Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de un solo día de dosificación con GSK1614235.

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anomalía clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede incluirse solo si el investigador y el monitor médico de GSK están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio. Las evaluaciones de laboratorio pueden repetirse si están fuera de los rangos normales. El Investigador puede interpretar los datos de signos vitales de detección en función de la edad, el estado físico y el nivel de condición física del sujeto. Los sujetos con lecturas de signos vitales marginalmente fuera de los rangos normales a continuación pueden incluirse en el estudio si, en opinión del investigador, estos valores no son clínicamente significativos y no presentarán un riesgo de seguridad ni afectarán las evaluaciones del estudio.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. Los sujetos deben comprender los objetivos, los procedimientos de investigación y las posibles consecuencias del estudio y deben poder comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
• Hombre o mujer entre 18 y 60 años de edad inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Un sujeto femenino es elegible para participar si es de: Potencia no fértil definida como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea. En casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo simultánea superior a 40 MUI/ml y estradiol inferior a 40 pg/ml (menos de 140 pmol/L) es confirmatoria en ausencia de un historial posmenopáusico claro; Las mujeres que reciben terapia de reemplazo hormonal deben interrumpir la terapia de reemplazo hormonal para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de terapia de reemplazo hormonal, transcurrirán al menos 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y la extracción de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de la terapia de reemplazo hormonal. Luego de la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de la terapia de reemplazo hormonal durante el estudio.
• Índice de masa corporal dentro del rango 19 - 32 kg/m2 (inclusive).

Criterio de exclusión:

• ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina superior a 1,5xLSN (la bilirrubina aislada superior a 1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa inferior al 35 %).
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad inflamatoria intestinal, diarrea crónica, enfermedad de Crohn o síndromes de malabsorción.
• Antecedentes actuales o crónicos de colelitiasis, enfermedad inflamatoria de la vesícula biliar, lesión hepática colestática y colecistectomía.
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert).
• Prueba de sangre oculta en heces positiva en la selección.
• Triglicéridos superiores a 250 mg/dL.
• Antecedentes de pancreatitis crónica o aguda.
• QTc medio superior e igual a 450 mseg en tres trazados obtenidos con al menos 5 minutos de diferencia.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH.
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de más de 14 tragos para hombres o más de 7 tragos para mujeres. Una bebida equivale a 12 g de alcohol: 12 onzas (360 ml) de cerveza, 5 onzas (150 ml) de vino o 1,5 onzas (45 ml) de licores destilados de 80 grados.
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días o 5 vidas medias del producto en investigación (lo que sea más largo).
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• No poder abstenerse del uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea es más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique su participación.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml en un período de 56 días.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• El sujeto es un familiar inmediato de un investigador participante, coordinador del estudio, empleado de un investigador; o es un miembro del personal que conduce el estudio.