Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики однодневного приема GSK1614235.

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский монитор GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования. Лабораторные оценки могут быть повторены, если они выходят за пределы нормы. Исследователь может интерпретировать данные скрининга основных показателей жизнедеятельности в зависимости от возраста субъекта, физического состояния и уровня физической подготовки. Субъекты с показаниями основных показателей жизнедеятельности, незначительно выходящими за пределы нормальных диапазонов, указанных ниже, могут быть включены в исследование, если, по мнению исследователя, эти значения не являются клинически значимыми и не будут представлять риска для безопасности или влиять на оценки исследования.
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Субъекты должны понимать цели, исследовательские процедуры и возможные последствия исследования, а также должны понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи. В сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона более 40 МЕ/мл и эстрадиола менее 40 пг/мл (менее 140 пмоль/л) является подтверждающим при отсутствии четкого постменопаузального анамнеза; Женщины, получающие заместительную гормональную терапию, должны прекратить заместительную гормональную терапию, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм заместительной гормональной терапии между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от вида и дозировки заместительной гормональной терапии. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить заместительную гормональную терапию во время исследования.
• Индекс массы тела в пределах 19 - 32 кг/м2 (включительно).

Критерий исключения:

• АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин выше 1,5xВГН (выделенный билирубин выше 1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее 35%).
• Текущее или хроническое воспалительное заболевание кишечника, хроническая диарея, болезнь Крона или синдромы мальабсорбции.
• Текущая или хроническая история желчнокаменной болезни, воспалительного заболевания желчного пузыря, холестатического поражения печени и холецистэктомии.
• Текущая или хроническая история болезни печени или известные печеночные аномалии (за исключением синдрома Жильбера).
• Положительный тест кала на скрытую кровь при скрининге.
• Триглицериды более 250 мг/дл.
• История хронического или острого панкреатита.
• Среднее значение QTc больше или равно 450 мс на трех кривых, полученных с интервалом не менее 5 минут.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление более 14 доз для мужчин или более 7 доз для женщин. Один напиток эквивалентен 12 г алкоголя: 12 унций (360 мл) пива, 5 унций (150 мл) вина или 1,5 унции (45 мл) крепких спиртных напитков 80.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Неспособность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя GSK, является противопоказанием для их участия.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Субъект является ближайшим родственником участвующего исследователя, координатора исследования, сотрудника исследователя; или является сотрудником, проводящим исследование.