Iniezione intravitreale di Aflibercept per il trattamento del distacco epiteliale del pigmento vascolarizzato sottomaculare (EVEN)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto ha ≥ 50 anni di età
• Il soggetto è disposto a partecipare a questo studio e a seguire i criteri e il protocollo di questo studio.
• L'occhio dello studio è naïve al trattamento per quanto riguarda il trattamento dell'AMD neovascolare.
• Il soggetto non è attualmente coinvolto in un altro studio clinico.
• Il soggetto è disposto a seguire il protocollo delineato nello studio.
• Capacità di comprendere il consenso informato e disponibilità a firmare il consenso informato.

• Presenza di una PED sottomaculare vascolarizzata o fibrovascolare. Lo sperimentatore deve ricercare le caratteristiche di una PED vascolarizzata riassunte qui:

  1. All'esame e alla fotografia del fondo oculare (FP) si osserva una tacca di irregolarità associata a un'elevazione rotonda, ovale oa forma di fagiolo giallo-arancio dell'RPE con una superficie liscia e convessa. L'angiografia con fluoresceina (FA) mostra una colorazione uniforme della PED con un margine ben definito e una colorazione più intensa (punto caldo) per il focus della CNV.
  2. Un PED fibrovascolare con neovascolarizzazione occulta mostra tipicamente un'iperfluorescenza punteggiata nella fase iniziale con aumento della colorazione iperfluorescente e perdite nelle fasi successive dell'AF e un margine circostante variabile. Potrebbero esserci pieghe RPE.
  3. Per quanto riguarda la PED con una componente della proliferazione angiomatosa retinica (RAP), le prime caratteristiche sulla FP includevano la neovascolarizzazione intraretinica (IRN) frequentemente con piccole emorragie retiniche adiacenti nella sua espansione laterale in un pattern irregolarmente stellato prima dello sviluppo dell'anastomosi retinico-coroidale e l'eventuale PED nelle fasi successive. Lo sperimentatore è tenuto a eseguire l'angiografia con verde indocianina (ICG) al basale per stabilire una lesione RAP e per escludere lesioni vasculopatiche polipoidali, poiché le immagini FA potrebbero non essere distinte.
  4. Lo sperimentatore deve anche cercare altre caratteristiche associate a una PED che indichino la presenza di una componente vascolare, cioè emorragia, essudati e/o pliche corioretiniche.
  5. Lo sperimentatore deve confermare la presenza di un PED su FA/FP e OCT. Verrà utilizzato l'OCT del dominio spettrale. In particolare, lo Spectralis OCT prodotto da Heidleberg per mantenere l'uniformità per tutti i siti. L'altezza PED, SA, GLD e volume saranno misurati dalle immagini OCT. Devono essere confermati i risultati caratteristici dell'OCT della PED vascolarizzata, inclusa una distinta elevazione dello strato RPE altamente iperriflettente con lieve retrodiffusione dello strato coroidale sottostante nella porzione della PED senza CNV. Per la porzione del PED con CNV sottostante, i reperti OCT tipici consistono in una moderata iperriflettività contigua al sovrastante RPE distaccato marcatamente iperriflettente corrispondente al CNV che di solito si estende allo strato coroidale. Oltre alle caratteristiche dell'OCT la conferma deve essere fatta sulle immagini FP/FA del PED vascolarizzato, come descritto sopra in dettaglio.
• Coinvolgimento foveale centrale da parte della PED o della CNV a causa di degenerazione maculare senile (AMD). La CNV può essere classica, occulta o mista, purché associata ad una PED. Il CNV può trovarsi all'interno della PED o adiacente al margine della PED.
• PED ≤ 12 dimensioni dell'area del disco.
• BCVA con ETDRS di ≥ 19 lettere e ≤ 73 lettere (da 20/400 a 20/40).
• Evidenza di fluido sottomaculare all'esterno o intorno alla PED.
• L'area superficiale dell'emorragia sottomaculare deve essere <50% dell'intera PED.
• La fibrosi sottomaculare deve essere < 50% dell'intera PED.
• Terreni sufficientemente chiari (cornea, camera anteriore, cristallino, vitreo) per OCT, FA e FP.
• Pressione intraoculare (IOP) di 25 mmHg o inferiore nell'occhio dello studio, con o senza l'uso di agenti ipotensivi oculari.
• Il precedente trattamento dell'AMD neovascolare o di qualsiasi altra forma di neovascolarizzazione nell'occhio controlaterale, inclusi anti-VEGF o altre forme di terapia mirate specificamente per l'occhio controlaterale, non esclude l'occhio controlaterale dall'arruolamento in questo studio. È consentito un precedente trattamento con corticosteroidi focali, purché vi sia una mancanza di coinvolgimento dell'occhio dello studio. Tuttavia, non è consentita una precedente (entro 90 giorni dal giorno 0) o una terapia con corticosteroidi sistemici in corso (trattamento con corticosteroidi per via orale o endovenosa).

