Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique d'un seul jour de dosage avec GSK1614235.

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, basé sur une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, un examen physique, des tests de laboratoire et une surveillance cardiaque. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur et le moniteur médical GSK conviennent que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude. Les évaluations de laboratoire peuvent être répétées si elles sont en dehors des plages normales. L'enquêteur peut interpréter les données de dépistage des signes vitaux en fonction de l'âge, de l'état physique et du niveau de forme physique du sujet. Les sujets dont les lectures des signes vitaux sont légèrement en dehors des plages normales ci-dessous peuvent être inclus dans l'étude si, de l'avis de l'investigateur, ces valeurs ne sont pas cliniquement significatives et ne présenteront pas de risque pour la sécurité ou n'affecteront pas les évaluations de l'étude.
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Les sujets doivent comprendre les objectifs, les procédures d'investigation et les conséquences possibles de l'étude et doivent être capables de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.
• Homme ou femme âgé de 18 à 60 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Dans les cas douteux, un échantillon de sang avec simultanément une hormone folliculo-stimulante supérieure à 40 MlU/ml et de l'estradiol inférieur à 40 pg/ml (moins de 140 pmol/L) est une confirmation en l'absence d'antécédents postménopausiques clairs ; Les femmes sous traitement hormonal substitutif doivent interrompre le traitement hormonal substitutif pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. Pour la plupart des formes de traitement hormonal substitutif, au moins 2 à 4 semaines s'écouleront entre l'arrêt du traitement et la prise de sang ; cet intervalle dépend du type et de la posologie de l'hormonothérapie substitutive. Après confirmation de leur statut post-ménopausique, elles peuvent reprendre l'utilisation d'un traitement hormonal substitutif pendant l'étude.
• Indice de masse corporelle compris entre 19 et 32 kg/m2 (inclus).

Critère d'exclusion:

• ALT, phosphatase alcaline et bilirubine supérieure à 1,5 x LSN (une bilirubine isolée supérieure à 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à 35 %).
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie intestinale inflammatoire, de diarrhée chronique, de maladie de Crohn ou de syndromes de malabsorption.
• Antécédents actuels ou chroniques de lithiase biliaire, de maladie inflammatoire de la vésicule biliaire, de lésion hépatique cholestatique et de cholécystectomie.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques connues (à l'exception du syndrome de Gilbert).
• Test de sang occulte fécal positif lors du dépistage.
• Triglycérides supérieurs à 250 mg/dL.
• Antécédents de pancréatite chronique ou aiguë.
• QTc moyen supérieur et égal à 450msec sur trois tracés obtenus à au moins 5 minutes d'intervalle.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude. Une liste minimale de drogues qui seront examinées comprend les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes et les benzodiazépines.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 14 verres pour les hommes ou supérieure à 7 verres pour les femmes. Un verre équivaut à 12 g d'alcool : 12 onces (360 ml) de bière, 5 onces (150 ml) de vin ou 1,5 once (45 ml) de spiritueux distillés à 80 degrés.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour de dosage dans l'étude en cours : 30 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental (selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la est plus long) avant la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indique leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Le sujet est soit un membre de la famille immédiate d'un chercheur participant, coordinateur de l'étude, employé d'un chercheur ; ou est un membre du personnel menant l'étude.