteit van DTG 50 mg tweemaal daags versus placebo, beide toegediend met het huidige falende regime in een gerandomiseerde dubbelblinde fase tot dag 8. Dit wordt gevolgd door een open-labelfase waarin alle proefpersonen tweemaal daags DTG 50 mg krijgen met een geoptimaliseerd achtergrondregime (met ten minste één volledig actief geneesmiddel) totdat proefpersonen geen klinisch voordeel meer hebben of totdat DTG lokaal beschikbaar is. Dertig proefpersonen zullen worden gerandomiseerd (1:1) om ofwel DTG 50 mg tweemaal daags (arm A) of placebo (arm B) te krijgen met het huidige falende regime gedurende 7 dagen (RAL of ELV moet worden stopgezet voorafgaand aan dosering op dag 1). Op dag 8 gaan proefpersonen uit beide armen een open-labelfase in en krijgen open-label DTG 50 mg tweemaal daags met een geoptimaliseerd achtergrondregime dat ten minste één volledig actief geneesmiddel bevat. De primaire analyse wordt uitgevoerd nadat de laatste ingeschreven proefpersoon de gerandomiseerde, dubbele -blinde fase op dag 8. Er kunnen aanvullende analyses worden uitgevoerd voordat de studie wordt afgesloten, wanneer alle lopende proefpersonen overgaan op lokaal beschikbare commerciële DTG.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

30

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Verenigde Staten, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Verenigde Staten, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Verenigde Staten, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Verenigde Staten, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Verenigde Staten, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Verenigde Staten, 22003
        • GSK Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Screening plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopieën/ml
  • ART-ervaren, INI-ervaren, DTG-naïef
  • Huidig ​​virologisch falen op raltegravir (RAL) of elvitegravir (ELV) regime
  • HIV-1 van de proefpersoon vertoont genotypische resistentie tegen RAL of ELV bij screening
  • Proefpersoon heeft gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de screening en tot en met dag 1 stabiele ART gebruikt (met uitzonderingen voor ETV, EFV en NVP die binnen 14 dagen na dag 1 kunnen worden onderbroken, zie Uitsluitingscriterium)
  • Gedocumenteerde resistentie tegen ten minste één geneesmiddel uit elk van twee of meer van goedgekeurde klassen van ART anders dan integraseremmers
  • Vanaf dag 8 ten minste één volledig actief geneesmiddel kunnen ontvangen als onderdeel van de OBR
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek (zoals gedefinieerd in het protocol)
  • Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de screening te begrijpen en te verstrekken.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Een actieve AIDS-definiërende aandoening bij screening (behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is of CD4+ <200c/mm3)
  • Matige tot ernstige leverfunctiestoornis zoals gedefinieerd door de Child-Pugh-classificatie
  • Verwachte behoefte aan HCV-therapie gedurende de eerste 24 weken van de studie
  • Recente voorgeschiedenis (minder dan of gelijk aan 3 maanden) van bloedingen in het bovenste of onderste deel van het maagdarmkanaal, met uitzondering van anale of rectale bloedingen
  • Allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse
  • Maligniteit in de afgelopen 6 maanden
  • Behandeling met een hiv-1 therapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening
  • Behandeling met bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapeutica of een immunomodulator binnen 28 dagen na screening
  • Behandeling met elk middel, anders dan goedgekeurde ART, met gedocumenteerde in vitro/vivo-activiteit tegen HIV-1 binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksproduct (met uitzondering van entecavir indien nodig voor Hep B-behandeling)
  • Behandeling met etravirine, efavirenz of nevirapine binnen 14 dagen na dag 1 (etravirine kan worden gebruikt indien gelijktijdig toegediend met lopinavir/ritonavir of darunavir/ritonavir)
  • Behandeling met tipranivir/ritonavir, fosamprenavir of fosamprenavir/ritonavir binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening
  • Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis IP.
  • Elke acute of geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking (met uitzondering van graad 4 lipiden) bij de screening
  • ALT> 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening
  • ALAT ≥ 3X ULN en bilirubine > 1,5 X ULN (met 35% direct bilirubine) bij screening

