Undersökning om säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för flera doser av en långverkande GLP-1-analog hos friska manliga försökspersoner och manliga försökspersoner med typ 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Manlig försöksperson, som anses vara allmänt frisk, baserat på sjukdomshistoria, fysisk undersökning och resultat av vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och laboratoriesäkerhetstester som utförts under screeningbesöket, enligt bedömningen av utredaren. Detta gäller även patienter med T2D, förutom den underliggande diabetesen med eller utan associerad hyperlipidemi och/eller hypertoni
• Body mass index (BMI): a) Friska försökspersoner: över eller lika med 20 och under 30 kg/m^2. b) Försökspersoner med T2D: BMI över eller lika med 20 och under eller lika med 37 kg/m^2
• Glykosylerat hemoglobin (HbA1c): a) Friska försökspersoner: under 6,0 %. b) Försökspersoner med T2D: mellan 6,5 och 9,0 % (båda inklusive)
• Ytterligare inklusionskriterium endast för försökspersoner med T2D: Manliga försökspersoner med T2D (diagnostiserats inom de senaste 10 åren) som behandlats med diet och motion och/eller som har fått stabila doser av metformin i minst 12 veckor före besök 3 (dag -1) eller 0) och för vilka inga förändringar i behandlingen planeras under försöksperioden

Exklusions kriterier:

• Historik av eller förekomst av cancer, diabetes (endast för friska försökspersoner) eller någon kliniskt signifikant kardiovaskulär (endast för friska försökspersoner), respiratoriska, metabola, njurar, lever, gastrointestinala (GI), endokrinologiska (förutom diabetes hos patienter med T2D), hematologiska, dermatologiska, veneriska, neurologiska, psykiatriska sjukdomar eller andra allvarliga störningar, enligt bedömningen av utredaren
• Blodtryck i ryggläge vid screeningundersökningen ovan: a) 140 mmHg systoliskt och/eller över 90 mmHg diastoliskt för friska försökspersoner. b) 160 mmHg systolisk och/eller över 95 mmHg diastolisk för patienter med T2D
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel (förutom vanliga vitaminer) inom tre veckor före doseringen. Enstaka användning av paracetamol eller acetylsalicylsyra är tillåten. a. För patienter med T2D: All annan aktuell diabetesbehandling förutom metformin (t.ex. behandling med inkretinhärmare, Dipeptidyl Peptidas-IV (DPP-IV)-hämmare, insulinsekretagoger, insulin eller tiazolidindioner (TZDs)). Användning av blodlipidreglerande medel, såväl som blodtrycksreglerande och tromboemboliska medel är tillåtet
• Uteslutningskriterier endast för ämnen med T2D:
• Proliferativ retinopati eller makulopati som kräver akut behandling enligt funduskopi/fundusfotografering och bedömd av utredaren. Om försökspersonen uppvisar ett läkarintyg för funduskopi/fundusfotografering utförd inom de senaste 3 månaderna kan detta ersätta funduskopi/fundusfotografering vid screening
• Nefropati stadier 3 till 5, dvs uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) under 60. eGFR bör bestämmas med hjälp av metoden Modifiering av diet vid njursjukdom 4-variabel metod som omfattar kreatinin, ålder, kön och ras
• Diabetisk perifer neuropati med 10 g Semmes-Weinstein monofilamentundersökning vid stortån eller plantar aspekten av den femte metatarsal
• Kliniskt signifikant aktiv kardiovaskulär sjukdom inklusive historia av hjärtinfarkt och/eller hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klass III och IV1) efter utredarens bedömning