Undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af multiple doser af en langtidsvirkende GLP-1-analog hos raske mandlige forsøgspersoner og mandlige forsøgspersoner med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Mandlig forsøgsperson, som anses for at være generelt rask, baseret på sygehistorien, fysisk undersøgelse og resultaterne af vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratoriesikkerhedstest udført under screeningsbesøget, som vurderet af investigator. Dette gælder også for personer med T2D, bortset fra den underliggende diabetes med eller uden forbundet hyperlipidæmi og/eller hypertension
• Body mass index (BMI): a) Raske forsøgspersoner: over eller lig med 20 og under 30 kg/m^2. b) Forsøgspersoner med T2D: BMI over eller lig med 20 og under eller lig med 37 kg/m^2
• Glykosyleret hæmoglobin (HbA1c): a) Raske forsøgspersoner: under 6,0 %. b) Forsøgspersoner med T2D: mellem 6,5 og 9,0 % (begge inklusive)
• Yderligere inklusionskriterium kun for forsøgspersoner med T2D: Mandlige forsøgspersoner med T2D (diagnosticeret inden for de seneste 10 år) behandlet med diæt og motion og/eller som har været på stabile doser af metformin i mindst 12 uger før besøg 3 (dag -1) eller 0), og for hvem der ikke er planlagt ændringer i behandlingen i forsøgsperioden

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller tilstedeværelse af kræft, diabetes (kun for raske forsøgspersoner) eller enhver klinisk signifikant kardiovaskulær (kun for raske forsøgspersoner), respiratorisk, metabolisk, renal, hepatisk, gastrointestinal (GI), endokrinologisk (undtagen diabetes hos forsøgspersoner med T2D), hæmatologiske, dermatologiske, veneriske, neurologiske, psykiatriske sygdomme eller andre større lidelser, som vurderet af investigator
• Blodtryk i rygliggende stilling ved screeningsundersøgelsen ovenfor: a) 140 mmHg systolisk og/eller over 90 mmHg diastolisk for raske forsøgspersoner. b) 160 mmHg systolisk og/eller over 95 mmHg diastolisk for forsøgspersoner med T2D
• Brug af receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler (undtagen rutinevitaminer) inden for tre uger før doseringen. Lejlighedsvis brug af paracetamol eller acetylsalicylsyre er tilladt. en. For personer med T2D: Enhver anden aktuel diabetesbehandling bortset fra metformin (f. behandling med inkretinmimetika, Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV) hæmmere, insulinsekretagoger, insulin eller thiazolidindioner (TZD'er)). Brug af blodlipidregulerende midler samt blodtryksregulerende og tromboemboliske midler er tilladt
• Udelukkelseskriterier kun for emner med T2D:
• Proliferativ retinopati eller makulopati, der kræver akut behandling som bestemt ved funduskopi/fundusfotografering og bedømt af investigator. Hvis forsøgsperson fremviser en lægeerklæring for funduskopi/fundusfotografering udført inden for de sidste 3 måneder, kan dette erstatte funduskopi/fundusfotografering ved screening
• Nefropati stadier 3 til 5, dvs. estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) under 60. eGFR bør bestemmes ved hjælp af metoden Modifikation af diæt i nyresygdomme 4-variable, der omfatter kreatinin, alder, køn og race
• Diabetisk perifer neuropati ved hjælp af 10 g Semmes-Weinstein monofilamentundersøgelse ved stortåen eller plantar aspektet af den femte metatarsal
• Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sygdom, inklusive historie med myokardieinfarkt og/eller hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV1) efter investigators skøn