Injeção intravítrea de aflibercept para tratamento de descolamento epitelial pigmentar vascularizado submacular (EVEN)

Critério de inclusão:

• O sujeito tem ≥ 50 anos de idade
• O sujeito está disposto a participar deste estudo e seguir os critérios e protocolo deste estudo.
• O olho do estudo é virgem de tratamento em relação ao tratamento da DMRI neovascular.
• O sujeito não está envolvido com outro estudo clínico atualmente.
• O sujeito está disposto a seguir o protocolo descrito no estudo.
• Capacidade de entender o consentimento informado e vontade de assinar o consentimento informado.

• Presença de DEP submacular vascularizada ou fibrovascular. O investigador deve procurar os aspectos característicos de um DEP vascularizado resumidos aqui:

  1. Um entalhe de irregularidade associado a uma elevação amarelo-alaranjada redonda, oval ou em forma de feijão do EPR com uma superfície lisa e convexa é visto no exame e na fotografia do fundo de olho (FP). A angiografia de fluoresceína (AF) mostra coloração uniforme do PED com uma margem bem definida e coloração mais intensa (hot-spot) para o foco da CNV.
  2. Um PED fibrovascular com neovascularização oculta geralmente mostra hiperfluorescência pontilhada na fase inicial com aumento da coloração hiperfluorescente e vazamento nas fases posteriores da AF e uma margem circundante variável. Pode haver dobras de RPE.
  3. Em relação ao PED com um componente de proliferação angiomatosa da retina (RAP), as características iniciais do PF incluem neovascularização intra-retiniana (IRN) frequentemente com pequenas hemorragias retinianas adjacentes em sua expansão lateral em um padrão estrelado irregular antes do desenvolvimento de anastomose retinal-coroideia e a eventual PED nas fases posteriores. O investigador é obrigado a realizar angiografia verde indocianina (ICG) na linha de base para estabelecer uma lesão RAP e descartar lesões de vasculopatia polipoidal, uma vez que as imagens FA podem não ser distintas.
  4. O investigador também deve procurar outras características associadas a um DEP indicando a presença de um componente vascular, ou seja, hemorragia, exsudatos e/ou dobras coriorretinianas.
  5. O investigador deve confirmar a presença de um PED em FA/FP e OCT. OCT de domínio espectral será utilizado. Especificamente, o Spectralis OCT fabricado pela Heidleberg para manter a uniformidade para todos os locais. A altura PED, SA, GLD e volume serão medidos a partir das imagens OCT. Os achados característicos da OCT do DEP vascularizado devem ser confirmados, incluindo uma elevação distinta da camada altamente hiperrefletiva do EPR com leve retroespalhamento da camada coróide subjacente na porção do DEP sem qualquer CNV. Para a porção do PED com CNV subjacente, os achados típicos de OCT consistem em hiperrefletividade moderada contígua ao EPR separado acentuadamente hiperrefletivo sobrejacente correspondente à CNV que geralmente se estende até a camada coróide. Além das características da OCT, a confirmação deve ser feita nas imagens FP/FA do PED vascularizado, conforme detalhado acima.
• Envolvimento foveal central pelo PED ou CNV devido à degeneração macular relacionada à idade (DMRI). A CNV pode ser clássica, oculta ou mista, desde que associada a um PED. A CNV pode estar dentro do PED ou adjacente à margem do PED.
• PED ≤ 12 área de disco em tamanho.
• BCVA com ETDRS de ≥ 19 letras e ≤ 73 letras (20/400 a 20/40).
• Evidência de fluido submacular fora ou ao redor do DEP.
• A área de superfície da hemorragia submacular precisa ser < 50% de toda a DEP.
• A fibrose submacular precisa ser < 50% de toda a DEP.
• Mídia suficientemente clara (córnea, câmara anterior, cristalino, vítreo) para OCT, FA e FP.
• Pressão intraocular (PIO) de 25mmHg ou menos no olho do estudo, com ou sem uso de agentes hipotensores oculares.
• O tratamento prévio de DMRI neovascular ou qualquer outra forma de neovascularização no olho contralateral, incluindo anti-VEGF ou outras formas de terapia direcionada especificamente para o olho contralateral, não exclui o olho contralateral da inclusão neste estudo. O tratamento prévio focal com corticosteroides é permitido, desde que não haja envolvimento do olho em estudo. No entanto, a terapia com corticosteroides sistêmicos anterior (dentro de 90 dias do Dia 0) ou atual (tratamento com corticosteroides orais ou intravenosos) não é permitida.

Critério de exclusão:

• Qualquer tratamento anterior de DMRI neovascular no olho para inscrição proposta (olho não virgem), incluindo terapia anterior de fator endotelial antivascular (anti-VEGF), terapia fotodinâmica (PDT), radioterapia, tratamento com corticosteroides, tratamento cirúrgico para CNV, tratamento térmico tratamento a laser e qualquer outro tratamento anterior para AMD neovascular.
• Alergias graves conhecidas a aflibercept, corante de fluoresceína, medicamentos para dilatação pupilar, anestésico tópico, solução esterilizante (p. solução de betadina).
• Contra-indicação para dilatação pupilar no olho do estudo.
• Qualquer condição (incluindo incapacidade de ler gráficos de acuidade visual ou barreira de idioma) que possa impedir a capacidade dos participantes de cumprir o protocolo e os requisitos do estudo.
• Presença de qualquer condição sistêmica avançada ou doença em estágio terminal, Síndrome de Alzheimer avançada, câncer em estágio terminal, etc., que provavelmente impedirá o sujeito de concluir o estudo.
• Radiação terapêutica anterior na região do olho em estudo.
• Lágrima prévia do epitélio pigmentar da retina (RPE) no olho do estudo.
• Cirurgia ocular prévia (exceto capsulotomia a laser YAG) para estudo nos últimos 90 dias.
• Cirurgia ocular antecipada (exceto capsulotomia a laser YAG) para os próximos 12 meses
• Terapia prévia para DMRI (exceto minerais e vitaminas), incluindo laser.
• Vitrectomia prévia
• Presença de quaisquer causas de CNV e PED que não sejam devidas à AMD.
• Presença de qualquer doença ocular substancial (exceto CNV e PED) que possa comprometer a visão no olho do estudo e/ou confundir a interpretação dos dados; por exemplo. catarata substancial, retinopatia diabética concomitante afetando a mácula, glaucoma avançado, neurite óptica, neuropatia óptica ou atrofia, atrofia macular acentuada, oclusão vascular ocular, história de descolamento da retina, uveíte, coriorretinite viral ou outras formas, etc.
• Presença de doença ocular diferente da DMRI afetando o olho do estudo, ou seja, síndrome de histoplasmose ocular presumida, estrias andróides, miopia patológica (equivalente esférico de ≥ -8 dioptrias de miopia ou comprimento axial de ≥ 25 mm), ruptura coróide, coroidite multifocal, etc.
• Infecção ocular ativa (ou seja, bacteriana, viral, parasitária ou fúngica) em qualquer um dos olhos na triagem
• Excluem-se as lesões de DEP serosa sem neovascularização e de vasculopatia coroidal polipoidal (PCV).
• Anti-VEGF sistêmico anterior ou atual
• Terapia com corticosteroides anterior (dentro de 90 dias do Dia 0) ou atual (tratamentos com corticosteroides orais ou intravenosos).
• Homens* ou mulheres sexualmente ativos em idade fértil** que não desejam praticar contracepção adequada durante o estudo (medidas de contracepção adequadas incluem uso estável de contraceptivos orais ou outros contraceptivos farmacêuticos prescritos por 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem; intrauterina dispositivo [DIU]; laqueadura bilateral; vasectomia; preservativo mais esponja, espuma ou gel contraceptivo, ou diafragma mais esponja, espuma ou gel contraceptivo) *A contracepção não é necessária para homens com vasectomia documentada. ** As mulheres pós-menopáusicas devem estar amenorréicas por pelo menos 12 meses para não serem consideradas como tendo potencial para engravidar. O teste de gravidez e a contracepção não são necessários para mulheres com histerectomia documentada ou laqueadura tubária.