Tanulmány a GSK1614235 egynapos adagolása biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére.

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és szívellenőrzést. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltéréssel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany csak akkor vehető be, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor egyetértenek abban, hogy a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat. A laboratóriumi vizsgálatok megismételhetők, ha a normál tartományon kívül esnek. A vizsgáló a szűrés létfontosságú adatait az alany életkora, fizikai állapota és edzettségi szintje alapján értelmezheti. Azok az alanyok, akiknél az életjel-értékek kis mértékben az alábbi normál tartományon kívül esnek, bevonhatók a vizsgálatba, ha a vizsgáló véleménye szerint ezek az értékek klinikailag nem jelentősek, és nem jelentenek biztonsági kockázatot, illetve nem befolyásolják a vizsgálat értékelését.
• Képes írásbeli tájékoztatáson alapuló hozzájárulás megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. Az alanyoknak meg kell érteniük a vizsgálat céljait, vizsgálati eljárásait és lehetséges következményeit, és meg kell tudniuk érteni és be kell tartaniuk a protokoll követelményeit, utasításait és a protokollban meghatározott korlátozásokat.
• Férfi vagy nő 18 és 60 év közötti, a beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea. Megkérdőjelezhető esetekben az egyidejűleg 40 MlU/ml-nél nagyobb tüszőstimuláló hormont és 40 pg/ml-nél (140 pmol/l-nél kisebb) ösztradiolt tartalmazó vérminta megerősítő a menopauza utáni egyértelmű anamnézis hiányában; A hormonpótló terápiában részesülő nőknek abba kell hagyniuk a hormonpótló terápiát, hogy a menopauza utáni állapotuk megerősítést nyerhessen a vizsgálatba való felvétel előtt. A legtöbb hormonpótló terápia esetében legalább 2-4 hét telik el a terápia leállítása és a vérvétel között; ez az intervallum a hormonpótló terápia típusától és adagjától függ. A menopauza utáni állapotuk megerősítését követően a vizsgálat ideje alatt folytathatják a hormonpótló terápia alkalmazását.
• Testtömegindex a 19-32 kg/m2 tartományban (beleértve).

Kizárási kritériumok:

• Az ALT, az alkalikus foszfatáz és a bilirubin 1,5xULN-nél nagyobb (az 1,5xULN-nél nagyobb izolált bilirubin akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin kevesebb, mint 35%.
• Jelenlegi vagy krónikus gyulladásos bélbetegség, krónikus hasmenés, Crohn-betegség vagy felszívódási zavarok.
• Jelenlegi vagy krónikus epehólyag-gyulladás, gyulladásos epehólyag-betegség, cholestaticus májkárosodás és kolecisztektómia.
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert májelégtelenség (a Gilbert-szindróma kivételével).
• Okkult ürülék pozitív teszt a szűréskor.
• 250 mg/dl-nél nagyobb trigliceridek.
• Krónikus vagy akut pancreatitis az anamnézisben.
• Az átlagos QTc 450 msec-nél nagyobb és azzal egyenlő három, legalább 5 perces különbséggel vett jelölésen.
• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés. A szűrendő kábítószerek minimális listája az amfetaminok, barbiturátok, kokain, opiátok, kannabinoidok és benzodiazepinek.
• A vizsgálatot követő 6 hónapon belüli rendszeres alkoholfogyasztás a definíció szerint a férfiaknál több mint 14 ital, míg a nőknél több mint a 7 ital átlagos heti fogyasztása. Egy ital 12 g alkoholnak felel meg: 12 uncia (360 ml) sör, 5 uncia (150 ml) bor vagy 1,5 uncia (45 ml) 80 proof desztillált szeszes ital.
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt a következő időtartamon belül kapott egy vizsgálati készítményt: 30 nap vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési ideje (amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Nem tud tartózkodni a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek használatától, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyiktől függően) hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, kivéve, ha a Vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat és nem veszélyezteti az alany biztonságát.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a Vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 500 ml-t meghaladó mennyiségű vért vagy vérkészítményt eredményezne 56 napon belül.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Az alany vagy egy részt vevő vizsgáló közvetlen családtagja, vizsgálati koordinátor vagy egy vizsgáló alkalmazottja; vagy a vizsgálatot végző személyzet tagja.