Untersuchung zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Mehrfachdosen eines langwirksamen GLP-1-Analogons bei gesunden männlichen Probanden und männlichen Probanden mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Männliches Subjekt, das aufgrund der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der Ergebnisse der Vitalfunktionen, des Elektrokardiogramms (EKG) und der Laborsicherheitstests, die während des Screening-Besuchs durchgeführt wurden, nach Beurteilung des Prüfarztes als allgemein gesund gilt. Dies gilt auch für Patienten mit T2D, mit Ausnahme des zugrunde liegenden Diabetes mit oder ohne assoziierter Hyperlipidämie und/oder Hypertonie
• Body-Mass-Index (BMI): a) Gesunde Probanden: über oder gleich 20 und unter 30 kg/m^2. b) Probanden mit T2D: BMI über oder gleich 20 und unter oder gleich 37 kg/m^2
• Glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c): a) Gesunde Probanden: unter 6,0 %. b) Probanden mit T2D: zwischen 6,5 und 9,0 % (beide inklusive)
• Zusätzliches Einschlusskriterium nur für Patienten mit T2D: Männliche Patienten mit T2D (innerhalb der letzten 10 Jahre diagnostiziert), die mit Diät und Bewegung behandelt wurden und/oder die mindestens 12 Wochen vor Besuch 3 (Tag -1 oder 0) und für die während des Versuchszeitraums keine Behandlungsänderungen geplant sind

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Krebs, Diabetes (nur für gesunde Probanden) oder klinisch signifikante kardiovaskuläre (nur für gesunde Probanden), respiratorische, metabolische, renale, hepatische, gastrointestinale (GI), endokrinologische (außer Diabetes bei Probanden mit T2D), hämatologische, dermatologische, venerische, neurologische, psychiatrische Erkrankungen oder andere schwerwiegende Erkrankungen, wie vom Prüfarzt beurteilt
• Blutdruck in Rückenlage bei obiger Screening-Untersuchung: a) 140 mmHg systolisch und/oder über 90 mmHg diastolisch bei Gesunden. b) 160 mmHg systolisch und/oder über 95 mmHg diastolisch für Probanden mit T2D
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln (außer Routinevitaminen) innerhalb von drei Wochen vor der Einnahme. Die gelegentliche Anwendung von Paracetamol oder Acetylsalicylsäure ist erlaubt. A. Für Patienten mit T2D: Jede andere aktuelle Diabetesbehandlung außer Metformin (z. Behandlung mit Inkretin-Mimetika, Dipeptidyl-Peptidase-IV (DPP-IV)-Inhibitoren, Insulinsekretagoga, Insulin oder Thiazolidindiones (TZDs)). Die Verwendung von blutfettregulierenden sowie blutdruckregulierenden und thromboembolischen Mitteln ist erlaubt
• Ausschlusskriterien nur für Probanden mit T2D:
• Proliferative Retinopathie oder Makulopathie, die eine akute Behandlung erfordern, wie durch Funduskopie/Fundusfotografie festgestellt und vom Prüfarzt beurteilt. Wenn der Proband ein ärztliches Attest für Funduskopie/Fundusfotografie vorlegt, das in den letzten 3 Monaten durchgeführt wurde, kann dies die Funduskopie/Fundusfotografie beim Screening ersetzen
• Nephropathiestadien 3 bis 5, d. h. geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) unter 60. Die eGFR sollte mit der 4-Variablen-Methode „Modification of Diet in Renal Disease“ bestimmt werden, die Kreatinin, Alter, Geschlecht und ethnische Zugehörigkeit umfasst
• Diabetische periphere Neuropathie mit der 10-g-Semmes-Weinstein-Monofilament-Untersuchung an der großen Zehe oder plantaren Seite des fünften Mittelfußknochens
• Klinisch signifikante aktive kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich Myokardinfarkt und/oder Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (New York Heart Association (NYHA) Klasse III und IV1) nach Ermessen des Prüfarztes