En studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik en enda dag av dosering med GSK1614235.

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig och erfaren läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren och GSK Medical Monitor är överens om att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna. Laboratoriebedömningar kan upprepas om de ligger utanför normala intervall. Utredaren kan tolka screeningdata för vitala tecken baserat på försökspersonens ålder, fysiska tillstånd och konditionsnivå. Försökspersoner med avläsningar av vitala tecken marginellt utanför normalintervallen nedan kan inkluderas i studien om dessa värden enligt utredaren inte är kliniskt signifikanta och inte kommer att utgöra en säkerhetsrisk eller påverka studiebedömningar.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Försökspersonerna måste förstå syftena, utredningsprocedurerna och möjliga konsekvenser av studien och måste kunna förstå och följa protokollkrav, instruktioner och protokollangivna begränsningar.
• Man eller kvinna mellan 18 och 60 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon har: Icke-fertil ålder definieras som kvinnor före klimakteriet med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré. I tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon större än 40 MlU/ml och estradiol mindre än 40 pg/ml (mindre än 140 pmol/L) bekräftande i frånvaro av en tydlig postmenopausal historia; Kvinnor som får hormonersättningsterapi måste avbryta hormonersättningsterapi för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausalt status innan studieregistrering. För de flesta former av hormonersättningsterapi kommer det att gå minst 2-4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodtagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av hormonersättningsterapi. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av hormonersättningsterapi under studien.
• Kroppsmassaindex inom intervallet 19 - 32 kg/m2 (inklusive).

Exklusions kriterier:

• ALT, alkaliskt fosfatas och bilirubin större än 1,5xULN (isolerat bilirubin högre än 1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin mindre än 35 %.
• Aktuell eller kronisk historia av inflammatorisk tarmsjukdom, kronisk diarré, Crohns sjukdom eller malabsorptionssyndrom.
• Aktuell eller kronisk historia av kolelitiasis, inflammatorisk gallblåsa, kolestatisk leverskada och kolecystektomi.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända leveravvikelser (med undantag för Gilberts syndrom).
• Fekalt ockult blod positivt test vid screening.
• Triglycerider högre än 250 mg/dL.
• Historik av kronisk eller akut pankreatit.
• Medel QTc större än och lika med 450 msek på tre spår som erhållits med minst 5 minuters mellanrum.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Ett positivt test för HIV-antikropp.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 drinkar för män eller mer än 7 drinkar för kvinnor. En drink motsvarar 12 g alkohol: 12 ounces (360 ml) öl, 5 ounces (150 ml) vin eller 1,5 ounces (45 ml) 80 proof destillerad sprit.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar eller 5 halveringstider av prövningsprodukten (beroende på vilket som är längre).
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Det går inte att avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som helst är längre) före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Tidigare känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni.
• Kotininnivåer i urinen som tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 6 månader före screening.
• Försökspersonen är antingen en närmaste familjemedlem till en deltagande utredare, studiekoordinator, anställd hos en utredare; eller är en medlem av personalen som genomför studien.