Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som vurderer dolutegravir hos HIV-1-infiserte personer med virus resistente mot raltegravir og/eller Elivitegravir (VIKING-4)

14. juni 2018 oppdatert av: ViiV Healthcare

En fase III randomisert, dobbeltblind studie for å demonstrere den antivirale aktiviteten til dolutegravir (DTG) 50 mg to ganger daglig versus placebo, begge administrert sammen med et sviktende antiretroviralt regime over syv dager, etterfulgt av en åpen fase med alle forsøkspersoner som mottok DTG 50 mg to ganger daglig samtidig administrert med et optimalisert bakgrunnsregime (OBR) hos HIV-1-infiserte, integrasehemmerterapi-erfarne og resistente, voksne

Studie ING116529 er en multisenter, randomisert studie med en innledende 7 dagers placebokontrollert, funksjonell monoterapifase for å kvantifisere den antivirale aktiviteten som kan tilskrives dolutegravir (DTG) hos HIV-1-infiserte, ART-erfarne voksne som opplever virologisk svikt på en Integrase inhibitorholdig regime (nåværende RAL- eller ELV-svikt), med bevis på genotypisk resistens mot RAL eller ELV ved studiestart. 30 forsøkspersoner vil bli randomisert (1:1) til å motta enten DTG 50 mg to ganger daglig (arm A) eller placebo (arm B) med gjeldende sviktende regime i 7 dager (RAL eller ELV bør seponeres før dosering med DTG). På dag 8 vil forsøkspersoner fra begge armer gå inn i en åpen fase og motta åpen DTG 50 mg to ganger daglig med et optimalisert bakgrunnsregime som inneholder minst ett fullt aktivt medikament.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studie ING116529 er en multisenter, randomisert studie med en innledende 7 dagers placebokontrollert, funksjonell monoterapifase for å vurdere den antivirale aktiviteten og sikkerheten til et regime som inneholder dolutegravir (DTG, GSK1349572) hos HIV-1-infiserte, ART-erfarne voksne med virologisk behandling. feil på et regime som inneholder integrasehemmere (INI).

Forsøkspersonene må ha bevis på genotypisk resistens mot raltegravir [RAL] eller elvitegravir [ELV] ved screening og dokumentert nåværende eller historisk genotypisk eller fenotypisk resistens mot minst to andre antiretrovirale medisinklasser.

