Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę jednego dnia dawkowania GSK1614235.

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi wykraczającymi poza zakres referencyjny dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz i Monitor Medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania. Oceny laboratoryjne można powtórzyć, jeśli wykraczają poza normalne zakresy. Badacz może interpretować dane parametrów życiowych z badania przesiewowego na podstawie wieku, stanu fizycznego i poziomu sprawności podmiotu. Pacjenci, u których odczyty parametrów życiowych nieznacznie wykraczają poza poniższe zakresy normy, mogą zostać włączeni do badania, jeśli w opinii badacza wartości te nie są klinicznie istotne i nie będą stanowić zagrożenia dla bezpieczeństwa ani wpływać na ocenę badania.
• Zdolne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody. Uczestnicy muszą rozumieć cele, procedury badawcze i możliwe konsekwencje badania oraz muszą być w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 60 lat włącznie, w chwili podpisania świadomej zgody.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki. W wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego powyżej 40 MlU/ml i estradiolem poniżej 40 pg/ml (mniej niż 140 pmol/l) jest potwierdzeniem przy braku wyraźnego wywiadu pomenopauzalnego; Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą muszą przerwać hormonalną terapię zastępczą, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form hormonalnej terapii zastępczej między zakończeniem terapii a pobraniem krwi miną co najmniej 2-4 tygodnie; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki hormonalnej terapii zastępczej. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie hormonalnej terapii zastępczej w trakcie badania.
• Wskaźnik masy ciała w przedziale 19 - 32kg/m2 (włącznie).

Kryteria wyłączenia:

• ALT, fosfataza alkaliczna i bilirubina powyżej 1,5xGGN (bilirubina izolowana powyżej 1,5xGGN jest akceptowalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia poniżej 35%.
• Obecna lub przewlekła historia nieswoistego zapalenia jelit, przewlekłej biegunki, choroby Leśniowskiego-Crohna lub zespołów złego wchłaniania.
• Obecna lub przewlekła historia kamicy żółciowej, zapalnej choroby pęcherzyka żółciowego, cholestatycznego uszkodzenia wątroby i cholecystektomii.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości w wątrobie (z wyjątkiem zespołu Gilberta).
• Pozytywny wynik testu na krew utajoną w kale podczas badania przesiewowego.
• Trójglicerydy powyżej 250 mg/dL.
• Historia przewlekłego lub ostrego zapalenia trzustki.
• Średni odstęp QTc większy i równy 450 ms w trzech zapisach uzyskanych w odstępie co najmniej 5 minut.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie powyżej 14 drinków dla mężczyzn lub powyżej 7 drinków dla kobiet. Jeden drink odpowiada 12 g alkoholu: 12 uncji (360 ml) piwa, 5 uncji (150 ml) wina lub 1,5 uncji (45 ml) destylowanego spirytusu 80-procentowego.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Niemożność powstrzymania się od stosowania leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca zwyczajnego) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik jest albo członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego badacza, koordynatorem badania, pracownikiem badacza; lub jest członkiem personelu prowadzącego badanie.