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: VERVIERVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: DTG 50 mg tweemaal daags
Proefpersonen zullen dolutegravir (DTG) 50 milligram (mg) tweemaal daags (BID) krijgen en de componenten van hun huidige falende antiretrovirale regime, behalve raltegravir of elvitegravir, gedurende 7 dagen tijdens de dubbelblinde (DB) fase. Vanaf dag 8 zullen alle proefpersonen DTG 50 mg tweemaal daags blijven ontvangen met een geoptimaliseerd achtergrondregime in de open-labelfase.
Geneesmiddel: Dolutegravir 50 mg tweemaal daags
Actief dolutegravir plus falend achtergrondregime (dag 1 tot dag 7). Open-label dolutegravir plus geoptimaliseerd achtergrondregime (vanaf dag 8)
Andere namen:
  • GSK1349572
EXPERIMENTEEL: Placebo BID in DB-fase; DTG 50 mg tweemaal daags in open-labelfase
Gedurende 7 dagen tijdens de DB-fase krijgen de proefpersonen tweemaal daags een placebo en de componenten van hun huidige falende antiretrovirale regime, behalve raltegravir of elvitegravir. Vanaf dag 8 zullen alle proefpersonen DTG 50 mg tweemaal daags blijven ontvangen met een geoptimaliseerd achtergrondregime in de open-labelfase.
Geneesmiddel: Dolutegravir 50 mg tweemaal daags
Actief dolutegravir plus falend achtergrondregime (dag 1 tot dag 7). Open-label dolutegravir plus geoptimaliseerd achtergrondregime (vanaf dag 8)
Andere namen:
  • GSK1349572
Geneesmiddel: Dolutegravir-placebo tweemaal daags
Dolutegravir placebo plus falend achtergrondregime (dag 1 tot dag 7)
Andere namen:
  • GSK1349572 Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in plasma humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) ribonucleïnezuur (RNA) op dag 8
Tijdsspanne: Basislijn en dag 8
Plasmamonsters werden verzameld voor kwantitatieve HIV-1 RNA-analyse op basislijn (dag 1) en dag 8. Verandering ten opzichte van basislijn werd berekend als de waarde op dag 8 minus de waarde op basislijn (dag 1). De analyse werd uitgevoerd met behulp van statistische modellering die corrigeerde voor baseline plasma hiv-1 RNA, baseline dolutegravir (DTG) fold change (FC), de algehele susceptibiliteitsscore (OSS) van het falende regime en de interactie tussen DTG FC en behandeling. Middelen en verschillen werden berekend met behulp van de gemiddelde basislijn DTG FC van de gehele Intent-to-Treat Exposed (ITT-E) populatie. De laatste observatie overgedragen met stopzetting is gelijk aan basislijn (LOCFDB) dataset werd gebruikt voor de analyse. Voor de LOCFDB-dataset werden ontbrekende waarden overgedragen van de vorige, niet-ontbrekende, beschikbare beoordeling tijdens de behandeling, met uitzondering van ontbrekende waarden als gevolg van voortijdige terugtrekking of ontbrekende waarden op dag 8, waarvoor de baselinewaarde was geïmputeerd.
Basislijn en dag 8