Studien er designet for å gi et nøyaktig mål på den iboende antivirale aktiviteten til DTG 50 mg to ganger daglig versus placebo, begge administrert med gjeldende sviktende regime i en randomisert dobbeltblind fase til dag 8. Dette vil bli fulgt av en åpen fase med alle forsøkspersoner som får DTG 50 mg to ganger daglig med et optimalisert bakgrunnsregime (som inneholder minst ett fullt aktivt legemiddel) inntil forsøkspersonene ikke lenger oppnår klinisk nytte eller til DTG er lokalt tilgjengelig. 30 forsøkspersoner vil bli randomisert (1:1) for å motta enten DTG 50 mg to ganger daglig (arm A) eller placebo (arm B) med gjeldende sviktende regime i 7 dager (RAL eller ELV bør seponeres før dosering på dag 1). På dag 8 vil forsøkspersoner fra begge armer gå inn i en åpen fase og motta åpen DTG 50 mg to ganger daglig med et optimalisert bakgrunnsregime som inneholder minst ett fullt aktivt medikament. Den primære analysen vil bli utført etter at den siste påmeldte forsøkspersonen har fullført den randomiserte, doble - blind fase på dag 8. Ytterligere analyser kan utføres før studieavslutningen når alle pågående fag går over til lokalt tilgjengelig kommersiell DTG.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Bakersfield, California, Forente stater, 93301
        • GSK Investigational Site
      • Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90069
        • GSK Investigational Site
      • San Diego, California, Forente stater, 92103-8208
        • GSK Investigational Site
    • Connecticut
      • Norwalk, Connecticut, Forente stater, 06850
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • GSK Investigational Site
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20009
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forente stater, 33316
        • GSK Investigational Site
      • Fort Pierce, Florida, Forente stater, 34982
        • GSK Investigational Site
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32803
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • GSK Investigational Site
      • Savannah, Georgia, Forente stater, 31401
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • GSK Investigational Site
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Forente stater, 08844
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • GSK Investigational Site
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14215
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10011
        • GSK Investigational Site
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78705
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Annandale, Virginia, Forente stater, 22003
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Screening av plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml
  • ART-erfaren, INI-erfaren, DTG-naiv
  • Nåværende virologisk svikt på raltegravir (RAL) eller elvitegravir (ELV) regime
  • Pasientens HIV-1 viser genotypisk resistens mot RAL eller ELV ved screening
  • Personen har vært på stabil ART i minst én måned før screening og gjennom dag 1 (med unntak for ETV, EFV og NVP som kan avbrytes innen 14 dager etter dag 1, se eksklusjonskriterium)
  • Dokumentert resistens mot minst ett medikament fra hver av to eller flere av alle godkjente klasser av ART bortsett fra integrasehemmere
  • Kunne motta minst ett fullt aktivt medikament som en del av OBR fra dag 8
  • Kvinner som er i stand til å bli gravide må bruke passende prevensjon under studien (som definert av protokollen)
  • Villig og i stand til å forstå og gi signert og datert skriftlig informert samtykke før screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • En aktiv AIDS-definerende tilstand ved screening (unntatt kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi eller CD4+ <200c/mm3)
  • Moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon som definert av Child-Pugh-klassifiseringen
  • Forventet behov for HCV-behandling i løpet av de første 24 ukene av studien
  • Nylig historie (mindre enn eller lik 3 måneder) med øvre eller nedre gastrointestinal blødning, med unntak av anal eller rektal blødning
  • Allergi eller intoleranse mot studiemedikamentene eller deres komponenter eller legemidler i deres klasse
  • Malignitet de siste 6 månedene
  • Behandling med HIV-1 terapeutisk vaksine innen 90 dager etter screening
  • Behandling med strålebehandling, cytotoksiske kjemoterapeutiske midler eller en hvilken som helst immunmodulator innen 28 dager etter screening
  • Behandling med ethvert middel, annet enn lisensiert ART, med dokumentert in vitro/vivo-aktivitet mot HIV-1 innen 28 dager etter første dose av forsøksproduktet (med unntak av entecavir hvis nødvendig for Hep B-behandling)
  • Behandling med etravirin, efavirenz eller nevirapin innen 14 dager etter dag 1 (etravirin kan brukes hvis det administreres sammen med lopinavir/ritonavir eller darunavir/ritonavir)
  • Behandling med tipranivir/ritonavir, fosamprenavir eller fosamprenavir/ritonavir innen 28 dager før screening
  • Eksponering for et eksperimentelt medikament eller vaksine innen enten 28 dager, 5 halveringstider av testmidlet, eller to ganger varigheten av testmidlets biologiske effekt, avhengig av hva som er lengre, før den første dosen av IP.
  • Enhver akutt eller verifisert grad 4 laboratorieavvik (med unntak av grad 4 lipider) ved screening
  • ALT> 5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening
  • ALT ≥ 3X ULN og bilirubin > 1,5 X ULN (med 35 % direkte bilirubin) ved screening

