En studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken en enkelt dag med dosering med GSK1614235.

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene. Laboratorievurderinger kan gjentas hvis de er utenfor normalområdet. Etterforskeren kan tolke data for screening av vitale tegn basert på forsøkspersonens alder, fysiske tilstand og kondisjonsnivå. Forsøkspersoner med vitale tegnavlesninger marginalt utenfor normalområdene nedenfor kan inkluderes i studien dersom disse verdiene etter etterforskeren ikke er klinisk signifikante og ikke vil utgjøre en sikkerhetsrisiko eller påvirke studievurderinger.
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Forsøkspersonene må forstå målene, undersøkelsesprosedyrene og mulige konsekvenser av studien og må kunne forstå og overholde protokollkrav, instruksjoner og protokollangitte begrensninger.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 60 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. I tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon større enn 40 MlU/ml og østradiol mindre enn 40 pg/ml (mindre enn 140 pmol/L) bekreftende i fravær av en klar postmenopausal historie; Kvinner på hormonerstatningsterapi må avbryte hormonerstatningsterapi for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for hormonbehandling vil det gå minst 2-4 uker mellom avsluttet behandling og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av typen og dosen av hormonbehandling. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av hormonbehandling under studien.
• Kroppsmasseindeks innenfor området 19 - 32 kg/m2 (inklusive).

Ekskluderingskriterier:

• ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin større enn 1,5xULN (isolert bilirubin større enn 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35 %.
• Nåværende eller kronisk historie med inflammatorisk tarmsykdom, kronisk diaré, Crohns sykdom eller malabsorpsjonssyndromer.
• Nåværende eller kronisk historie med kolelitiasis, inflammatorisk galleblæresykdom, kolestatisk leverskade og kolecystektomi.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente leverabnormiteter (med unntak av Gilberts syndrom).
• Fekal okkult blod positiv test ved screening.
• Triglyserider større enn 250 mg/dL.
• Historie med kronisk eller akutt pankreatitt.
• Gjennomsnittlig QTc større enn og lik 450 msek på tre sporinger oppnådd med minst 5 minutters mellomrom.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 drinker for menn eller mer enn 7 drinker for kvinner. Én drink tilsvarer 12 g alkohol: 360 ml øl, 150 ml vin eller 45 ml 80 brennevin.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet (avhengig av hva som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (avhengig av hvilken som helst er lengre) før den første dosen av studiemedikamenter, med mindre etter oppfatningen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisin eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Emnet er enten et nært familiemedlem til en deltakende etterforsker, studiekoordinator, ansatt hos en etterforsker; eller er medlem av personalet som utfører studien.