Een studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek op een enkele dag van dosering met GSK1614235.

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker en de GSK Medical Monitor het erover eens zijn dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren. Laboratoriumbeoordelingen kunnen worden herhaald als ze buiten het normale bereik vallen. De onderzoeker kan de vitale gegevens van de screening interpreteren op basis van de leeftijd, de fysieke toestand en het niveau van fitheid van de proefpersoon. Proefpersonen met waarden van de vitale functies die marginaal buiten de onderstaande normale bereiken vallen, kunnen in het onderzoek worden opgenomen als deze waarden naar de mening van de onderzoeker niet klinisch significant zijn en geen veiligheidsrisico vormen of de onderzoeksbeoordelingen beïnvloeden.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier. Proefpersonen moeten de doelstellingen, onderzoeksprocedures en mogelijke gevolgen van het onderzoek begrijpen en moeten in staat zijn om protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
• Man of vrouw tussen 18 en 60 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: niet-vruchtbaar is, gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe. In twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon van meer dan 40 MlU/ml en oestradiol van minder dan 40 pg/ml (minder dan 140 pmol/L) bevestigend bij afwezigheid van een duidelijke postmenopauzale geschiedenis; Vrouwen die hormoonvervangingstherapie ondergaan, moeten de hormoonvervangingstherapie stopzetten om bevestiging van postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan deelname aan de studie. Voor de meeste vormen van hormoonvervangingstherapie zullen er ten minste 2-4 weken verstrijken tussen het stoppen van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van de hormoonvervangingstherapie. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze tijdens het onderzoek het gebruik van hormoonvervangingstherapie hervatten.
• Body mass index binnen het bereik van 19 - 32 kg/m2 (inclusief).

Uitsluitingscriteria:

• ALT, alkalische fosfatase en bilirubine groter dan 1,5xULN (geïsoleerd bilirubine groter dan 1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan 35%.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, chronische diarree, de ziekte van Crohn of malabsorptiesyndromen.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van cholelithiasis, inflammatoire galblaasaandoening, cholestatische leverbeschadiging en cholecystectomie.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende leverafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert).
• Fecaal occult bloed positieve test bij screening.
• Triglyceriden groter dan 250 mg/dL.
• Geschiedenis van chronische of acute pancreatitis.
• Gemiddelde QTc groter dan en gelijk aan 450 msec op drie traceringen verkregen met een tussenpoos van ten minste 5 minuten.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positieve test voor HIV-antilichaam.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 drankjes voor mannen of meer dan 7 drankjes voor vrouwen. Eén drankje staat gelijk aan 12 g alcohol: 12 ons (360 ml) bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Urine-cotininespiegels indicatief voor roken of voorgeschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon is ofwel een direct familielid van een deelnemende onderzoeker, studiecoördinator, medewerker van een onderzoeker; of een lid van het personeel is dat het onderzoek leidt.