En studie för att utvärdera säkerheten, toleransen och effektiviteten av tillsatsen av omarigliptin (MK-3102) till deltagare med typ 2-diabetes mellitus som har otillräcklig glykemisk kontroll vid metforminbehandling (MK-3102-024)
9 augusti 2018 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multicenter, randomiserad, dubbelblind studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av tillägget av MK-3102 till patienter med typ 2-diabetes mellitus som har otillräcklig glykemisk kontroll vid metforminterapi
Syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten och effekten av omarigliptin jämfört med placebo hos deltagare med otillräcklig glykemisk kontroll på metformin som monoterapi.
Den primära hypotesen är att efter 24 veckor ger tillägg av behandling med omarigliptin en större minskning av hemoglobin A1c (A1C) än placebo.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Deltagarna fick blindat omarigliptin eller matchande placebo till omarigliptin under 104 veckor.
Under de första 24 veckorna (Fas A) fick de ingen annan blindad studiemedicin.
I fas B (efterföljande 80 veckor) fick deltagare som inte påbörjade glykemisk räddning i fas A ytterligare blindad studiemedicin: deltagare i omarigliptingruppen fick placebo mot glimepirid och deltagare i placebogruppen fick glimepirid.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
402
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har typ 2 diabetes mellitus
- För närvarande på en stabil dos av metformin monoterapi (>=1500 mg per dag) i minst 12 veckor före studiedeltagande
- Man eller kvinna som inte har reproduktionspotential eller om reproduktionspotential går med på att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda (eller låta sin partner använda) acceptabelt preventivmedel för att förhindra graviditet under studien och i 21 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Tidigare diabetes mellitus typ 1 eller en historia av ketoacidos
- Har behandlats med något annat antihyperglykemiskt medel (AHA) än det protokollkrävda metforminet inom 12 veckor före studiedeltagandet eller med omarigliptin när som helst innan informerat samtycke undertecknades
- Historik av överkänslighet mot en dipeptidylpeptidas IV (DPP-4)-hämmare
- Historik med intolerans, överkänslighet eller någon annan kontraindikation mot metformin, glimepirid eller insulin glargin
- Är på ett viktminskningsprogram och är inte i underhållsfasen eller har varit på viktminskningsmedicin under de senaste 6 månaderna eller har genomgått en bariatrisk operation inom 12 månader före studiedeltagandet
- Har genomgått ett kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor efter deltagande i studien eller har planerat en större operation under studien
- Är på eller kommer sannolikt att behöva behandling i >=2 på varandra följande veckor eller upprepade kurer med kortikosteroider (inhalerade, nasala och topikala kortikosteroider är tillåtna)
- Behandlas för närvarande för hypertyreos eller går på sköldkörtelhormonersättningsterapi och har inte fått en stabil dos på minst 6 veckor
- Räknar med att genomgå hormonbehandling som förberedelse för att donera ägg under försöksperioden, inklusive 21 dagar efter den sista dosen av blindad studiemedicin
- Tidigare aktiv leversjukdom (annan än alkoholfri steatos) inklusive kronisk aktiv hepatit B eller C, primär gallcirros eller symtomatisk gallblåsasjukdom
- Humant immunbristvirus (HIV)
- Nya eller förvärrade tecken eller symtom på kranskärlssjukdom eller kronisk hjärtsvikt under de senaste 3 månaderna, eller hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantation, perkutan transluminal koronar angioplastik, stroke eller övergående ischemiska attacker under de senaste 3 månaderna
- Dåligt kontrollerad hypertoni
- Historik av malignitet <=5 år före studiedeltagande, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
- Hematologisk störning (såsom aplastisk anemi, myeloproliferativa eller myelodysplastiska syndrom, trombocytopeni)
- Positivt uringraviditetstest
- Gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid under studien inklusive 21 dagar efter den sista dosen av blindad studieläkemedel
- Användare av fritids- eller olagliga droger eller har haft drogmissbruk på senare tid
- Dricker rutinmässigt >2 alkoholhaltiga drycker per dag eller >14 alkoholhaltiga drycker per vecka, eller ägnar sig åt berusningsdrickande
- Har donerat blodprodukter eller har haft flebotomi på >300 ml inom 8 veckor efter deltagande i studien, eller avser att donera blodprodukter inom den beräknade varaktigheten av försöket eller har fått, eller förväntas få, blodprodukter inom 12 veckor från studiedeltagandet eller inom den beräknade varaktigheten av försöket
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Omarigliptin (Fas A) → Omarigliptin (Fas B)
Fas A: Omarigliptin 25 mg kapsel administreras oralt en gång i veckan i 24 veckor.
Fas B: Omarigliptin 25 mg kapsel administreras oralt en gång i veckan och matchande placebo till glimepirid tablett/kapsel administrerat oralt en gång dagligen i 80 veckor.