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute waarden in HIV-1-RNA in plasma in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve hiv-1-RNA-analyse op basislijn (dag 1), dag 8, dag 28, week 8, week 12, week 16, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72 , en week 84. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Gemiddelde verandering van baseline in HIV-1-RNA in plasma in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Er werden plasmamonsters verzameld voor kwantitatieve hiv-1-RNA-analyse op basislijn (dag 1), dag 8, dag 28, week 8, week 12, week 16, week 24, week 32, week 40, week 48, week 60, week 72 , en week 84. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Aantal deelnemers met plasma hiv-1 RNA <50 c/ml in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48
Plasmamonsters werden verzameld voor kwantitatieve HIV-1 RNA-analyse bij baseline (dag 1); Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48. Het aantal deelnemers met plasma hiv-1 RNA-niveau <50 c/ml werd verkregen met behulp van het snapshot-algoritme van de Food and Drug Administration (FDA), waarbij alle deelnemers zonder hiv-1 RNA-gegevens bij het bezoek van belang waren (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van onderzoeksproduct voorafgaand aan het bezoekvenster) werden behandeld als non-responders. Ook werden deelnemers die hun gelijktijdige antiretrovirale therapie (ART) voorafgaand aan het bezoek van interesse als volgt veranderden, ook behandeld als non-responders: achtergrond ART-vervangingen niet toegestaan ​​volgens protocol; achtergrond ART-vervangingen toegestaan ​​per protocol; de beslissing om over te schakelen wordt echter niet gedocumenteerd als zijnde vóór of tijdens het eerste bezoek tijdens de behandeling na het overschakelen naar geoptimaliseerd achtergrondregime (OBR) (d.w.z. Dag 28) waar HIV-1 RNA wordt beoordeeld.
Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48
Aantal deelnemers met plasma hiv-1 RNA <400 c/ml in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48
Plasmamonsters werden verzameld voor kwantitatieve HIV-1 RNA-analyse bij baseline (dag 1); Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48. Het aantal deelnemers met plasma hiv-1 RNA-niveau <400 c/ml werd verkregen met behulp van het snapshot-algoritme van de FDA, waarbij alle deelnemers zonder hiv-1 RNA-gegevens bij het bezoek van belang waren (vanwege ontbrekende gegevens of stopzetting van het onderzoeksproduct voorafgaand aan het bezoek venster) werden behandeld als non-responders. Ook werden deelnemers die van gelijktijdige ART wisselden voorafgaand aan het bezoek van belang als volgt behandeld als non-responders: vervangingen van ART op de achtergrond zijn niet toegestaan ​​volgens het protocol; achtergrond ART-vervangingen toegestaan ​​per protocol; de beslissing om over te stappen wordt echter niet gedocumenteerd als zijnde vóór of tijdens het eerste behandelingsbezoek na de overstap naar OBR (d.w.z. Dag 28) waar HIV-1 RNA wordt beoordeeld.
Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40 en 48
Absolute waarden in Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) celtellingen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Bloedmonsters werden verzameld voor beoordeling van de subgroep van lymfocyten door middel van flowcytometrie bij baseline; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84.
Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Mediane verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal CD4+-cellen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Bloedmonsters werden verzameld voor beoordeling van de subgroep van lymfocyten door middel van flowcytometrie bij baseline; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn.
Basislijn; Dag 8; Dag 28; Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Absolute waarden in Cluster of Differentiation 8+ (CD8+) celtellingen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 28; Week 12, 24 en 48
Bloedmonsters werden verzameld voor beoordeling van de subgroep van lymfocyten door middel van flowcytometrie bij baseline; Dag 28; en weken 12, 24 en 48.
Basislijn; Dag 28; Week 12, 24 en 48
Mediane verandering ten opzichte van baseline in CD8+ celtellingen in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Basislijn; Dag 28; Week 12, 24 en 48
