Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da adição de omarigliptina (MK-3102) a participantes com diabetes mellitus tipo 2 que apresentam controle glicêmico inadequado na terapia com metformina (MK-3102-024)
9 de agosto de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo multicêntrico, randomizado e duplo-cego para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da adição de MK-3102 a indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 que apresentam controle glicêmico inadequado na terapia com metformina
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e eficácia da omarigliptina em comparação com o placebo em participantes com controle glicêmico inadequado em monoterapia com metformina.
A hipótese primária é que após 24 semanas, a adição do tratamento com omarigliptina proporcione maior redução da hemoglobina A1c (A1C) do que o placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Os participantes receberam omarigliptina às cegas ou placebo correspondente à omarigliptina por 104 semanas.
Durante as primeiras 24 semanas (Fase A), eles não receberam nenhum outro medicamento do estudo em caráter cego.
Na Fase B (80 semanas subsequentes), os participantes que não iniciaram o resgate glicêmico na Fase A receberam medicação adicional do estudo cego: os participantes do grupo omarigliptina receberam placebo à glimepirida e os participantes do grupo placebo receberam glimepirida.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
402
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem diabetes mellitus tipo 2
- Atualmente em uma dose estável de monoterapia com metformina (>=1500 mg por dia) por pelo menos 12 semanas antes da participação no estudo
- Homem ou mulher que não tem potencial reprodutivo ou se tem potencial reprodutivo concorda em se abster de atividade heterossexual ou usar (ou fazer seu parceiro usar) contracepção aceitável para evitar a gravidez durante o estudo e por 21 dias após a última dose do medicamento do estudo
Critério de exclusão:
- História de diabetes mellitus tipo 1 ou história de cetoacidose
- Foi tratado com qualquer agente anti-hiperglicêmico (AHA) diferente da metformina exigida pelo protocolo dentro de 12 semanas antes da participação no estudo ou com omarigliptina a qualquer momento antes de assinar o consentimento informado
- História de hipersensibilidade a um inibidor da dipeptidil peptidase IV (DPP-4)
- Histórico de intolerância, hipersensibilidade ou qualquer outra contraindicação à metformina, glimepirida ou insulina glargina
- Está em um programa de perda de peso e não está na fase de manutenção ou tomou medicação para perda de peso nos últimos 6 meses ou foi submetido a cirurgia bariátrica nos 12 meses anteriores à participação no estudo
- Foi submetido a um procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas após a participação no estudo ou planejou uma cirurgia de grande porte durante o estudo
- Está em tratamento ou provavelmente necessitará de tratamento por >= 2 semanas consecutivas ou cursos repetidos de corticosteroides (corticosteroides inalatórios, nasais e tópicos são permitidos)
- Atualmente em tratamento para hipertireoidismo ou está em terapia de reposição de hormônio tireoidiano e não está em uma dose estável há pelo menos 6 semanas
- Está esperando se submeter a terapia hormonal em preparação para doar óvulos durante o período do estudo, incluindo 21 dias após a última dose da medicação do estudo cego
- História de doença hepática ativa (exceto esteatose não alcoólica), incluindo hepatite B ou C ativa crônica, cirrose biliar primária ou doença sintomática da vesícula biliar
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Sinais ou sintomas novos ou agravados de doença cardíaca coronária ou insuficiência cardíaca congestiva nos últimos 3 meses, ou infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, angioplastia coronária transluminal percutânea, acidente vascular cerebral ou ataques isquêmicos transitórios nos últimos 3 meses
- Hipertensão mal controlada
- História de malignidade <= 5 anos antes da participação no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ
- Distúrbio hematológico (como anemia aplástica, síndromes mieloproliferativas ou mielodisplásicas, trombocitopenia)
- Teste de gravidez de urina positivo
- Grávida ou amamentando, ou esperando engravidar durante o estudo, incluindo 21 dias após a última dose do medicamento do estudo cego
- Usuário de drogas recreativas ou ilícitas ou teve um histórico recente de abuso de drogas
- Rotineiramente consome > 2 bebidas alcoólicas por dia ou > 14 bebidas alcoólicas por semana, ou se envolve em consumo excessivo de álcool
- Doou hemoderivados ou teve flebotomia de >300 mL dentro de 8 semanas após a participação no estudo, ou pretende doar hemoderivados dentro da duração projetada do estudo ou recebeu, ou espera receber, hemoderivados dentro de 12 semanas após a participação no estudo ou dentro da duração projetada do teste
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Omarigliptina (Fase A) → Omarigliptina (Fase B)
Fase A: Omarigliptina 25 mg cápsula administrada por via oral uma vez por semana durante 24 semanas.
Fase B: Omarigliptina 25 mg cápsula administrada por via oral uma vez por semana e placebo correspondente ao comprimido/cápsula de glimepirida administrado por via oral uma vez ao dia durante 80 semanas.
Os participantes continuarão com a metformina pré-estudo durante toda a duração do estudo.
Se necessário, terapia de resgate pode ser iniciada (glimepirida aberta durante a Fase A e insulina glargina durante a Fase B).
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Omarigliptina 25 mg cápsula administrada por via oral uma vez por semana (de preferência no mesmo dia de cada semana)
Outros nomes:
Combinação de placebo com comprimido/cápsula de glimepirida administrado por via oral uma vez ao dia e titulado para uma dose máxima simulada de 6 mg por dia.
Os participantes resgatados com glimepirida aberta durante a Fase A não receberão glimepirida ou placebo correspondente à glimepirida durante a Fase B.
Durante a Fase B do estudo, os participantes que receberam uma titulação máxima de glimepirida aberta ou glimepirida cega/placebo correspondente à glimepirida, podem ser resgatados com insulina glargina aberta.
Outros nomes:
Os participantes continuam com a dose pré-estudo estável de comprimido(s) de metformina administrado por via oral (>= 1500 mg por dia) durante todo o estudo.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo para omarigliptina (Fase A) → Glimepirida (Fase B)
Fase A: combinação de placebo com omarigliptina por via oral uma vez por semana durante 24 semanas.
Fase B: Combinação de placebo com cápsula de omarigliptina administrada por via oral uma vez por semana e glimepirida 1 ou 2 mg comprimido/cápsula administrada por via oral uma vez ao dia (titulada até 6 mg por dia) por 80 semanas.
Os participantes continuarão com a metformina pré-estudo durante toda a duração do estudo.
Se necessário, terapia de resgate pode ser iniciada (glimepirida aberta durante a Fase A e insulina glargina durante a Fase B).
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Durante a Fase B do estudo, os participantes que receberam uma titulação máxima de glimepirida aberta ou glimepirida cega/placebo correspondente à glimepirida, podem ser resgatados com insulina glargina aberta.
Outros nomes:
Os participantes continuam com a dose pré-estudo estável de comprimido(s) de metformina administrado por via oral (>= 1500 mg por dia) durante todo o estudo.
Outros nomes:
Combinação de placebo com cápsula de omarigliptina administrada por via oral uma vez por semana (de preferência no mesmo dia de cada semana)
Glimepirida 1 ou 2 mg comprimido/cápsula administrado por via oral uma vez ao dia e titulado até uma dose máxima de 6 mg por dia.
Os participantes resgatados com glimepirida aberta durante a Fase A não receberão glimepirida ou placebo correspondente à glimepirida durante a Fase B.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração da linha de base na hemoglobina glicosilada (A1C) na semana 24 (fase A)
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A1C é medido como uma porcentagem.
A alteração da linha de base em A1C na semana 24 foi analisada usando um método de análise de dados longitudinais restrito (cLDA) com uma restrição da mesma média de linha de base entre os grupos de tratamento.
O modelo cLDA incluiu termos para tratamento, tempo e interação de tempo por tratamento.
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Linha de base e Semana 24
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Porcentagem de participantes que experimentaram pelo menos um evento adverso (fase A+B)
Prazo: Até 107 semanas
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Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Os dados apresentados excluem os dados após o resgate glicêmico.
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Até 107 semanas
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Porcentagem de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um evento adverso (fase A+B)
Prazo: Até 104 semanas
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Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Os dados apresentados excluem os dados após o resgate glicêmico.
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Até 104 semanas
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Porcentagem de participantes que experimentaram um evento adverso que foram incluídos na classe de ordem do sistema de investigações (fase A+B)
Prazo: Até 104 semanas
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Os seguintes parâmetros laboratoriais foram incluídos: química do sangue, hematologia, eletrocardiogramas, lipídios, peso corporal e sinais vitais.
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Até 104 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da linha de base na glicose pós-refeição (PMG) de 2 horas na semana 24 (fase A)
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A alteração da linha de base em PMG de 2 horas na semana 24 foi analisada usando o método cLDA com uma restrição da mesma média de linha de base entre os grupos de tratamento.
O modelo cLDA incluiu termos para tratamento, tempo e interação de tempo por tratamento.
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Linha de base e Semana 24
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Alteração da linha de base na glicose plasmática em jejum (FPG) na semana 24 (fase A)
Prazo: Linha de base e Semana 24
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A alteração da linha de base em FPG na semana 24 foi analisada usando o método cLDA com uma restrição da mesma média de linha de base entre os grupos de tratamento.
O modelo cLDA incluiu termos para tratamento, tempo e interação de tempo por tratamento.
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Linha de base e Semana 24
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Alteração da linha de base em A1C na semana 104 (fase A+B)
Prazo: Linha de base e Semana 104
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A1C é medido como uma porcentagem.
A alteração da linha de base em A1C na Semana 104 foi analisada usando o método cLDA com uma restrição da mesma média de linha de base entre os grupos de tratamento.
O modelo cLDA incluiu termos para tratamento, tempo e interação de tempo por tratamento.
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Linha de base e Semana 104
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Mudança da linha de base em FPG na semana 104 (fase A+B)
Prazo: Linha de base e Semana 104
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A alteração da linha de base em FPG na Semana 104 foi analisada usando o método cLDA com uma restrição da mesma média de linha de base entre os grupos de tratamento.
O modelo cLDA incluiu termos para tratamento, tempo e interação de tempo por tratamento.
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Linha de base e Semana 104
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Porcentagem de participantes que atingiram metas glicêmicas de A1C de <7,0% após 24 semanas de tratamento (fase A)
Prazo: 24 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram metas glicêmicas de A1C <7,0% (53 mmol/mol) após 24 semanas de tratamento, estimadas usando técnicas padrão de imputação múltipla.
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24 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram metas glicêmicas de A1C de <6,5% após 24 semanas de tratamento (fase A)
Prazo: 24 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram metas glicêmicas de A1C <6,5% (48 mmol/mol) após 24 semanas de tratamento, estimadas usando técnicas padrão de imputação múltipla.
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24 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram metas glicêmicas de A1C de <7% após 104 semanas de tratamento (fase A+B)
Prazo: 104 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram metas glicêmicas de A1C <7,0% (53 mmol/mol) após 104 semanas de tratamento, estimadas usando técnicas padrão de imputação múltipla.
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104 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram metas glicêmicas de A1C de <6,5% após 104 semanas de tratamento (fase A+B)
Prazo: 104 semanas
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Porcentagem de participantes que atingiram metas glicêmicas de A1C <6,5% (48 mmol/mol) após 104 semanas de tratamento, estimadas usando técnicas padrão de imputação múltipla.
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104 semanas
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Mudança da linha de base na área total de PMG sob a curva de tempo de concentração plasmática (AUC) na semana 24 (fase A)
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base na AUC total de PMG na semana 24 com base em um modelo cLDA incluindo termos para tratamento, tempo e interação de tempo por tratamento.
Os níveis de glicose plasmática foram medidos antes da refeição (0 minutos), e aos 60 e 120 minutos após a refeição.
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Linha de base e Semana 24
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Alteração da linha de base na insulina em jejum na semana 24 (fase A)
Prazo: Linha de base e Semana 24
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Mudança da linha de base na insulina em jejum na Semana 24 com base em um modelo cLDA incluindo termos para tratamento, tempo e interação de tempo por tratamento.
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Linha de base e Semana 24
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Alteração da linha de base na insulina em jejum na semana 104 (fase A+B)
Prazo: Linha de base e Semana 104
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Mudança da linha de base na insulina em jejum na Semana 104 com base em um modelo cLDA incluindo termos para tratamento, tempo e interação de tempo por tratamento.
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Linha de base e Semana 104
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Estimativa de Kaplan-Meier da incidência cumulativa de participantes que necessitam de terapia de resgate glicêmico em 24 semanas (fase A)
Prazo: Até 24 semanas
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Os participantes que não atenderam aos critérios glicêmicos progressivamente mais rígidos na Fase A tiveram o resgate iniciado com glimepirida aberta.
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Até 24 semanas
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Estimativa de Kaplan-Meier da incidência cumulativa de participantes que necessitam de terapia de resgate glicêmico em 104 semanas (fase A+B)
Prazo: Até 104 semanas
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Os participantes que não atenderam aos critérios glicêmicos progressivamente mais rígidos na Fase A tiveram o resgate iniciado com glimepirida aberta.
Se durante a Fase B os participantes em uso de glimepirida aberta ou glimepirida/placebo cego precisaram de resgate após titulação máxima, então a insulina glargina foi iniciada e a dose de glimepirida aberta ou glimepirida/placebo cego foi descontinuada.
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Até 104 semanas
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Porcentagem de participantes que necessitam de terapia de resgate glicêmico na ou antes da semana 24 (fase A)
Prazo: Até 24 semanas
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Os dados apresentados são uma incidência cumulativa de participantes com resgate glicêmico na semana 24.
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Até 24 semanas
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Porcentagem de participantes que necessitam de terapia de resgate glicêmico na ou antes da semana 104 (fase A+B)
Prazo: Até 104 semanas
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Os dados apresentados são uma incidência cumulativa de participantes com resgate glicêmico na Semana 104.
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Até 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de janeiro de 2013
Conclusão Primária (Real)
16 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
16 de março de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de dezembro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
24 de dezembro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de setembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de agosto de 2018
Última verificação
1 de agosto de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3102-024
- 2012-003670-11 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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