Indagine su sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di dosi multiple di un analogo del GLP-1 a lunga durata d'azione in soggetti maschi sani e soggetti maschi con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Soggetto di sesso maschile, considerato generalmente sano, sulla base dell'anamnesi, dell'esame fisico e dei risultati dei segni vitali, dell'elettrocardiogramma (ECG) e dei test di sicurezza di laboratorio eseguiti durante la visita di screening, a giudizio dello sperimentatore. Ciò vale anche per i soggetti con T2D, ad eccezione del diabete di base con o senza iperlipidemia e/o ipertensione associate
• Indice di massa corporea (BMI): a) Soggetti sani: superiore o uguale a 20 e inferiore a 30 kg/m^2. b) Soggetti con T2D: BMI superiore o uguale a 20 e inferiore o uguale a 37 kg/m^2
• Emoglobina glicosilata (HbA1c): a) Soggetti sani: inferiore al 6,0%. b) Soggetti con T2D: tra il 6,5 e il 9,0% (entrambi inclusi)
• Criterio di inclusione aggiuntivo solo per soggetti con T2D: soggetti di sesso maschile con T2D (diagnosticato negli ultimi 10 anni) trattati con dieta ed esercizio fisico e/o che hanno assunto dosi stabili di metformina per almeno 12 settimane prima della Visita 3 (Giorno -1 o 0) e per i quali non sono previsti cambi di trattamento per il periodo di prova

Criteri di esclusione:

• Anamnesi o presenza di cancro, diabete (solo per soggetti sani) o qualsiasi evento cardiovascolare clinicamente significativo (solo per soggetti sani), respiratorio, metabolico, renale, epatico, gastro-intestinale (GI), endocrinologico (eccetto diabete in soggetti con T2D), malattie ematologiche, dermatologiche, veneree, neurologiche, psichiatriche o altri disturbi importanti, a giudizio dello sperimentatore
• Pressione arteriosa in posizione supina all'esame di screening di cui sopra: a) 140 mmHg sistolica e/o superiore a 90 mmHg diastolica per i soggetti sani. b) 160 mmHg sistolica e/o superiore a 95 mmHg diastolica per soggetti con T2D
• Uso di medicinali soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica (ad eccezione delle vitamine di routine) nelle tre settimane precedenti la somministrazione. È consentito l'uso occasionale di paracetamolo o acido acetilsalicilico. UN. Per i soggetti con T2D: qualsiasi altro trattamento del diabete in corso oltre alla metformina (ad es. trattamento con incretinomimetici, inibitori della dipeptidil peptidasi-IV (DPP-IV), secretagoghi dell'insulina, insulina o tiazolidinedioni (TZD)). È consentito l'uso di agenti regolatori dei lipidi nel sangue, regolatori della pressione sanguigna e agenti tromboembolici
• Criteri di esclusione solo per soggetti con T2D:
• Retinopatia proliferativa o maculopatia che richiede un trattamento acuto come determinato dalla fotografia del fondo oculare e giudicato dallo sperimentatore. Se il soggetto presenta un certificato medico per il fondo o la fotografia del fondo oculare eseguito negli ultimi 3 mesi, questo può sostituire il fondo o la fotografia del fondo oculare allo screening
• Nefropatia stadi da 3 a 5, cioè velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) inferiore a 60. L'eGFR dovrebbe essere determinato utilizzando il metodo a 4 variabili Modification of Diet in Renal Disease che comprende creatinina, età, sesso e razza
• Neuropatia diabetica periferica mediante l'esame del monofilamento Semmes-Weinstein da 10 g all'alluce o all'aspetto plantare del quinto metatarso
• Malattia cardiovascolare attiva clinicamente significativa inclusa storia di infarto del miocardio e/o insufficienza cardiaca (classe III e IV1 della New York Heart Association (NYHA)) a discrezione dello sperimentatore