Bloedmonsters werden verzameld voor beoordeling van de subgroep van lymfocyten door middel van flowcytometrie bij baseline; Dag 28; en weken 12, 24 en 48. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn.
Basislijn; Dag 28; Week 12, 24 en 48
Aantal deelnemers met het aangegeven type HIV-1-ziekteprogressie (Acquired Immunodeficiency Syndrome [AIDS] of overlijden [DT])
Tijdsspanne: Vanaf de dag van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot vervroegde stopzetting of de afsluitdatum van de analyse in week 48 (mediaan van 55 onderzoeksweken)
Het aantal deelnemers met HIV-1-ziekteprogressie (aids of overlijden) werd beoordeeld volgens het herziene classificatiesysteem voor hiv-infectie uit 1993 van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en de uitgebreide definitie van surveillancegevallen voor aids bij adolescenten en volwassenen. De CDC classificeert hiv-infectie in categorie A (deelnemers met asymptomatische hiv-infectie, acute hiv-infectie met bijbehorende ziekte of aanhoudende gegeneraliseerde lymfadenopathie), categorie B (deelnemers met symptomatische niet-aids-aandoening, d.w.z. aandoeningen die worden toegeschreven aan hiv-infectie of zijn indicatief voor een defect in de celgemedieerde immuniteit; of aandoeningen waarvan door artsen wordt aangenomen dat ze een klinisch beloop hebben of behandeling vereisen die gecompliceerd is door HIV-infectie), en Categorie C (inclusief AIDS-indicatoraandoeningen zoals gedefinieerd door diagnostische of vermoedelijke maatregelen).
Vanaf de dag van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot vervroegde stopzetting of de afsluitdatum van de analyse in week 48 (mediaan van 55 onderzoeksweken)
Aantal deelnemers met een bijwerking (ernstig en niet-ernstig) van de aangegeven graad
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Een ongewenst voorval (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het geneesmiddel. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, leidt tot invaliditeit/onbekwaamheid; of een aangeboren afwijking/geboorteafwijking is. In andere situaties dient medisch of wetenschappelijk oordeel te worden gegeven. Bijwerkingen werden volgens de toxiciteitsschalen van de Division of AIDS (DAIDS) ingedeeld naar ernst: Graad 1 (licht), Graad 2 (matig), Graad 3 (ernstig) of Graad 4 (potentieel levensbedreigend).
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Aantal deelnemers met de maximale post-baseline-opkomende klinische chemische toxiciteiten van de aangegeven graad
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Deelnemers met post-baseline-opkomende klinische chemie-toxiciteiten werden geanalyseerd. Klinische chemische toxiciteiten werden ingedeeld naar ernst volgens de DAIDS-toxiciteitsschalen als: Graad 1 (licht), Graad 2 (matig), Graad 3 (ernstig) of Graad 4 (potentieel levensbedreigend).
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Aantal deelnemers met de maximale post-baseline-opkomende hematologische toxiciteiten van de aangegeven graad
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Deelnemers met post-baseline-opkomende hematologische toxiciteiten werden geanalyseerd. Hematologische toxiciteiten werden ingedeeld naar ernst volgens de DAIDS-toxiciteitsschalen als: Graad 1 (licht), Graad 2 (matig), Graad 3 (ernstig) of Graad 4 (potentieel levensbedreigend).
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
AUC(0-tau) van DTG
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 28 en Week 24
Het gebied onder de tijdconcentratiecurve over het doseringsinterval (AUC[0-tau]) van DTG werd beoordeeld door middel van een populatiefarmacokinetische (PK) modelleringsbenadering met behulp van gepoolde DTG PK-gegevens uit meerdere onderzoeken. Bloedmonsters voor de bepaling van de plasma-DTG-concentratie werden verzameld op de volgende tijdstippen: vóór de dosis en 1-3 uur na de dosis op dag 8; vóór de dosis en binnen een periode na de dosis (1-3 uur of 4-12 uur) op dag 28 en week 24. Voor dag 8 PK werden alleen monsters geanalyseerd die waren verzameld van deelnemers die willekeurig waren toegewezen aan de actieve DTG-arm.
Dag 8, Dag 28 en Week 24
Cmax van DTG
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 28 en Week 24
