Intravitreal Aflibercept-injeksjon for behandling av submakulært vaskularisert pigmentepitelløsning (EVEN)

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonen er ≥ 50 år
• Forsøkspersonen er villig til å delta i denne studien og følge kriteriene og protokollen for denne studien.
• Studieøyet er behandlingsnaivt når det gjelder behandling av neovaskulær AMD.
• Forsøkspersonen er ikke involvert i en annen klinisk studie for øyeblikket.
• Forsøkspersonen er villig til å følge protokollen som er skissert i studien.
• Evne til å forstå det informerte samtykket og vilje til å signere det informerte samtykket.

• Tilstedeværelse av en submakulær vaskularisert eller fibrovaskulær PED. Etterforskeren må søke etter de karakteristiske trekkene til en vaskularisert PED oppsummert her:

  1. Et hakk av uregelmessighet assosiert med en oransje-gul rund, oval eller bønneformet forhøyning av RPE med en jevn, konveks overflate sees ved undersøkelse og fundusfotografering (FP). Fluorescein angiografi (FA) viser ensartet farging av PED med en veldefinert margin, og mer intens farging (hot-spot) for fokuset til CNV.
  2. En fibrovaskulær PED med okkult neovaskularisering viser typisk stiplet hyperfluorescens i den tidlige fasen med økende hyperfluorescerende farging og lekkasje i senere faser av FA og en variabel omgivende margin. Det kan være RPE-folder.
  3. Når det gjelder PED med en komponent av retinal angiomatøs proliferasjon (RAP), de tidlige funksjonene på FP inkludert intraretinal neovaskularisering (IRN) ofte med tilstøtende små retinale blødninger i dens laterale ekspansjon i et uregelmessig stjernemønster før utviklingen av retinal-koroidal anastomose og den eventuelle PED i de senere fasene. Undersøkeren er pålagt å utføre indocyanin-grønn (ICG) angiografi ved baseline for å etablere en RAP-lesjon og for å utelukke polypoide vaskulopatilesjoner, siden FA-bildene kanskje ikke er distinkte.
  4. Utforskeren må også søke etter andre trekk knyttet til en PED som indikerer tilstedeværelsen av en vaskulær komponent, dvs. blødninger, ekssudater og/eller korioretinale folder.
  5. Etterforskeren må bekrefte tilstedeværelsen av en PED på FA/FP og OCT. Spectral Domain OCT vil bli brukt. Spesielt Spectralis OCT produsert av Heidleberg for å opprettholde enhetlighet for alle nettstedene. PED-høyden, SA, GLD og volumet vil bli målt fra OCT-bildene. De karakteristiske OCT-funnene til den vaskulariserte PED må bekreftes, inkludert en tydelig forhøyning av det svært hyperreflekterende RPE-laget med mild tilbakespredning av det underliggende koroidale laget i delen av PED uten noen CNV. For delen av PED med underliggende CNV, består typiske OCT-funn av moderat hyperreflektivitet tilstøtende den overliggende markert hyperreflektive løsrevne RPE tilsvarende CNV som vanligvis strekker seg til det koroidale laget. I tillegg til OCT-karakteristikkene må bekreftelse gjøres på FP/FA-bildene av den vaskulariserte PED, som beskrevet i detalj ovenfor.
• Sentral foveal involvering av PED eller CNV på grunn av aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD). CNV kan være klassisk, okkult eller blandet, så lenge det er assosiert med en PED. CNV kan være innenfor PED eller ved siden av margen av PED.
• PED ≤ 12 plateareal i størrelse.
• BCVA med ETDRS på ≥ 19 bokstaver og ≤ 73 bokstaver (20/400 til 20/40).
• Bevis på submakulær væske utenfor eller rundt PED.
• Overflatearealet til den submakulære blødningen må være < 50 % av hele PED.
• Submakulær fibrose må være < 50 % av hele PED.
• Tilstrekkelig klare medier (hornhinne, fremre kammer, linse, glasslegeme) for OCT, FA og FP.
• Intraokulært trykk (IOP) på 25 mmHg eller mindre i studieøyet, med eller uten bruk av okulære hypotensive midler.
