En undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetik en enkelt dags dosering med GSK1614235.

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne. Laboratorievurderinger kan gentages, hvis de ligger uden for normalområdet. Efterforskeren kan fortolke screeningsdata for vitale tegn baseret på forsøgspersonens alder, fysiske tilstand og konditionsniveau. Forsøgspersoner med aflæsninger af vitale tegn marginalt uden for normalområderne nedenfor kan inkluderes i undersøgelsen, hvis disse værdier efter investigator ikke er klinisk signifikante og ikke vil udgøre en sikkerhedsrisiko eller påvirke undersøgelsesvurderinger.
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Forsøgspersonerne skal forstå formålene, undersøgelsesprocedurerne og mulige konsekvenser af undersøgelsen og skal kunne forstå og overholde protokolkrav, instruktioner og protokolangivne begrænsninger.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 60 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré. I tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon større end 40 MlU/ml og østradiol mindre end 40 pg/ml (mindre end 140 pmol/L) bekræftende i fravær af en klar postmenopausal historie; Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling skal afbryde hormonsubstitutionsterapi for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studieindskrivning. For de fleste former for hormonbehandling vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​hormonsubstitutionsterapi. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​hormonsubstitutionsterapi under undersøgelsen.
• Body mass index inden for området 19 - 32 kg/m2 (inklusive).

Ekskluderingskriterier:

• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin større end 1,5xULN (isoleret bilirubin større end 1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end 35 %.
• Aktuel eller kronisk historie med inflammatorisk tarmsygdom, kronisk diarré, Crohns sygdom eller malabsorptionssyndromer.
• Aktuel eller kronisk historie med kolelithiasis, inflammatorisk galdeblæresygdom, kolestatisk leverskade og kolecystektomi.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte leverabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom).
• Fækal okkult blod positiv test ved screening.
• Triglycerider større end 250mg/dL.
• Anamnese med kronisk eller akut pancreatitis.
• Gennemsnitlig QTc større end og lig med 450 msek på tre sporinger opnået med mindst 5 minutters mellemrum.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• En positiv test for HIV-antistof.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse. En minimumsliste over stoffer, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 drinks for mænd eller mere end 7 drinks for kvinder. En drink svarer til 12 g alkohol: 12 ounce (360 ml) øl, 5 ounce (150 ml) vin eller 1,5 ounce (45 ml) 80 proof destilleret spiritus.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet (alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad er længere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter Investigator og GSK Medical Monitors mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter Investigator eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en 56-dages periode.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Forsøgspersonen er enten et umiddelbar familiemedlem til en deltagende investigator, undersøgelseskoordinator, ansat hos en investigator; eller er medlem af det personale, der udfører undersøgelsen.