Undersøkelse av sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av flere doser av en langtidsvirkende GLP-1-analog hos friske mannlige og mannlige personer med type 2-diabetes

Inklusjonskriterier:

• Mannlig person, som anses å være generelt frisk, basert på sykehistorien, fysisk undersøkelse og resultatene av vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og laboratoriesikkerhetstester utført under screeningbesøket, som bedømt av etterforskeren. Dette gjelder også for personer med T2D, bortsett fra den underliggende diabetesen med eller uten assosiert hyperlipidemi og/eller hypertensjon
• Kroppsmasseindeks (BMI): a) Friske personer: over eller lik 20 og under 30 kg/m^2. b) Personer med T2D: BMI over eller lik 20 og under eller lik 37 kg/m^2
• Glykosylert hemoglobin (HbA1c): a) Friske personer: under 6,0 %. b) Forsøkspersoner med T2D: mellom 6,5 og 9,0 % (begge inkludert)
• Ytterligere inklusjonskriterium kun for personer med T2D: Mannlige personer med T2D (diagnostisert i løpet av de siste 10 årene) behandlet med diett og trening og/eller som har vært på stabile doser metformin i minst 12 uker før besøk 3 (dag -1) eller 0) og for hvem det ikke er planlagt endringer i behandlingen i prøveperioden

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller tilstedeværelse av kreft, diabetes (kun for friske personer) eller enhver klinisk signifikant kardiovaskulær (kun for friske personer), respiratoriske, metabolske, nyre-, lever-, gastro-intestinale (GI), endokrinologiske (unntatt diabetes hos personer med T2D), hematologiske, dermatologiske, veneriske, nevrologiske, psykiatriske sykdommer eller andre alvorlige lidelser, som bedømt av etterforskeren
• Blodtrykk i ryggleie ved screeningundersøkelsen ovenfor: a) 140 mmHg systolisk og/eller over 90 mmHg diastolisk for friske forsøkspersoner. b) 160 mmHg systolisk og/eller over 95 mmHg diastolisk for personer med T2D
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (unntatt rutinevitaminer) innen tre uker før dosering. Sporadisk bruk av paracetamol eller acetylsalisylsyre er tillatt. en. For personer med T2D: Enhver annen nåværende diabetesbehandling bortsett fra metformin (f. behandling med inkretinmimetika, Dipeptidyl Peptidase-IV (DPP-IV)-hemmere, insulinsekretagoger, insulin eller tiazolidindioner (TZDs)). Bruk av blodlipidregulerende midler, samt blodtrykksregulerende og tromboemboliske midler er tillatt
• Ekskluderingskriterier kun for fag med T2D:
• Proliferativ retinopati eller makulopati som krever akutt behandling, bestemt ved funduskopi/fundusfotografering og bedømt av etterforskeren. Dersom forsøkspersonen fremviser legeerklæring for funduskopi/fundusfotografering utført innen de siste 3 månedene kan dette erstatte funduskopi/fundusfotografering ved screening
• Nefropati stadier 3 til 5, dvs. estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) under 60. eGFR bør bestemmes ved bruk av modifikasjon av kosthold ved nyresykdom 4-variabel metode som omfatter kreatinin, alder, kjønn og rase
• Diabetisk perifer nevropati ved bruk av 10 g Semmes-Weinstein monofilamentundersøkelse ved stortåen eller plantaraspektet av den femte metatarsal
• Klinisk signifikant aktiv kardiovaskulær sykdom inkludert historie med hjerteinfarkt og/eller hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV1) etter utrederens skjønn