Výzkum bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky více dávek dlouhodobě působícího analogu GLP-1 u zdravých mužských subjektů a mužských subjektů s diabetem 2. typu

Kritéria pro zařazení:

• Mužský subjekt, který je považován za obecně zdravého, na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a výsledků vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních bezpečnostních testů provedených během screeningové návštěvy, jak posoudil zkoušející. To platí také pro subjekty s T2D, s výjimkou základního diabetu s nebo bez přidružené hyperlipidémie a/nebo hypertenze
• Index tělesné hmotnosti (BMI): a) Zdravé osoby: 20 nebo méně a 30 kg/m^2. b) Subjekty s T2D: BMI vyšší nebo rovný 20 a nižší nebo rovný 37 kg/m^2
• Glykosylovaný hemoglobin (HbA1c): a) Zdraví jedinci: pod 6,0 ​​%. b) Subjekty s T2D: mezi 6,5 a 9,0 % (oba včetně)
• Další zařazovací kritérium pouze pro subjekty s T2D: Muži s T2D (diagnostikovaný během posledních 10 let) léčení dietou a cvičením a/nebo kteří užívali stabilní dávky metforminu po dobu alespoň 12 týdnů před návštěvou 3 (den -1) nebo 0) au kterého se ve zkušební době neplánují žádné změny v léčbě

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo přítomnost rakoviny, diabetu (pouze u zdravých subjektů) nebo jakéhokoli klinicky významného kardiovaskulárního (pouze u zdravých subjektů), respiračního, metabolického, renálního, hepatálního, gastrointestinálního (GI), endokrinologického (kromě diabetu u subjektů s T2D), hematologická, dermatologická, pohlavní, neurologická, psychiatrická onemocnění nebo jiné závažné poruchy podle posouzení zkoušejícího
• Krevní tlak v poloze na zádech při screeningovém vyšetření výše: a) 140 mmHg systolický a/nebo nad 90 mmHg diastolický pro zdravé subjekty. b) 160 mmHg systolický a/nebo vyšší než 95 mmHg diastolický pro subjekty s T2D
• Užívání léčivých přípravků na předpis nebo bez předpisu (kromě běžných vitamínů) během tří týdnů před podáním dávky. Příležitostné užívání paracetamolu nebo kyseliny acetylsalicylové je povoleno. A. Pro subjekty s T2D: Jakákoli jiná současná léčba diabetu kromě metforminu (např. léčba inkretinovými mimetiky, inhibitory dipeptidylpeptidázy-IV (DPP-IV), sekretagogy inzulínu, inzulínem nebo thiazolidindiony (TZD)). Použití látek regulujících krevní lipidy, jakož i látek regulujících krevní tlak a tromboembolických látek je povoleno
• Kritéria vyloučení pouze pro subjekty s T2D:
• Proliferativní retinopatie nebo makulopatie vyžadující akutní léčbu, jak bylo zjištěno funduskopií/fotografií očního pozadí a posouzeno zkoušejícím. Pokud subjekt předloží lékařské potvrzení o funduskopii/fotografování očního pozadí provedené během posledních 3 měsíců, toto může nahradit funduskopii/fotografii očního pozadí při screeningu
• Stádia 3 až 5 nefropatie, tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) pod 60. eGFR by měla být stanovena pomocí metody Modification of Diet in Renal Disease 4-variable, která zahrnuje kreatinin, věk, pohlaví a rasu
• Diabetická periferní neuropatie pomocí 10g Semmes-Weinsteinova monofilamentního vyšetření na palci u nohy nebo plantární oblasti páté metatarzální kosti
• Klinicky významné aktivní kardiovaskulární onemocnění včetně anamnézy infarktu myokardu a/nebo srdečního selhání (New York Heart Association (NYHA) třída III a IV1) podle uvážení zkoušejícího