De maximale concentratie (Cmax) van DTG werd beoordeeld door middel van een populatie-farmacokinetische modelleringsbenadering met behulp van gepoolde DTG-farmacokinetische gegevens uit meerdere onderzoeken. Bloedmonsters voor de bepaling van de plasma-DTG-concentratie werden verzameld op de volgende tijdstippen: vóór de dosis en 1-3 uur na de dosis op dag 8; vóór de dosis en binnen een periode na de dosis (1-3 uur of 4-12 uur) op dag 28 en week 24. Voor dag 8 PK werden alleen monsters geanalyseerd die waren verzameld van deelnemers die willekeurig waren toegewezen aan de actieve DTG-arm.
Dag 8, Dag 28 en Week 24
Plasma DTG pre-dosisconcentratie (C0) op dag 8, dag 28 en week 24; en gemiddelde DTG C0 (C0 Gem) in week 24
Tijdsspanne: Dag 8, Dag 28 en Week 24
Bloedmonsters voor de bepaling van de plasma-DTG-concentratie vóór de dosis werden verzameld vóór de dosis op dag 8, dag 28 en week 24. Voor dag 8 PK werden alleen monsters geanalyseerd die waren verzameld van deelnemers die willekeurig waren toegewezen aan de actieve DTG-arm. C0 Gem werd in week 24 berekend als het gemiddelde van de concentratie op dag 8, dag 28 en week 24.
Dag 8, Dag 28 en Week 24
Aantal deelnemers met de geïndiceerde tijdens de behandeling optredende Integrase (IN) mutaties gedetecteerd op het moment van gedefinieerd virologisch falen (PDVF), als maatstaf voor genotypische resistentie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Voor deelnemers die aan een van de criteria voor PDVF voldeden, werden plasmamonsters verzameld op het tijdstip van virologisch falen getest om mogelijke genotypische en/of fenotypische evolutie van resistentie te evalueren. PDVF werd gedefinieerd als (A) Virologische non-respons: een daling van plasma hiv-1 RNA van <1 log10 kopieën/ml op dag 28, met daaropvolgende bevestiging, tenzij plasma hiv-1 RNA <400 kopieën/ml is; bevestigde hiv-1-RNA-plasmaspiegels >=400 kopieën/ml op of na week 24 of (B) Virologische rebound: bevestigde rebound in plasma-hiv-1-RNA-spiegels tot >=400 kopieën/ml na eerdere bevestigde onderdrukking tot <400 kopieën/ ml; bevestigde HIV-1 RNA-plasmaspiegels >1 log10 kopieën/ml boven de nadirwaarde, waarbij de nadir >=400 kopieën/ml is. Tijdens de behandeling optredende IN-mutaties zijn die welke werden gedetecteerd op het moment van PDVF maar niet bij de baseline.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Aantal deelnemers met de aangegeven vouwtoename in vouwverandering (FC) in de 50% remmende concentratie ten opzichte van wildtype virus voor DTG (d.w.z. PDVF FC/Baseline FC-verhouding) op het moment van PDVF, als maatstaf voor fenotypische resistentie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Voor deelnemers die aan een van de criteria voor PDVF voldeden, werden plasmamonsters verzameld op het tijdstip van virologisch falen getest om mogelijke genotypische en/of fenotypische evolutie van resistentie te evalueren. De FC in IC50 (50% remmende concentratie) voor DTG ten opzichte van wildtype virus werd bepaald voor virus geïsoleerd bij baseline en op het moment van PDVF. Het aantal deelnemers met de aangegeven verandering (verhouding) in de twee waarden op het moment van PDVF wordt weergegeven. PDVF werd gedefinieerd als (A) Virologische non-respons: een daling van plasma hiv-1 RNA van <1 log10 kopieën/ml op dag 28, met daaropvolgende bevestiging, tenzij plasma hiv-1 RNA <400 kopieën/ml is; bevestigde hiv-1-RNA-plasmaspiegels >=400 kopieën/ml op of na week 24 of (B) Virologische rebound: bevestigde rebound in plasma-hiv-1-RNA-spiegels tot >=400 kopieën/ml na eerdere bevestigde onderdrukking tot <400 kopieën/ ml; bevestigde plasma hiv-1 RNA-spiegels >1 log10 kopieën/ml boven de nadirwaarde, waarbij nadir >=400 kopieën/ml is.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege AE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Het aantal deelnemers dat de studiebehandeling definitief heeft stopgezet vanwege AE's wordt weergegeven.
Vanaf de eerste dosis studiemedicatie tot vervroegde stopzetting of tot en met de afsluitdatum van de analysegegevens in week 48 (mediaan van 55 studieweken)
Aantal deelnemers met klinisch significante elektrocardiogram (ECG) bevindingen
Tijdsspanne: Tot week 24
Twaalf afleidingen ECG werd uitgevoerd met behulp van een geautomatiseerde ECG-machine. Het aantal deelnemers met abnormaal-klinisch significante ECG-bevindingen op enig moment tijdens de behandeling wordt gerapporteerd.
Tot week 24
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 24 en 48
