Investigación sobre seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis múltiples de un análogo de GLP-1 de acción prolongada en sujetos masculinos sanos y sujetos masculinos con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

• Sujeto masculino, que se considera generalmente sano, según el historial médico, el examen físico y los resultados de los signos vitales, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de seguridad de laboratorio realizadas durante la visita de selección, a juicio del investigador. Esto también se aplica a sujetos con DT2, excepto por la diabetes subyacente con o sin hiperlipidemia y/o hipertensión asociadas.
• Índice de masa corporal (IMC): a) Sujetos sanos: mayor o igual a 20 y menor a 30 kg/m^2. b) Sujetos con DT2: IMC mayor o igual a 20 y menor o igual a 37 kg/m^2
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c): a) Sujetos sanos: inferior al 6,0%. b) Sujetos con DT2: entre el 6,5 y el 9,0% (ambos inclusive)
• Criterio de inclusión adicional solo para sujetos con DT2: Sujetos masculinos con DT2 (diagnosticados en los últimos 10 años) tratados con dieta y ejercicio y/o que han recibido dosis estables de metformina durante al menos 12 semanas antes de la Visita 3 (Día -1 o 0) y para quienes no se planean cambios en el tratamiento para el período de prueba

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de cáncer, diabetes (solo para sujetos sanos) o cualquier enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (solo para sujetos sanos), respiratoria, metabólica, renal, hepática, gastrointestinal (GI), endocrinológica (excepto diabetes en sujetos con DT2), enfermedades hematológicas, dermatológicas, venéreas, neurológicas, psiquiátricas u otros trastornos importantes, a juicio del investigador
• Presión arterial en posición supina en el examen de detección por encima de: a) 140 mmHg sistólica y/o por encima de 90 mmHg diastólica para sujetos sanos. b) sistólica de 160 mmHg y/o diastólica superior a 95 mmHg para sujetos con DT2
• Uso de medicamentos con receta o sin receta (excepto vitaminas de rutina) dentro de las tres semanas anteriores a la dosificación. Se permite el uso ocasional de paracetamol o ácido acetilsalicílico. a. Para sujetos con DT2: cualquier otro tratamiento actual para la diabetes además de metformina (p. tratamiento con miméticos de incretina, inhibidores de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV), secretagogos de insulina, insulina o tiazolidinedionas (TZD)). Se permite el uso de agentes reguladores de lípidos en sangre, así como agentes reguladores de la presión arterial y agentes tromboembólicos.
• Criterios de exclusión solo para sujetos con DT2:
• Retinopatía o maculopatía proliferativa que requiere tratamiento agudo según lo determine el fondo de ojo/fotografía del fondo de ojo y lo juzgue el investigador. Si el sujeto presenta un certificado médico de fondo de ojo/fotografía de fondo de ojo realizado en los últimos 3 meses, esto puede sustituir el fondo de ojo/fotografía de fondo de ojo en la selección.
• Etapas de nefropatía 3 a 5, es decir, tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) por debajo de 60. El eGFR debe determinarse utilizando el método de 4 variables Modification of Diet in Renal Disease que abarca la creatinina, la edad, el sexo y la raza.
• Neuropatía diabética periférica utilizando el examen de monofilamento Semmes-Weinstein de 10 g en el dedo gordo del pie o la cara plantar del quinto metatarsiano
• Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa, incluidos antecedentes de infarto de miocardio y/o insuficiencia cardíaca (clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA)1) a criterio del investigador