Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik an einem einzigen Tag der Verabreichung von GSK1614235.

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur dann aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt und der medizinische Monitor von GSK übereinstimmen, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt. Laboruntersuchungen können wiederholt werden, wenn sie außerhalb der normalen Bereiche liegen. Der Prüfarzt kann Screening-Vitalzeichendaten basierend auf dem Alter, dem körperlichen Zustand und dem Fitnessniveau des Patienten interpretieren. Probanden mit Vitalfunktionswerten, die geringfügig außerhalb der nachstehenden Normalbereiche liegen, können in die Studie aufgenommen werden, wenn diese Werte nach Ansicht des Prüfarztes nicht klinisch signifikant sind und kein Sicherheitsrisiko darstellen oder die Studienbewertung beeinflussen.
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst. Die Probanden müssen die Ziele, Untersuchungsverfahren und möglichen Folgen der Studie verstehen und in der Lage sein, die Protokollanforderungen, Anweisungen und im Protokoll angegebenen Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.
• Mann oder Frau zwischen 18 und einschließlich 60 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie: nicht gebärfähig ist, definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. In fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon von mehr als 40 MlU/ml und Östradiol von weniger als 40 pg/ml (weniger als 140 pmol/l) bestätigend, wenn keine eindeutige postmenopausale Vorgeschichte vorliegt; Frauen, die sich einer Hormonersatztherapie unterziehen, müssen die Hormonersatztherapie abbrechen, um den Status nach der Menopause vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Bei den meisten Formen der Hormonersatztherapie vergehen zwischen Therapieende und Blutabnahme mindestens 2-4 Wochen; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der Hormonersatztherapie ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Hormonersatztherapie während der Studie wieder aufnehmen.
• Body-Mass-Index im Bereich 19 - 32kg/m2 (inklusive).

Ausschlusskriterien:

• ALT, alkalische Phosphatase und Bilirubin größer als 1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin größer als 1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin weniger als 35 % beträgt.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, chronischem Durchfall, Morbus Crohn oder Malabsorptionssyndromen.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Cholelithiasis, entzündlicher Gallenblasenerkrankung, cholestatischer Leberschädigung und Cholezystektomie.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leberanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms).
• Positiver Test auf okkultes Blut im Stuhl beim Screening.
• Triglyceride über 250 mg/dL.
• Vorgeschichte einer chronischen oder akuten Pankreatitis.
• Mittlere QTc größer als und gleich 450 ms bei drei Kurven, die im Abstand von mindestens 5 Minuten erhalten wurden.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positiver Test auf HIV-Antikörper.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von mehr als 14 Getränken für Männer oder mehr als 7 Getränken für Frauen. Ein Getränk entspricht 12 g Alkohol: 12 Unzen (360 ml) Bier, 5 Unzen (150 ml) Wein oder 1,5 Unzen (45 ml) 80 % destillierte Spirituosen.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Unfähig, innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was auch immer länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimitteln oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Ermittlers oder des medizinischen Monitors von GSK gegen ihre Teilnahme sprechen.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie in der Anamnese.
• Cotininspiegel im Urin, die auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening hindeuten.
• Der Proband ist entweder ein unmittelbares Familienmitglied eines teilnehmenden Prüfers, Studienkoordinators, Mitarbeiters eines Prüfers; oder ist ein Mitglied des Personals, das die Studie durchführt.