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi trattamento precedente di AMD neovascolare nell'occhio per l'arruolamento proposto (occhio non naïve), inclusa precedente terapia con fattore endoteliale antivascolare (anti-VEGF), terapia fotodinamica (PDT), radioterapia, trattamento con corticosteroidi, trattamento chirurgico per CNV, trattamento termico trattamento laser e qualsiasi altro trattamento precedente per l'AMD neovascolare.
• Allergie gravi note ad aflibercept, colorante alla fluoresceina, farmaci per la dilatazione pupillare, anestetico topico, soluzione sterilizzante (ad es. soluzione di betadina).
• Controindicazione alla dilatazione pupillare nell'occhio dello studio.
• Qualsiasi condizione (inclusa l'incapacità di leggere i grafici dell'acuità visiva o la barriera linguistica) che può precludere ai soggetti la capacità di conformarsi al protocollo e ai requisiti dello studio.
• Presenza di qualsiasi condizione sistemica avanzata o malattia allo stadio terminale, sindrome di Alzheimer avanzata, cancro allo stadio terminale, ecc., che probabilmente impedirà al soggetto di completare lo studio.
• Precedenti radiazioni terapeutiche nella regione dell'occhio dello studio.
• Precedente rottura dell'epitelio del pigmento retinico (RPE) nell'occhio dello studio.
• - Precedente intervento chirurgico oculare (eccetto capsulotomia laser YAG) per studio negli ultimi 90 giorni.
• Chirurgia oculare anticipata (eccetto capsulotomia laser YAG) per i prossimi 12 mesi
• Precedente terapia per AMD (tranne minerali e vitamine), incluso il laser.
• Precedente vitrectomia
• Presenza di eventuali cause di CNV e PED diverse da AMD.
• Presenza di qualsiasi malattia oculare sostanziale (diversa da CNV e PED) che possa compromettere la visione nell'occhio dello studio e/o confondere l'interpretazione dei dati; per esempio. cataratta sostanziale, concomitante retinopatia diabetica che interessa la macula, glaucoma avanzato, neurite ottica, neuropatia ottica o atrofia, marcata atrofia maculare, occlusione vascolare oculare, anamnesi di distacco della retina, uveite, corioretinite virale o di altro tipo, ecc.
• Presenza di malattia oculare diversa dall'AMD che colpisce l'occhio dello studio, ovvero presunta sindrome da istoplasmosi oculare, striature androidi, miopia patologica (equivalente sferico di ≥ -8 diottrie di miopia o lunghezza assiale di ≥ 25 mm), rottura della coroide, coroidite multifocale, ecc.
• Infezione oculare attiva (cioè batterica, virale, parassitaria o fungina) in entrambi gli occhi allo screening
• Sono escluse la PED sierosa senza neovascolarizzazione e le lesioni da vasculopatia coroidale polipoidale (PCV).
• Anti-VEGF sistemico precedente o attuale
• Terapia con corticosteroidi precedente (entro 90 giorni dal giorno 0) o in corso (trattamenti con corticosteroidi per via orale o endovenosa).
• Uomini* o donne in età fertile** sessualmente attivi che non sono disposti a praticare un'adeguata contraccezione durante lo studio (misure contraccettive adeguate includono l'uso stabile di contraccettivi orali o altri contraccettivi farmaceutici soggetti a prescrizione medica per 2 o più cicli mestruali prima dello screening; dispositivo [IUD]; legatura bilaterale delle tube; vasectomia; preservativo più spugna, schiuma o gelatina contraccettiva o diaframma più spugna, schiuma o gelatina contraccettiva) *La contraccezione non è richiesta per gli uomini con vasectomia documentata. ** Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per non essere considerate potenzialmente fertili. Test di gravidanza e contraccezione non sono richiesti per le donne con isterectomia documentata o legatura delle tube.