Onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere doses van een langwerkende GLP-1-analoog bij gezonde mannelijke proefpersonen en mannelijke proefpersonen met diabetes type 2

Inclusiecriteria:

• Mannelijke proefpersoon, die over het algemeen als gezond wordt beschouwd, op basis van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en de resultaten van vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumveiligheidstests uitgevoerd tijdens het screeningbezoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Dit geldt ook voor proefpersonen met T2D, behalve de onderliggende diabetes met of zonder geassocieerde hyperlipidemie en/of hypertensie
• Body mass index (BMI): a) Gezonde proefpersonen: meer dan of gelijk aan 20 en minder dan 30 kg/m^2. b) Proefpersonen met T2D: BMI hoger dan of gelijk aan 20 en lager dan of gelijk aan 37 kg/m^2
• Geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c): a) Gezonde proefpersonen: minder dan 6,0%. b) Proefpersonen met T2D: tussen 6,5 en 9,0% (beide inclusief)
• Aanvullend inclusiecriterium alleen voor proefpersonen met T2D: mannelijke proefpersonen met T2D (gediagnosticeerd in de afgelopen 10 jaar) behandeld met dieet en lichaamsbeweging en/of die gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan bezoek 3 (dag -1 of 0) en voor wie tijdens de proefperiode geen wijzigingen in de behandeling zijn gepland

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van of aanwezigheid van kanker, diabetes (alleen voor gezonde proefpersonen) of klinisch significante cardiovasculaire (alleen voor gezonde proefpersonen), respiratoire, metabole, nier-, lever-, gastro-intestinale (GI), endocrinologische (behalve diabetes bij proefpersonen met T2D), hematologische, dermatologische, venerische, neurologische, psychiatrische aandoeningen of andere ernstige aandoeningen, naar het oordeel van de onderzoeker
• Bloeddruk in rugligging bij bovenstaand screeningsonderzoek: a) 140 mmHg systolisch en/of boven 90 mmHg diastolisch bij gezonde proefpersonen. b) 160 mmHg systolisch en/of boven 95 mmHg diastolisch voor personen met T2D
• Gebruik van receptplichtige of niet-receptplichtige geneesmiddelen (behalve gebruikelijke vitamines) binnen drie weken voorafgaand aan de dosering. Incidenteel gebruik van paracetamol of acetylsalicylzuur is toegestaan. A. Voor proefpersonen met T2D: elke andere huidige diabetesbehandeling behalve metformine (bijv. behandeling met incretine-mimetica, dipeptidylpeptidase-IV (DPP-IV)-remmers, insulinesecretagoogen, insuline of thiazolidinedionen (TZD's)). Het gebruik van bloedlipidenregulerende middelen, evenals bloeddrukregulerende en trombo-embolische middelen is toegestaan
• Uitsluitingscriteria alleen voor proefpersonen met T2D:
• Proliferatieve retinopathie of maculopathie die een acute behandeling vereist zoals bepaald door funduscopy/fundusfotografie en beoordeeld door de onderzoeker. Als de proefpersoon een medische verklaring overlegt voor funduscopy/fundusfotografie die in de afgelopen 3 maanden is uitgevoerd, kan dit de funduscopy/fundusfotografie bij de screening vervangen
• Nefropathie stadia 3 tot 5, d.w.z. geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) lager dan 60. De eGFR moet worden bepaald met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease 4-variabele methode die creatinine, leeftijd, geslacht en ras omvat
• Diabetische perifere neuropathie met behulp van het 10 g Semmes-Weinstein-monofilamentonderzoek aan de grote teen of het plantaire aspect van het vijfde middenvoetsbeentje
• Klinisch significante actieve hart- en vaatziekten, waaronder een voorgeschiedenis van myocardinfarct en/of hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III en IV1) naar goeddunken van de onderzoeker