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: FIDOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: DTG 50 mg BID
Forsøkspersonene vil motta dolutegravir (DTG) 50 milligram (mg) to ganger daglig (BID) og komponentene i deres nåværende sviktende antiretrovirale regime, bortsett fra raltegravir eller elvitegravir, i 7 dager i den dobbeltblinde (DB) fasen. Fra dag 8 vil alle forsøkspersoner fortsette å motta DTG 50 mg to ganger daglig med et optimalisert bakgrunnsregime i den åpne fasen.
Legemiddel: Dolutegravir 50 mg to ganger daglig
Aktivt dolutegravir pluss sviktende bakgrunnsregime (dag 1 til dag 7). Åpen dolutegravir pluss optimalisert bakgrunnsregime (fra dag 8)
Andre navn:
  • GSK1349572
EKSPERIMENTELL: Placebo BID i DB-fasen; DTG 50 mg to ganger daglig i åpen fase
Forsøkspersonene vil motta matchende placebo BID og komponentene i deres nåværende sviktende antiretrovirale regime, unntatt raltegravir eller elvitegravir, i 7 dager under DB-fasen. Fra dag 8 vil alle forsøkspersoner fortsette å motta DTG 50 mg to ganger daglig med et optimalisert bakgrunnsregime i den åpne fasen.
Legemiddel: Dolutegravir 50 mg to ganger daglig
Aktivt dolutegravir pluss sviktende bakgrunnsregime (dag 1 til dag 7). Åpen dolutegravir pluss optimalisert bakgrunnsregime (fra dag 8)
Andre navn:
  • GSK1349572
Legemiddel: Dolutegravir placebo to ganger daglig
Dolutegravir placebo pluss sviktende bakgrunnsregime (dag 1 til dag 7)
Andre navn:
  • GSK1349572 Placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig endring fra baseline i plasma humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) på dag 8
Tidsramme: Grunnlinje og dag 8
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1) og dag 8. Endring fra baseline ble beregnet som verdien på dag 8 minus verdien ved baseline (dag 1). Analysen ble utført ved bruk av statistisk modellering som korrigerte for baseline plasma HIV-1 RNA, baseline dolutegravir (DTG) fold change (FC), den totale følsomhetsskåren (OSS) for det sviktende regimet og interaksjonen mellom DTG FC og behandling. Gjennomsnitt og forskjeller ble beregnet ved å bruke gjennomsnittlig baseline DTG FC for hele ITT-E-populasjonen. Den siste observasjonen videreført med seponering tilsvarer baseline (LOCFDB) datasettet ble brukt for analysen. For LOCFDB-datasettet ble manglende verdier overført fra den forrige, ikke-manglende, tilgjengelige vurderingen under behandling, bortsett fra manglende verdier på grunn av for tidlig tilbaketrekking eller manglende verdier på dag 8, som hadde baseline-verdien beregnet.
Grunnlinje og dag 8

