Intravitreal Aflibercept-injektion för behandling av submakulärt vaskulariserat pigment epitelavlossning (EVEN)

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är ≥ 50 år gammal
• Försökspersonen är villig att delta i denna studie och att följa kriterierna och protokollet för denna studie.
• Studieögat är behandlingsnaivt vad gäller behandling av neovaskulär AMD.
• Försökspersonen är för närvarande inte involverad i någon annan klinisk studie.
• Försökspersonen är villig att följa protokollet som beskrivs i studien.
• Förmåga att förstå det informerade samtycket och viljan att underteckna det informerade samtycket.

• Förekomst av en submakulär vaskulariserad eller fibrovaskulär PED. Utredaren måste söka efter de karakteristiska egenskaperna hos en vaskulariserad PED sammanfattad här:

  1. Ett hack av oregelbundenheter i samband med en orangegul rund, oval eller bönformad upphöjning av RPE med en slät, konvex yta ses vid undersökning och ögonbottenfotografering (FP). Fluorescein angiografi (FA) visar enhetlig färgning av PED med en väldefinierad marginal och mer intensiv färgning (hot-spot) för fokus på CNV.
  2. En fibrovaskulär PED med ockult neovaskularisering visar typiskt stippelad hyperfluorescens i den tidiga fasen med ökande hyperfluorescerande färgning och läckage i senare faser av FA och en variabel omgivande marginal. Det kan finnas RPE-veck.
  3. När det gäller PED med en komponent av retinal angiomatös proliferation (RAP), de tidiga kännetecknen på FP inklusive intraretinal neovaskularisering (IRN) ofta med intilliggande små retinala blödningar i dess laterala expansion i ett oregelbundet stjärnmönster före utvecklingen av retinal-koroidal anastomos och den eventuella PED i de senare faserna. Utredaren måste utföra indocyanin-grön (ICG) angiografi vid baslinjen för att fastställa en RAP-skada och för att utesluta polypoida vaskulopatiskador, eftersom FA-bilderna kanske inte är distinkta.
  4. Utredaren måste också söka efter andra egenskaper associerade med en PED som indikerar närvaron av en vaskulär komponent, d.v.s. blödning, exsudat och/eller korioretinala veck.
  5. Utredaren måste bekräfta närvaron av en PED på FA/FP och OCT. Spectral Domain OCT kommer att användas. Spectralis Spectralis OCT tillverkad av Heidleberg för att upprätthålla enhetlighet för alla platser. PED-höjden, SA, GLD och volym kommer att mätas från OCT-bilderna. De karakteristiska OCT-fynden av den vaskulariserade PED måste bekräftas, inklusive en distinkt förhöjning av det mycket hyperreflekterande RPE-skiktet med mild tillbakaspridning av det underliggande koroidala skiktet i den del av PED utan någon CNV. För den del av PED med underliggande CNV består typiska OCT-fynd av måttlig hyperreflektivitet som gränsar till den överliggande markant hyperreflekterande fristående RPE motsvarande CNV som vanligtvis sträcker sig till koroidalskiktet. Förutom OCT-egenskaperna måste bekräftelse göras på FP/FA-bilderna av den vaskulariserade PED, som beskrivs ovan i detalj.
• Central foveal involvering av PED eller CNV på grund av åldersrelaterad makuladegeneration (AMD). CNV kan vara klassisk, ockult eller blandad, så länge den är associerad med en PED. CNV kan vara inom PED eller intill marginalen på PED.
• PED ≤ 12 skivarea i storlek.
• BCVA med ETDRS på ≥ 19 bokstäver och ≤ 73 bokstäver (20/400 till 20/40).
• Bevis på submakulär vätska utanför eller kring PED.
• Ytarean på den submakulära blödningen måste vara < 50 % av hela PED.
• Submakulär fibros måste vara < 50 % av hela PED.
• Tillräckligt klara medier (hornhinna, främre kammare, lins, glaskropp) för OCT, FA och FP.
• Intraokulärt tryck (IOP) på 25 mmHg eller mindre i studieögat, med eller utan användning av okulära hypotensiva medel.
• Tidigare behandling av neovaskulär AMD eller någon annan form av neovaskularisering i det andra ögat, inklusive anti-VEGF eller andra former av terapi riktade specifikt för det andra ögat utesluter inte det andra ögat från att delta i denna studie. Föregående fokal kortikosteroidbehandling är tillåten, så länge det saknas inblandning av studieögat. Tidigare (inom 90 dagar efter dag 0) eller pågående systemisk kortikosteroidbehandling (oral eller intravenös kortikosteroidbehandling) är dock inte tillåten.

Exklusions kriterier:

• All tidigare behandling av neovaskulär AMD i ögat för föreslagen inskrivning (icke-naivt öga), inklusive tidigare antivaskulär endotelfaktor (anti-VEGF), fotodynamisk terapi (PDT), strålbehandling, kortikosteroidbehandling, kirurgisk behandling för CNV, termisk behandling laserbehandling och annan tidigare behandling för neovaskulär AMD.
• Kända allvarliga allergier mot aflibercept, fluoresceinfärg, läkemedel för pupillutvidgning, lokalbedövningsmedel, steriliseringslösning (t.ex. Betadine lösning).
• Kontraindikation mot pupillvidgning i studieögat.
• Alla tillstånd (inklusive oförmåga att läsa synskärpa eller språkbarriär) som kan förhindra försökspersoners förmåga att följa studieprotokollet och kraven.
• Närvaro av något framskridet systemiskt tillstånd eller sjukdom i slutstadiet, långt framskridet Alzheimers syndrom, cancer i slutstadiet, etc., vilket sannolikt kommer att hindra försökspersonen från att slutföra studien.
• Tidigare terapeutisk strålning i området av studieögat.
• Tidigare retinal pigmentepitel (RPE) tår i studieögat.
• Tidigare ögonkirurgi (förutom YAG-laserkapsulotomi) för studier inom de senaste 90 dagarna.
• Förväntad ögonoperation (förutom YAG-laserkapsulotomi) under de kommande 12 månaderna
• Tidigare behandling för AMD (förutom mineraler och vitaminer), inklusive laser.
• Tidigare vitrektomi
• Förekomst av alla orsaker till CNV och PED annat än på grund av AMD.
• Förekomst av någon väsentlig okulär sjukdom (andra än CNV och PED) som kan äventyra synen i studieögat och/eller förvirra tolkningen av data; t.ex. betydande grå starr, samtidig diabetisk retinopati som påverkar gula fläcken, framskriden glaukom, optisk neurit, optisk neuropati eller atrofi, markant makulatrofi, okulär vaskulär ocklusion, historia av näthinneavlossning, uveit, viral eller andra former av chorioretinit, etc.
• Förekomst av annan okulär sjukdom än AMD som påverkar studieögat, d.v.s. antaget okulärt histoplasmossyndrom, android-ränder, patologisk närsynthet (sfärisk ekvivalent av ≥ -8 dioptrier av närsynthet eller axiell längd på ≥ 25 mm), koroidal ruptur, multifokal koroidit, etc.
• Aktiv ögoninfektion (d.v.s. bakteriell, viral, parasitisk eller svamp) i båda ögat vid screening
• Serös PED utan neovaskularisering och polypoidal koroidal vaskulopati (PCV) lesioner är exkluderade.
• Tidigare eller nuvarande systemisk anti-VEGF
• Före (inom 90 dagar efter dag 0) eller aktuell kortikosteroidbehandling (oral eller intravenös kortikosteroidbehandling).
• Sexuellt aktiva män* eller kvinnor i fertil ålder** som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel under studien (tillräckliga preventivmedel inkluderar stabil användning av orala preventivmedel eller andra receptbelagda farmaceutiska preventivmedel under 2 eller fler menstruationscykler före screening; intrauterin enhet [IUD]; bilateral tubal ligering, vasektomi, kondom plus preventiv svamp, skum eller gelé, eller diafragma plus preventiv svamp, skum eller gelé) *Preventivmedel krävs inte för män med dokumenterad vasektomi. ** Postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att inte anses vara fertila. Graviditetstest och preventivmedel krävs inte för kvinnor med dokumenterad hysterektomi eller tubal ligering.