Deltagarna kommer att fortsätta förstudien med metformin under hela studiens varaktighet.
Vid behov kan räddningsterapi initieras (öppen glimepirid under fas A och insulin glargin under fas B).
|
Omarigliptin 25 mg kapsel administreras oralt en gång i veckan (helst på samma dag i varje vecka)
Andra namn:
Matcha placebo med glimepirid tablett/kapsel administrerad oralt en gång dagligen och upptitrerad till en skenbar maximal dos på 6 mg dagligen.
Deltagare som räddats med öppen glimepirid under fas A kommer inte att få glimepirid eller matchande placebo till glimepirid under fas B.
Under fas B av studien kan deltagare som fick maximal upptitrering av öppen glimepirid eller blindad glimepirid/matchande placebo till glimepirid, räddas med öppet insulin glargin.
Andra namn:
Deltagarna fortsätter med en stabil förstudiedos av metformintabletter som administreras oralt (>= 1500 mg dagligen) under hela studien.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo till omarigliptin (Fas A) → Glimepirid (Fas B)
Fas A: matcha placebo med omarigliptin oralt en gång i veckan i 24 veckor.
Fas B: Matcha placebo med omarigliptinkapsel administrerad oralt en gång i veckan och glimepirid 1 eller 2 mg tablett/kapsel administrerad oralt en gång dagligen (titreras upp till 6 mg dagligen) i 80 veckor.
Deltagarna kommer att fortsätta förstudien med metformin under hela studiens varaktighet.
Vid behov kan räddningsterapi initieras (öppen glimepirid under fas A och insulin glargin under fas B).
|
Under fas B av studien kan deltagare som fick maximal upptitrering av öppen glimepirid eller blindad glimepirid/matchande placebo till glimepirid, räddas med öppet insulin glargin.
Andra namn:
Deltagarna fortsätter med en stabil förstudiedos av metformintabletter som administreras oralt (>= 1500 mg dagligen) under hela studien.
Andra namn:
Matcha placebo med omarigliptinkapsel administrerad oralt en gång i veckan (helst på samma dag varje vecka)
Glimepirid 1 eller 2 mg tablett/kapsel administreras oralt en gång dagligen och upptitreras till en maximal dos på 6 mg dagligen.
Deltagare som räddats med öppen glimepirid under fas A kommer inte att få glimepirid eller matchande placebo till glimepirid under fas B.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i glykosylerat hemoglobin (A1C) vid vecka 24 (fas A)
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
A1C mäts i procent.
Förändring från baslinjen i A1C vid vecka 24 analyserades med en metod med begränsad longitudinell dataanalys (cLDA) med en begränsning av samma baslinjemedelvärde över behandlingsgrupper.
cLDA-modellen inkluderade termer för behandling, tid och interaktion mellan tid och behandling.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Andel deltagare som upplevde minst en negativ händelse (fas A+B)
Tidsram: Upp till 107 veckor
|
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
Presenterade data exkluderar data efter glykemisk räddning.
|
Upp till 107 veckor
|
|
Andel av deltagare som avbröt studien av läkemedel på grund av en biverkning (Fas A+B)
Tidsram: Upp till 104 veckor
|
En biverkning definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en läkemedelsprodukt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
Presenterade data exkluderar data efter glykemisk räddning.
|
Upp till 104 veckor
|
|
Procentandel av deltagare som upplevde en negativ händelse som inkluderades i systemordningsklassen för undersökningar (fas A+B)
Tidsram: Upp till 104 veckor
|
Följande laboratorieparametrar inkluderades: blodkemi, hematologi, elektrokardiogram, lipider, kroppsvikt och vitala tecken.
|
Upp till 104 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i 2 timmar efter måltid glukos (PMG) vid vecka 24 (fas A)
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Förändring från baslinjen i 2-timmars PMG vid vecka 24 analyserades med användning av cLDA-metoden med en begränsning av samma baslinjemedelvärde över behandlingsgrupperna.
cLDA-modellen inkluderade termer för behandling, tid och interaktion mellan tid och behandling.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i fastande plasmaglukos (FPG) vid vecka 24 (fas A)
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Förändring från baslinjen i FPG vid vecka 24 analyserades med användning av cLDA-metoden med en begränsning av samma baslinjemedelvärde över behandlingsgrupperna.
cLDA-modellen inkluderade termer för behandling, tid och interaktion mellan tid och behandling.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Ändring från baslinjen i A1C vid vecka 104 (Fas A+B)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
A1C mäts i procent.