• Tidligere behandling av neovaskulær AMD eller andre former for neovaskularisering i det andre øyet, inkludert anti-VEGF eller andre former for terapi rettet spesifikt for det andre øyet, utelukker ikke det andre øyet fra å delta i denne studien. Forutgående fokal kortikosteroidbehandling er tillatt, så lenge det er manglende involvering av studieøyet. Imidlertid er tidligere (innen 90 dager etter dag 0) eller pågående systemisk kortikosteroidbehandling (oral eller intravenøs kortikosteroidbehandling) ikke tillatt.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver tidligere behandling av neovaskulær AMD i øyet for foreslått påmelding (ikke-naivt øye), inkludert tidligere anti-vaskulær endotelfaktor (anti-VEGF) terapi, fotodynamisk terapi (PDT), strålebehandling, kortikosteroidbehandling, kirurgisk behandling for CNV, termisk laserbehandling og annen tidligere behandling for neovaskulær AMD.
• Kjente alvorlige allergier mot aflibercept, fluoresceinfarge, legemidler for pupilledilasjon, lokalbedøvelse, steriliseringsløsning (f.eks. Betadine løsning).
• Kontraindikasjon mot pupilledilasjon i studieøye.
• Enhver tilstand (inkludert manglende evne til å lese synsskarphet, eller språkbarriere) som kan hindre forsøkspersonens evne til å overholde studieprotokollen og kravene.
• Tilstedeværelse av avansert systemisk tilstand eller endestadiumsykdom, avansert Alzheimer-syndrom, kreft i endestadiet, etc., som sannsynligvis vil hindre forsøkspersonen i å fullføre studien.
• Tidligere terapeutisk stråling i området av studieøyet.
• Tidligere retinal pigmentepitel (RPE) rift i studieøyet.
• Tidligere okulær kirurgi (unntatt YAG laser kapsulotomi) for studier i løpet av de siste 90 dagene.
• Forventet okulær kirurgi (unntatt YAG laser kapsulotomi) for de neste 12 månedene
• Tidligere behandling for AMD (unntatt mineraler og vitaminer), inkludert laser.
• Tidligere vitrektomi
• Tilstedeværelse av alle årsaker til CNV og PED annet enn på grunn av AMD.
• Tilstedeværelse av enhver betydelig øyesykdom (annet enn CNV og PED) som kan kompromittere synet i studieøyet og/eller forvirre tolkningen av dataene; f.eks. betydelig grå stær, samtidig diabetisk retinopati som påvirker makula, fremskreden glaukom, optisk nevritt, optisk nevropati eller atrofi, markert makulær atrofi, okulær vaskulær okklusjon, historie med netthinneløsning, uveitt, viral eller andre former for korioretinitt, etc.
• Tilstedeværelse av annen øyesykdom enn AMD som påvirker studieøyet, dvs. antatt okulær histoplasmosesyndrom, android striper, patologisk nærsynthet (sfærisk ekvivalent av ≥ -8 dioptrier av nærsynthet eller aksial lengde på ≥ 25 mm), koroidal ruptur, multifokal koroiditt, etc.
• Aktiv øyeinfeksjon (dvs. bakteriell, viral, parasittisk eller sopp) i begge øynene ved screening
• Serøs PED uten neovaskularisering og polypoidal koroidal vaskulopati (PCV) lesjoner er ekskludert.
• Tidligere eller nåværende systemisk anti-VEGF
• Tidligere (innen 90 dager etter dag 0) eller nåværende kortikosteroidbehandling (oral eller intravenøs kortikosteroidbehandling).
• Seksuelt aktive menn* eller kvinner i fertil alder** som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon under studien (tilstrekkelige prevensjonstiltak inkluderer stabil bruk av orale prevensjonsmidler eller andre reseptbelagte farmasøytiske prevensjonsmidler i 2 eller flere menstruasjonssykluser før screening; intrauterin enhet [IUD]; bilateral tubal ligering; vasektomi; kondom pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé, eller mellomgulv pluss prevensjonssvamp, skum eller gelé) *Prevensjon er ikke nødvendig for menn med dokumentert vasektomi. ** Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for ikke å bli vurdert som fertile. Graviditetstesting og prevensjon er ikke nødvendig for kvinner med dokumentert hysterektomi eller tubal ligering.