Inyección intravítrea de aflibercept para el tratamiento del desprendimiento del epitelio pigmentario vascularizado submacular (EVEN)

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene ≥ 50 años de edad
• El sujeto está dispuesto a participar en este estudio y seguir los criterios y el protocolo de este estudio.
• El ojo del estudio no ha recibido tratamiento previo con respecto al tratamiento de la AMD neovascular.
• El sujeto no está involucrado en otro estudio clínico actualmente.
• El sujeto está dispuesto a seguir el protocolo descrito en el estudio.
• Capacidad para comprender el consentimiento informado y disposición para firmar el consentimiento informado.

• Presencia de DEP submacular vascularizado o fibrovascular. El investigador debe buscar los rasgos característicos de un DEP vascularizado que se resumen aquí:

  1. Una muesca de irregularidad asociada con una elevación redonda, ovalada o en forma de frijol de color amarillo anaranjado del EPR con una superficie lisa y convexa se observa en el examen y en la fotografía del fondo de ojo (FP). La angiografía con fluoresceína (FA) muestra una tinción uniforme del DEP con un margen bien definido y una tinción más intensa (punto caliente) para el foco de la NVC.
  2. Un PED fibrovascular con neovascularización oculta típicamente muestra hiperfluorescencia punteada en la fase temprana con aumento de tinción hiperfluorescente y fuga en fases posteriores de AF y un margen circundante variable. Puede haber pliegues RPE.
  3. Con respecto a la DEP con un componente de proliferación angiomatosa retiniana (RAP), las características tempranas de la FP incluyen neovascularización intrarretiniana (RIN) frecuentemente con pequeñas hemorragias retinianas adyacentes en su expansión lateral en un patrón irregularmente estrellado antes del desarrollo de anastomosis retinal-coroidea y la eventual PED en las fases posteriores. Se requiere que el investigador realice una angiografía con verde de indocianina (ICG) al inicio del estudio para establecer una lesión RAP y descartar lesiones de vasculopatía polipoidea, ya que las imágenes de FA pueden no ser nítidas.
  4. El investigador también debe buscar otras características asociadas con un PED que indiquen la presencia de un componente vascular, es decir, hemorragia, exudados y/o pliegues coriorretinianos.
  5. El investigador debe confirmar la presencia de un PED en FA/FP y OCT. Se utilizará la OCT de dominio espectral. En concreto, el Spectralis OCT fabricado por Heidleberg para mantener la uniformidad de todos los sitios. La altura PED, SA, GLD y volumen se medirán a partir de las imágenes OCT. Deben confirmarse los hallazgos característicos de la OCT del PED vascularizado, incluida una elevación distintiva de la capa del RPE altamente hiperreflectante con retrodispersión leve de la capa coroidea subyacente en la porción del PED sin NVC. Para la porción del PED con CNV subyacente, los hallazgos típicos de OCT consisten en hiperreflectividad moderada contigua al RPE desprendido marcadamente hiperreflectivo suprayacente correspondiente a la CNV que generalmente se extiende a la capa coroidea. Además de las características de OCT, la confirmación debe realizarse en las imágenes FP/FA del PED vascularizado, como se detalla anteriormente.
• Afectación foveal central por el DEP o la NVC por degeneración macular asociada a la edad (DMAE). La NVC puede ser clásica, oculta o mixta, siempre que esté asociada a un DEP. La CNV puede estar dentro del PED o adyacente al margen del PED.
• PED ≤ 12 área de disco de tamaño.
• BCVA con ETDRS de ≥ 19 letras y ≤ 73 letras (20/400 a 20/40).
• Evidencia de líquido submacular fuera o alrededor del DEP.
• El área de superficie de la hemorragia submacular debe ser < 50 % de todo el PED.
• La fibrosis submacular debe ser < 50 % de todo el DEP.
• Medios suficientemente claros (córnea, cámara anterior, cristalino, vítreo) para OCT, FA y FP.
• Presión intraocular (PIO) de 25 mmHg o menos en el ojo del estudio, con o sin uso de agentes hipotensores oculares.
• El tratamiento previo de AMD neovascular o cualquier otra forma de neovascularización en el ojo contralateral, incluidos los anti-VEGF u otras formas de terapia dirigidas específicamente para el ojo contralateral, no excluye al ojo contralateral de la inscripción en este estudio. Se permite el tratamiento corticoideo focal previo, siempre que no haya afectación del ojo de estudio. Sin embargo, no se permite la terapia con corticosteroides sistémicos previa (dentro de los 90 días del Día 0) o actual (tratamiento con corticosteroides orales o intravenosos).

Criterio de exclusión:

• Cualquier tratamiento previo de AMD neovascular en el ojo para la inscripción propuesta (ojo no ingenuo), incluida la terapia previa con factor endotelial antivascular (anti-VEGF), terapia fotodinámica (PDT), radioterapia, tratamiento con corticosteroides, tratamiento quirúrgico para NVC, tratamiento térmico tratamiento con láser y cualquier otro tratamiento previo para la DMRE neovascular.
• Alergias graves conocidas a aflibercept, colorante de fluoresceína, medicamentos para la dilatación pupilar, anestésico tópico, solución esterilizante (p. solución de betadina).
• Contraindicación para la dilatación pupilar en el ojo de estudio.
• Cualquier condición (incluida la incapacidad para leer gráficos de agudeza visual o la barrera del idioma) que pueda impedir que los sujetos cumplan con el protocolo y los requisitos del estudio.
• Presencia de cualquier afección sistémica avanzada o enfermedad en etapa terminal, síndrome de Alzheimer avanzado, cáncer en etapa terminal, etc., que probablemente impedirá que el sujeto complete el estudio.
• Radiación terapéutica previa en la región del ojo de estudio.
• Desgarro previo del epitelio pigmentario de la retina (EPR) en el ojo del estudio.
• Cirugía ocular previa (excepto capsulotomía con láser YAG) para estudio en los últimos 90 días.
• Cirugía ocular anticipada (excepto capsulotomía con láser YAG) para los próximos 12 meses
• Terapia previa para AMD (excepto minerales y vitaminas), incluyendo láser.
• Vitrectomía previa
• Presencia de cualquier causa de CNV y PED que no sea debida a AMD.
• Presencia de cualquier enfermedad ocular sustancial (aparte de la NVC y el DEP) que pueda comprometer la visión en el ojo del estudio y/o confundir la interpretación de los datos; p.ej. cataratas importantes, retinopatía diabética concomitante que afecta a la mácula, glaucoma avanzado, neuritis óptica, neuropatía o atrofia óptica, atrofia macular marcada, oclusión vascular ocular, antecedentes de desprendimiento de retina, uveítis, coriorretinitis viral u otras formas, etc.
• Presencia de enfermedad ocular distinta de la DMAE que afecte al ojo del estudio, es decir, presunto síndrome de histoplasmosis ocular, estrías androides, miopía patológica (equivalente esférico de ≥ -8 dioptrías de miopía o longitud axial de ≥ 25 mm), ruptura coroidea, coroiditis multifocal, etc.
• Infección ocular activa (es decir, bacteriana, viral, parasitaria o fúngica) en cualquiera de los ojos en la selección
• Se excluyen los DEP serosos sin neovascularización y las lesiones de vasculopatía coroidea polipoidea (VCP).
• Anti-VEGF sistémico anterior o actual
• Terapia anterior (dentro de los 90 días del Día 0) o actual con corticosteroides (tratamientos con corticosteroides orales o intravenosos).
• Hombres* sexualmente activos o mujeres en edad fértil** que no estén dispuestos a practicar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio (las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen el uso estable de anticonceptivos orales u otros anticonceptivos farmacéuticos recetados durante 2 o más ciclos menstruales antes de la selección; [DIU]; ligadura de trompas bilateral; vasectomía; condón más esponja, espuma o jalea anticonceptiva, o diafragma más esponja, espuma o jalea anticonceptiva) *No se requiere anticoncepción para hombres con vasectomía documentada. ** Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para no ser consideradas en edad fértil. No se requieren pruebas de embarazo ni anticoncepción para mujeres con histerectomía o ligadura de trompas documentada.