Vitale functies inclusief SBP en DBP werden gemeten bij baseline, week 24 en week 48. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn.
Basislijn en weken 24 en 48
Verandering van basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Basislijn en weken 24 en 48
Vitale functies inclusief hartslag werden gemeten bij baseline, week 24 en week 48. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn.
Basislijn en weken 24 en 48
Verandering van baseline in albumineniveau
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en 48
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemieparameters zoals albumine. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn.
Basislijn, week 24 en 48
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in alkalische fosfatase (ALP), alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en creatinekinase
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemieparameters zoals ALP, ALT, AST en creatinekinase. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Verandering van baseline in totaal bilirubine (T. Bil) en creatinineniveaus
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemieparameters zoals T. Bil en creatinine. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in cholesterol, chloride, kooldioxide (CO2)/bicarbonaat (HCO3), glucose, hoge dichtheid lipoproteïne cholesterol, kalium, lage dichtheid lipoproteïne (LDL) cholesterol, natrium, fosfor, triglyceriden en ureum/bloedureumstikstof
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemische parameters zoals cholesterol, chloride, CO2/HCO3, glucose, high-density lipoprotein (HDL)-cholesterol, kalium, LDL-cholesterol, natrium, anorganisch fosfor, triglyceriden en ureum/bloedureumstikstof (BUN). ). Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Verandering van baseline in creatinineklaring
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, Week 16, Week 24, Week 32 en Week 48
De creatinineklaring werd berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, Week 16, Week 24, Week 32 en Week 48
Verandering van baseline in lipase-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van klinische chemieparameters zoals lipaseniveau. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Verandering ten opzichte van baseline in aantal basofielen, eosinofielen, lymfocyten, monocyten, totaal aantal neutrofielen, bloedplaatjes en witte bloedcellen (WBC)
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Bloedmonsters werden verzameld voor de analyse van hematologische parameters zoals basofielen, eosinofielen. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Verandering van baseline in hemoglobineniveau
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van hematologische parameters zoals hemoglobine. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Verandering van baseline in hematocrietniveau
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Bloedmonsters werden verzameld voor de analyse van hematologische parameters zoals hematocrietniveau. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Verandering van basislijn in gemiddeld bloedlichaampjevolume
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van hematologische parameters zoals het gemiddelde volume van bloedlichaampjes. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het aantal rode bloedcellen
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84
Er werden bloedmonsters verzameld voor de analyse van hematologische parameters zoals RBC. Baseline werd gedefinieerd als de laatste voorbehandelingswaarde. De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de waarde na de basislijn min de waarde bij de basislijn. NA geeft aan dat er geen gegevens beschikbaar waren.
Basislijn, Dag 8, Dag 28, Week 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 en 84

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ViiV Healthcare

Medewerkers

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

18 april 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

31 oktober 2012

Studie voltooiing (WERKELIJK)

16 december 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

2 juli 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juni 2018

Laatst geverifieerd

1 juni 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 116529

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Dolutegravir 50 mg tweemaal daags

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren