Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica di un singolo giorno di somministrazione di GSK1614235.

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo sperimentatore e il monitor medico di GSK concordano sul fatto che è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio. Le valutazioni di laboratorio possono essere ripetute se al di fuori dei range normali. L'investigatore può interpretare i dati dei segni vitali dello screening in base all'età, allo stato fisico e al livello di forma fisica del soggetto. Soggetti con letture dei segni vitali marginalmente al di fuori degli intervalli normali sottostanti possono essere inclusi nello studio se secondo l'opinione dello sperimentatore questi valori non sono clinicamente significativi e non presenteranno un rischio per la sicurezza o influenzeranno le valutazioni dello studio.
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso. I soggetti devono comprendere gli obiettivi, le procedure di indagine e le possibili conseguenze dello studio e devono essere in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 60 anni compresi, al momento della sottoscrizione del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. In casi dubbi, un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante simultaneo superiore a 40 MlU/ml ed estradiolo inferiore a 40 pg/ml (inferiore a 140 pmol/L) è confermativo in assenza di una chiara storia postmenopausale; Le donne in terapia ormonale sostitutiva devono interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausa prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di terapia ormonale sostitutiva, intercorrono almeno 2-4 settimane tra la cessazione della terapia e il prelievo di sangue; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della terapia ormonale sostitutiva. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della terapia ormonale sostitutiva durante lo studio.
• Indice di massa corporea compreso tra 19 e 32 kg/m2 (compreso).

Criteri di esclusione:

• ALT, fosfatasi alcalina e bilirubina superiori a 1,5xULN (la bilirubina isolata superiore a 1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta inferiore al 35%.
• Anamnesi attuale o cronica di malattia infiammatoria intestinale, diarrea cronica, morbo di Crohn o sindromi da malassorbimento.
• Storia attuale o cronica di colelitiasi, malattia infiammatoria della cistifellea, danno epatico colestatico e colecistectomia.
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche note (ad eccezione della sindrome di Gilbert).
• Test sangue occulto fecale positivo allo screening.
• Trigliceridi superiori a 250 mg/dL.
• Storia di pancreatite cronica o acuta.
• QTc medio maggiore e uguale a 450msec su tre tracciati ottenuti a distanza di almeno 5 minuti.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media superiore a 14 drink per i maschi o superiore a 7 drink per le femmine. Una bevanda equivale a 12 g di alcol: 12 once (360 ml) di birra, 5 once (150 ml) di vino o 1,5 once (45 ml) di 80 alcolici distillati.
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia il più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci con o senza prescrizione medica, comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (compresa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale è più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dell'Investigatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Il soggetto è un parente stretto di uno sperimentatore partecipante, coordinatore dello studio, dipendente di uno sperimentatore; o è un membro del personale che conduce lo studio.