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutte verdier i plasma HIV-1 RNA over tid
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Plasmaprøver ble samlet inn for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), dag 8, dag 28, uke 8, uke 12, uke 16, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72 og uke 84. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Gjennomsnittlig endring fra baseline i plasma HIV-1 RNA over tid
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Plasmaprøver ble samlet inn for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1), dag 8, dag 28, uke 8, uke 12, uke 16, uke 24, uke 32, uke 40, uke 48, uke 60, uke 72 og uke 84. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA <50 c/ml over tid
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1); Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA-nivå <50 c/mL ble oppnådd ved hjelp av Food and Drug Administrations (FDAs) øyeblikksbildealgoritme, der alle deltakere uten HIV-1 RNA-data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesprodukt før besøksvinduet) ble behandlet som ikke-respondere. Deltakere som byttet samtidig antiretroviral terapi (ART) før besøket av interesse som følger, ble også behandlet som ikke-respondere: bakgrunns-ART-substitusjoner ikke tillatt i henhold til protokollen; bakgrunn ART-substitusjoner tillatt per protokoll; Beslutningen om å bytte er imidlertid ikke dokumentert som før eller ved det første behandlingsbesøket etter bytte til optimalisert bakgrunnsregime (OBR) (dvs. Dag 28) hvor HIV-1 RNA vurderes.
Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA <400 c/ml over tid
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Plasmaprøver ble samlet for kvantitativ HIV-1 RNA-analyse ved baseline (dag 1); Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48. Antall deltakere med plasma HIV-1 RNA nivå <400 c/ml ble oppnådd ved hjelp av FDAs øyeblikksbildealgoritme, der alle deltakere uten HIV-1 RNA data ved besøket av interesse (på grunn av manglende data eller seponering av undersøkelsesproduktet før besøket vindu) ble behandlet som ikke-respondere. Deltakere som byttet samtidig ART før besøket av interesse som følger, ble også behandlet som ikke-respondere: bakgrunns-ART-substitusjoner ikke tillatt i henhold til protokollen; bakgrunn ART-substitusjoner tillatt per protokoll; beslutningen om å bytte er imidlertid ikke dokumentert som før eller ved det første behandlingsbesøket etter bytte til OBR (dvs. Dag 28) hvor HIV-1 RNA vurderes.
Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40 og 48
Absolutte verdier i klynge av differensiering 4+ (CD4+) celleteller over tid
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet for lymfocyttundergruppevurdering ved hjelp av flowcytometri ved baseline; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84.
Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Median endring fra baseline i CD4+-celleteller over tid
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet for lymfocyttundergruppevurdering ved hjelp av flowcytometri ved baseline; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline.
Grunnlinje; Dag 8; Dag 28; Uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Absolutte verdier i klynge av differensiering 8+ (CD8+) celleteller over tid
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 28; Uke 12, 24 og 48
Blodprøver ble samlet for lymfocyttundergruppevurdering ved hjelp av flowcytometri ved baseline; Dag 28; og uke 12, 24 og 48.
Grunnlinje; Dag 28; Uke 12, 24 og 48
Median endring fra baseline i CD8+-celleteller over tid
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 28; Uke 12, 24 og 48
Blodprøver ble samlet for lymfocyttundergruppevurdering ved hjelp av flowcytometri ved baseline; Dag 28; og uke 12, 24 og 48. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline.
Grunnlinje; Dag 28; Uke 12, 24 og 48
Antall deltakere med den angitte typen HIV-1 sykdomsprogresjon (ervervet immunsviktsyndrom [AIDS] eller død [DT])
Tidsramme: Fra dagen for den første dosen av studiemedikamentet til tidlig seponering eller sperringsdatoen for analyse i uke 48 (median på 55 studieuker)
Antall deltakere med HIV-1 sykdomsprogresjon (AIDS eller død) ble vurdert i henhold til Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1993 reviderte klassifiseringssystem for HIV-infeksjon og utvidet definisjon av overvåkingstilfeller for AIDS blant ungdom og voksne. CDC klassifiserer HIV-infeksjon som kategori A (deltakere med asymptomatisk HIV-infeksjon, akutt HIV-infeksjon med tilhørende sykdom, eller vedvarende generalisert lymfadenopati), Kategori B (deltakere med symptomatisk ikke-AIDS-tilstand, dvs. tilstander som tilskrives HIV-infeksjon eller er som indikerer en defekt i cellemediert immunitet; eller tilstander anses av leger å ha et klinisk forløp eller å kreve behandling som er komplisert av HIV-infeksjon), og kategori C (inkluderer AIDS-indikatortilstander som definert av diagnostiske eller presumptive tiltak).
Fra dagen for den første dosen av studiemedikamentet til tidlig seponering eller sperringsdatoen for analyse i uke 48 (median på 55 studieuker)
Antall deltakere med enhver uønsket hendelse (alvorlig og ikke-alvorlig) av den angitte karakteren