Förändring från baslinjen i A1C vid vecka 104 analyserades med användning av cLDA-metoden med en begränsning av samma baslinjemedelvärde över behandlingsgrupperna.
cLDA-modellen inkluderade termer för behandling, tid och interaktion mellan tid och behandling.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Ändring från baslinjen i FPG vid vecka 104 (fas A+B)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
Förändring från baslinjen i FPG vid vecka 104 analyserades med användning av cLDA-metoden med en begränsning av samma baslinjemedelvärde över behandlingsgrupperna.
cLDA-modellen inkluderade termer för behandling, tid och interaktion mellan tid och behandling.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Andel deltagare som uppnår A1C glykemiska mål på <7,0 % efter 24 veckors behandling (Fas A)
Tidsram: 24 veckor
|
Procentandel av deltagarna som uppnår A1C glykemiska mål på <7,0 % (53 mmol/mol) efter 24 veckors behandling uppskattad med hjälp av standardtekniker för multipla imputering.
|
24 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnår A1C glykemiska mål på <6,5 % efter 24 veckors behandling (Fas A)
Tidsram: 24 veckor
|
Procentandel av deltagarna som uppnår A1C glykemiska mål på <6,5 % (48 mmol/mol) efter 24 veckors behandling uppskattad med hjälp av standardtekniker för multipla imputering.
|
24 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnår A1C glykemiska mål på <7 % efter 104 veckors behandling (Fas A+B)
Tidsram: 104 veckor
|
Procentandel av deltagarna som uppnår A1C glykemiska mål på <7,0 % (53 mmol/mol) efter 104 veckors behandling uppskattad med hjälp av standardtekniker för multipla imputering.
|
104 veckor
|
|
Andel deltagare som uppnår A1C glykemiska mål på <6,5 % efter 104 veckors behandling (Fas A+B)
Tidsram: 104 veckor
|
Procentandel av deltagarna som uppnår A1C glykemiska mål på <6,5 % (48 mmol/mol) efter 104 veckors behandling uppskattad med hjälp av standardtekniker för multipla imputering.
|
104 veckor
|
|
Förändring från baslinjen i PMG totalarea under plasmakoncentrationstidskurvan (AUC) vid vecka 24 (fas A)
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Ändring från baslinjen i PMG total AUC vid vecka 24 baserat på en cLDA-modell inklusive termer för behandling, tid och interaktion mellan tid och behandling.
Plasmaglukosnivåer mättes före måltiden (0 minuter) och 60 och 120 minuter efter måltiden.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i fastande insulin vid vecka 24 (fas A)
Tidsram: Baslinje och vecka 24
|
Ändring från baslinjen i fastande insulin vid vecka 24 baserat på en cLDA-modell inklusive termer för behandling, tid och interaktion mellan tid och behandling.
|
Baslinje och vecka 24
|
|
Förändring från baslinjen i fastande insulin vid vecka 104 (Fas A+B)
Tidsram: Baslinje och vecka 104
|
Ändring från baslinjen för fastande insulin vid vecka 104 baserat på en cLDA-modell inklusive termer för behandling, tid och interaktion mellan tid och behandling.
|
Baslinje och vecka 104
|
|
Kaplan-Meier uppskattning av kumulativ incidens av deltagare som behöver Glycemic Rescue Therapy inom 24 veckor (Fas A)
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Deltagare som inte uppfyllde progressivt strängare glykemiska kriterier i fas A hade räddningsinsats inledd med öppen glimepirid.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Kaplan-Meier uppskattning av kumulativ incidens av deltagare som behöver Glycemic Rescue Therapy med 104 veckor (Fas A+B)
Tidsram: Upp till 104 veckor
|
Deltagare som inte uppfyllde progressivt strängare glykemiska kriterier i fas A hade räddningsinsats inledd med öppen glimepirid.
Om under Fas B deltagare på öppen glimepirid eller blindad glimepirid/glimepirid-matchande placebo behövde räddas efter maximal upptitrering, påbörjades insulin glargin och dosen av öppen glimepirid eller blindad glimepirid/glimepirid-matchande placebo avbröts.
|
Upp till 104 veckor
|
|
Andel deltagare som behöver Glycemic Rescue Therapy vid eller före vecka 24 (Fas A)
Tidsram: Upp till 24 veckor
|
Data som presenteras är en kumulativ incidens av deltagare med glykemisk räddning senast vecka 24.
|
Upp till 24 veckor
|
|
Andel deltagare som behöver Glycemic Rescue Therapy vid eller före vecka 104 (Fas A+B)
Tidsram: Upp till 104 veckor
|
Data som presenteras är en kumulativ incidens av deltagare med glykemisk räddning senast vecka 104.
|
Upp till 104 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
11 januari 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
16 mars 2016
Avslutad studie (Faktisk)
16 mars 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
18 december 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 december 2012
Första postat (Uppskatta)
24 december 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
10 september 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 augusti 2018
Senast verifierad
1 augusti 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 3102-024
- 2012-003670-11 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .