Intravitreale Aflibercept-Injektion zur Behandlung der submakulären vaskularisierten Pigmentepithelablösung (EVEN)

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt ist ≥ 50 Jahre alt
• Das Subjekt ist bereit, an dieser Studie teilzunehmen und die Kriterien und das Protokoll dieser Studie zu befolgen.
• Das Studienauge ist bezüglich der Behandlung von neovaskulärer AMD behandlungsnaiv.
• Der Proband ist derzeit nicht an einer anderen klinischen Studie beteiligt.
• Das Subjekt ist bereit, das in der Studie beschriebene Protokoll zu befolgen.
• Fähigkeit, die Einwilligungserklärung zu verstehen und Bereitschaft, die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

• Vorhandensein einer submakulären vaskularisierten oder fibrovaskulären PED. Der Untersucher muss nach den hier zusammengefassten charakteristischen Merkmalen einer vaskularisierten PED suchen:

  1. Eine Kerbe mit Unregelmäßigkeit verbunden mit einer orange-gelben runden, ovalen oder bohnenförmigen Erhebung des RPE mit einer glatten, konvexen Oberfläche ist bei der Untersuchung und Fundusfotografie (FP) zu sehen. Die Fluoreszein-Angiographie (FA) zeigt eine gleichmäßige Färbung der PED mit einem gut definierten Rand und eine intensivere Färbung (Hot-Spot) für den Fokus der CNV.
  2. Eine fibrovaskuläre PED mit okkulter Neovaskularisation zeigt typischerweise eine punktierte Hyperfluoreszenz in der frühen Phase mit zunehmender hyperfluoreszierender Färbung und Leckage in späteren Phasen von FA und einem variablen umgebenden Rand. Es können RPE-Falten vorhanden sein.
  3. In Bezug auf PED mit einer Komponente der retinalen angiomatösen Proliferation (RAP) sind die frühen Merkmale von FP, einschließlich intraretinaler Neovaskularisation (IRN), häufig mit angrenzenden kleinen retinalen Blutungen in ihrer lateralen Ausdehnung in einem unregelmäßigen sternförmigen Muster vor der Entwicklung einer retinalen Aderhautanastomose und schließlich PED in den späteren Phasen. Der Prüfarzt muss zu Studienbeginn eine Indocyanin-Grün (ICG)-Angiographie durchführen, um eine RAP-Läsion festzustellen und Läsionen einer polypoidalen Vaskulopathie auszuschließen, da die FA-Bilder möglicherweise nicht eindeutig sind.
  4. Der Prüfarzt muss auch nach anderen Merkmalen im Zusammenhang mit einer PED suchen, die auf das Vorhandensein einer vaskulären Komponente hinweisen, d. h. Blutungen, Exsudate und/oder chorioretinale Falten.
  5. Der Prüfarzt muss das Vorhandensein einer PED auf FA/FP und OCT bestätigen. Spectral Domain OCT wird verwendet. Insbesondere das von Heidleberg hergestellte Spectralis OCT, um die Einheitlichkeit für alle Standorte aufrechtzuerhalten. Die PED-Höhe, SA, GLD und das Volumen werden aus den OCT-Bildern gemessen. Die charakteristischen OCT-Befunde der vaskularisierten PED müssen bestätigt werden, einschließlich einer deutlichen Erhöhung der stark hyperreflektierenden RPE-Schicht mit leichter Rückstreuung der darunter liegenden Aderhautschicht im Abschnitt der PED ohne CNV. Für den Teil der PED mit darunterliegender CNV bestehen typische OCT-Befunde aus einer mäßigen Hyperreflektivität, die an das darüber liegende deutlich hyperreflektive abgelöste RPE angrenzt, das der CNV entspricht, die sich normalerweise bis zur Aderhautschicht erstreckt. Neben den OCT-Merkmalen muss die Bestätigung auf den FP/FA-Bildern der vaskularisierten PED erfolgen, wie oben im Detail beschrieben.
• Zentrale foveale Beteiligung durch die PED oder die CNV aufgrund altersbedingter Makuladegeneration (AMD). Die CNV kann klassisch, okkult oder gemischt sein, solange sie mit einer PED assoziiert ist. Die CNV kann sich innerhalb der PED oder angrenzend an den Rand der PED befinden.
• PED ≤ 12 Bandscheibengröße.
• BCVA mit ETDRS von ≥ 19 Buchstaben und ≤ 73 Buchstaben (20/400 bis 20/40).
• Nachweis von submakulärer Flüssigkeit außerhalb oder um die PED herum.
• Die Oberfläche der submakulären Blutung muss < 50 % der gesamten PED betragen.
• Die submakuläre Fibrose muss < 50 % der gesamten PED ausmachen.
• Ausreichend klare Medien (Hornhaut, Vorderkammer, Linse, Glaskörper) für OCT, FA und FP.
• Augeninnendruck (IOP) von 25 mmHg oder weniger im Studienauge, mit oder ohne Verwendung von augendrucksenkenden Mitteln.
• Eine vorherige Behandlung von neovaskulärer AMD oder anderen Formen der Neovaskularisation im anderen Auge, einschließlich Anti-VEGF oder anderen Therapieformen, die speziell auf das andere Auge abzielen, schließt das andere Auge nicht von der Teilnahme an dieser Studie aus. Eine vorherige fokale Kortikosteroidbehandlung ist zulässig, solange keine Beteiligung des Studienauges vorliegt. Eine vorherige (innerhalb von 90 Tagen nach Tag 0) oder aktuelle systemische Kortikosteroidtherapie (orale oder intravenöse Kortikosteroidbehandlung) ist jedoch nicht zulässig.

Ausschlusskriterien:

• Jede vorherige Behandlung von neovaskulärer AMD im Auge für die vorgeschlagene Aufnahme (nicht naives Auge), einschließlich vorheriger antivaskulärer Endothelfaktor (Anti-VEGF)-Therapie, photodynamischer Therapie (PDT), Strahlentherapie, Kortikosteroidbehandlung, chirurgischer Behandlung für CNV, thermisch Laserbehandlung und jede andere vorherige Behandlung von neovaskulärer AMD.
• Bekannte schwere Allergien gegen Aflibercept, Fluorescein-Farbstoff, Arzneimittel zur Pupillenerweiterung, topische Anästhetika, sterilisierende Lösungen (z. Betadin-Lösung).
• Kontraindikation für eine Pupillenerweiterung im Studienauge.
• Jede Bedingung (einschließlich der Unfähigkeit, Sehschärfediagramme oder Sprachbarrieren zu lesen), die die Fähigkeit der Probanden ausschließen kann, das Studienprotokoll und die Anforderungen einzuhalten.
• Vorhandensein eines fortgeschrittenen systemischen Zustands oder einer Krankheit im Endstadium, eines fortgeschrittenen Alzheimer-Syndroms, eines Krebses im Endstadium usw., der den Probanden wahrscheinlich daran hindert, die Studie abzuschließen.
• Vorherige therapeutische Bestrahlung im Bereich des Studienauges.
• Früherer Riss des retinalen Pigmentepithels (RPE) im Studienauge.
• Vorherige Augenoperation (außer YAG-Laser-Kapsulotomie) für die Studie innerhalb der letzten 90 Tage.
• Voraussichtliche Augenoperation (außer YAG-Laser-Kapsulotomie) für die nächsten 12 Monate
• Vorherige Therapie für AMD (außer Mineralien und Vitamine), einschließlich Laser.
• Vorherige Vitrektomie
• Vorhandensein anderer Ursachen für CNV und PED als AMD.
• Vorhandensein einer wesentlichen Augenerkrankung (außer CNV und PED), die das Sehvermögen im Studienauge beeinträchtigen und / oder die Interpretation der Daten verwirren kann; z.B. erhebliche Katarakte, begleitende diabetische Retinopathie, die die Makula betrifft, fortgeschrittenes Glaukom, Optikusneuritis, Optikusneuropathie oder -atrophie, ausgeprägte Makulaatrophie, okulärer Gefäßverschluss, Netzhautablösung in der Anamnese, Uveitis, virale oder andere Formen von Chorioretinitis usw.
• Vorhandensein einer anderen Augenerkrankung als AMD, die das Studienauge betrifft, d. h. vermutetes okuläres Histoplasmose-Syndrom, Android-Streifen, pathologische Kurzsichtigkeit (kugelförmiges Äquivalent von ≥ -8 Dioptrien Kurzsichtigkeit oder axiale Länge von ≥ 25 mm), Aderhautruptur, multifokale Choroiditis usw.
• Aktive Augeninfektion (d. h. bakteriell, viral, parasitär oder Pilz) in einem Auge beim Screening
• Seröse PED ohne Neovaskularisation und Läsionen der polypoidalen choroidalen Vaskulopathie (PCV) sind ausgeschlossen.
• Früherer oder aktueller systemischer Anti-VEGF
• Vorherige (innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0) oder aktuelle Kortikosteroidtherapie (orale oder intravenöse Kortikosteroidbehandlungen).
• Sexuell aktive Männer* oder Frauen im gebärfähigen Alter**, die nicht bereit sind, während der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung zu praktizieren (angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen umfassen die stabile Anwendung von oralen Kontrazeptiva oder anderen verschreibungspflichtigen pharmazeutischen Kontrazeptiva für 2 oder mehr Menstruationszyklen vor dem Screening; intrauterin Gerät [IUP]; bilaterale Tubenligatur; Vasektomie; Kondom plus kontrazeptiver Schwamm, Schaum oder Gelee oder Diaphragma plus kontrazeptiver Schwamm, Schaum oder Gelee) *Kontrazeption ist für Männer mit dokumentierter Vasektomie nicht erforderlich. ** Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um nicht als gebärfähig angesehen zu werden. Schwangerschaftstests und Verhütung sind bei Frauen mit dokumentierter Hysterektomie oder Tubenligatur nicht erforderlich.