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
En uønsket hendelse (AE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker, tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i uførhet/uførhet; eller er en medfødt anomali/fødselsdefekt. Medisinsk eller vitenskapelig vurdering bør utøves i andre situasjoner. Bivirkninger ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til Division of AIDS (DAIDS) toksisitetsskalaer som: Grad 1 (mild), grad 2 (moderat), grad 3 (alvorlig) eller grad 4 (potensielt livstruende).
Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
Antall deltakere med maksimal post-baseline-emergent klinisk kjemi toksisitet av den indikerte graden
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
Deltakere med post-baseline-fremkommet klinisk kjemi toksisitet ble analysert. Klinisk kjemisk toksisitet ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til DAIDS-toksisitetsskalaene som: Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grad 3 (alvorlig) eller Grad 4 (potensielt livstruende).
Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
Antall deltakere med maksimal post-baseline-emergent hematologitoksisitet av den indiserte graden
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
Deltakere med post-Baseline-emergent hematologisk toksisitet ble analysert. Hematologisk toksisitet ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til DAIDS toksisitetsskalaer som: Grad 1 (mild), Grad 2 (moderat), Grade 3 (alvorlig) eller Grad 4 (potensielt livstruende).
Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
AUC(0-tau) av DTG
Tidsramme: Dag 8, dag 28 og uke 24
Arealet under tidskonsentrasjonskurven over doseringsintervallet (AUC[0-tau]) til DTG ble vurdert ved en populasjonsfarmakokinetisk (PK) modellering ved bruk av sammenslåtte DTG PK-data fra flere studier. Blodprøver for bestemmelse av plasma DTG-konsentrasjon ble samlet på følgende tidspunkter: før dose og 1-3 timer etter dose på dag 8; før dose og innen et post-dosevindu (1-3 timer eller 4-12 timer) på dag 28 og uke 24. For dag 8 PK ble bare prøver samlet inn fra deltakere randomisert til den aktive DTG-armen analysert.
Dag 8, dag 28 og uke 24
Cmax for DTG
Tidsramme: Dag 8, dag 28 og uke 24
Den maksimale konsentrasjonen (Cmax) av DTG ble vurdert ved en populasjons-PK-modelleringsmetode ved bruk av sammenslåtte DTG-PK-data fra flere studier. Blodprøver for bestemmelse av plasma DTG-konsentrasjon ble samlet på følgende tidspunkter: før dose og 1-3 timer etter dose på dag 8; før dose og innen et post-dosevindu (1-3 timer eller 4-12 timer) på dag 28 og uke 24. For dag 8 PK ble bare prøver samlet inn fra deltakere randomisert til den aktive DTG-armen analysert.
Dag 8, dag 28 og uke 24
Plasma DTG konsentrasjon før dose (C0) på dag 8, dag 28 og uke 24; og gjennomsnittlig DTG C0 (C0 gjennomsnitt) ved uke 24
Tidsramme: Dag 8, dag 28 og uke 24
Blodprøver for bestemmelse av plasma DTG-konsentrasjon før dose ble tatt før dose på dag 8, dag 28 og uke 24. For dag 8 PK ble bare prøver samlet inn fra deltakere randomisert til den aktive DTG-armen analysert. C0-gjennomsnitt ble beregnet ved uke 24 som gjennomsnittet av konsentrasjonen på dag 8, dag 28 og uke 24.
Dag 8, dag 28 og uke 24
Antall deltakere med indikerte behandlingsfremkommende integrase (IN) mutasjoner oppdaget ved tidspunktet for definert virologisk svikt (PDVF), som et mål på genotypisk motstand
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
For deltakere som oppfyller et av kriteriene for PDVF, ble plasmaprøver samlet på tidspunktet for virologisk svikt testet for å evaluere eventuell genotypisk og/eller fenotypisk resistensutvikling. PDVF ble definert som (A) Virologisk ikke-respons: en reduksjon i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml innen dag 28, med påfølgende bekreftelse, med mindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA nivåer >=400 kopier/ml på eller etter uke 24 eller (B) Virologisk tilbakefall: bekreftet tilbakeslag i plasma HIV-1 RNA nivåer til >=400 kopier/ml etter tidligere bekreftet suppresjon til <400 kopier/ ml; bekreftede plasma HIV-1 RNA-nivåer >1 log10 kopier/ml over nadirverdien, der nadir er >=400 kopier/ml. Behandlingsfremkomne IN-mutasjoner er de som ble oppdaget på tidspunktet for PDVF, men ikke ved baseline.
Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
Antall deltakere med indikert foldøkning i foldendring (FC) i den 50 % hemmende konsentrasjonen i forhold til villtypevirus for DTG (dvs. PDVF FC/Baseline FC-forhold) på tidspunktet for PDVF, som et mål på fenotypisk motstand
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
For deltakere som oppfyller et av kriteriene for PDVF, ble plasmaprøver samlet på tidspunktet for virologisk svikt testet for å evaluere eventuell genotypisk og/eller fenotypisk resistensutvikling. FC i IC50 (50 % hemmende konsentrasjon) for DTG i forhold til villtypevirus ble bestemt for virus isolert ved baseline og på tidspunktet for PDVF. Antall deltakere med den angitte endringen (forholdet) i de to verdiene på tidspunktet for PDVF presenteres. PDVF ble definert som (A) Virologisk ikke-respons: en reduksjon i plasma HIV-1 RNA på <1 log10 kopier/ml innen dag 28, med påfølgende bekreftelse, med mindre plasma HIV-1 RNA er <400 kopier/ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA nivåer >=400 kopier/ml på eller etter uke 24 eller (B) Virologisk tilbakefall: bekreftet tilbakeslag i plasma HIV-1 RNA nivåer til >=400 kopier/ml etter tidligere bekreftet suppresjon til <400 kopier/ ml; bekreftet plasma HIV-1 RNA-nivåer >1 log10 kopier/ml over nadirverdien, der nadir er >=400 kopier/ml.
Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
Antall deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av AE
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
Antall deltakere som permanent avbrøt studiebehandlingen på grunn av AE er presentert.
Fra den første dosen av studiemedisinen til tidlig seponering eller gjennom skjæringsdatoen for analysedata fra uke 48 (median på 55 studieuker)
Antall deltakere med klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Frem til uke 24
12 avlednings-EKG ble utført ved hjelp av en automatisert EKG-maskin. Antall deltakere med unormal-klinisk signifikante EKG-funn til enhver tid under behandling er rapportert.
Frem til uke 24
Endring fra baseline i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP)
Tidsramme: Baseline og uke 24 og 48
Vitale tegn inkludert SBP og DBP ble målt ved baseline, uke 24 og uke 48. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline.
Baseline og uke 24 og 48
Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline og uke 24 og 48
Vitale tegn inkludert hjertefrekvens ble målt ved baseline, uke 24 og uke 48. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline.
Baseline og uke 24 og 48
Endre fra baseline i albuminnivå
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere som albumin. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline.
Baseline, uke 24 og 48
Endring fra baseline i alkalisk fosfatase (ALP), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og kreatinkinase
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere som ALP, ALT, AST og kreatinkinase. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Endring fra baseline i totalt bilirubin (T. Bil) og kreatininnivåer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere som T. Bil og kreatinin. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Endring fra baseline i kolesterol, klorid, karbondioksid (CO2)/bikarbonat (HCO3), glukose, høydensitetslipoproteinkolesterol, kalium, lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), natrium, fosfor, triglyserider og urea/blodurea nitrogen
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet inn for analyse av kliniske kjemiske parametere som kolesterol, klorid, CO2/HCO3, glukose, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol, kalium, LDL-kolesterol, natrium, uorganisk fosfor, triglyserider og urea/blod-nitrogen (BUN-nitrogen). ). Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Endring fra baseline i kreatininclearance
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, uke 16, uke 24, uke 32 og uke 48
Kreatininclearance ble beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-formelen. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, uke 16, uke 24, uke 32 og uke 48
Endring fra baseline i lipasenivåer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet for analyse av kliniske kjemiske parametere som lipasenivå. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Endring fra baseline i basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater og hvite blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere som basofiler, eosinofiler. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Endring fra baseline i hemoglobinnivå
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere som hemoglobin. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Endring fra baseline i hematokritnivå
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere som hematokritnivå. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Endring fra baseline i gjennomsnittlig korpuskelvolum
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere som gjennomsnittlig blodlegemevolum. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Endring fra baseline i antall røde blodlegemer
Tidsramme: Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84
Blodprøver ble samlet for analyse av hematologiske parametere som RBC. Baseline ble definert som siste forbehandlingsverdi. Endring fra baseline ble beregnet som post-baseline verdi minus verdien ved baseline. NA indikerer at data ikke var tilgjengelig.
Grunnlinje, dag 8, dag 28, uke 8, 12, 16, 24, 32, 40, 48, 60, 72 og 84

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

ViiV Healthcare

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline
Shionogi

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

18. april 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

31. oktober 2012

Studiet fullført (FAKTISKE)

16. desember 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mars 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

2. april 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

2. juli 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 116529

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Kliniske studier på Dolutegravir 50 mg to ganger daglig

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere